淺淡新生兒黃疸1淺淡新生兒黃疸1何為黃疸？2何為黃疸？2新生兒高膽紅素血癥的定義新生兒時(shí)期（出生28天內(nèi)），由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥。對于胎齡35周以上的嬰兒，新生兒高膽紅素血癥的定義為血清或血漿總膽紅素水平高于小時(shí)膽紅素Bhutani曲線圖的第95百分位。3新生兒高膽紅素血癥的定義新生兒時(shí)期（出生28天內(nèi)），由于膽紅新生兒高膽紅素血癥的定義4新生兒高膽紅素血癥的定義4新生兒高膽紅素血癥的原因膽紅素的合成多膽紅素的清除和排泄少結(jié)合能力的種族差異其他原因5新生兒高膽紅素血癥的原因膽紅素的合成多566新生兒高膽紅素血癥的原因合成增加●同族免疫性溶血[如，ABO或Rh(D)血型不合][16]?！襁z傳性紅細(xì)胞膜缺陷(如，遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥和遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥)?！窦t細(xì)胞酶缺陷[如，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase,G6PD)缺乏、丙酮酸激酶缺乏和先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病]?！衲摱景Y是一種已知的溶血病因?！窦t細(xì)胞破壞增加所致膽紅素生成增加的其他病因包括：紅細(xì)胞增多癥或封閉區(qū)域內(nèi)的血液滯留，后者見于頭顱血腫。糖尿病母親所生的巨大兒也可因紅細(xì)胞增多癥或無效紅細(xì)胞生成而導(dǎo)致膽紅素合成增加。7新生兒高膽紅素血癥的原因合成增加7新生兒高膽紅素血癥的原因清除減少

●Ⅰ型Crigler-Najjar綜合征(Crigler-NajjarsyndrometypeⅠ,CN-Ⅰ)–CN-Ⅰ是遺傳性UGT1A1疾病最嚴(yán)重的形式。由于UGT活性基本喪失，患兒在出生后2-3日即發(fā)生重度高膽紅素血癥。該病呈常染色體隱性遺傳?！瘼蛐虲rigler-Najjar綜合征(Crigler-NajjarsyndrometypeⅡ,CN-Ⅱ)–CN-Ⅱ不及CN-Ⅰ嚴(yán)重。該疾病中UGT的活性雖然較低但尚可檢測到。CN-Ⅱ通常呈常染色體隱性遺傳，但某些患者可呈常染色體顯性遺傳?！馟ilbert綜合征

—

Gilbert綜合征是最常見的遺傳性膽紅素葡萄糖醛酸化異常，其是由UGT1A1基因啟動(dòng)子區(qū)的突變導(dǎo)致的。此突變導(dǎo)致UGT的生成減少，從而引起非結(jié)合高膽紅素血癥。8新生兒高膽紅素血癥的原因清除減少

8新生兒高膽紅素血癥的原因結(jié)合能力的種族差異OATP-2的多態(tài)性

－多態(tài)性變異的新生兒發(fā)生重度高膽紅素血癥的可能性更大，而且，當(dāng)OATP-2基因多態(tài)性與UGT1A1基因突變同時(shí)存在時(shí)，患兒發(fā)生重度高膽紅素血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。9新生兒高膽紅素血癥的原因結(jié)合能力的種族差異9新生兒高膽紅素血癥的原因其他病因

●母體糖尿病、先天性甲狀腺功能減退癥和半乳糖血癥，但半乳糖血癥的嬰兒通常表現(xiàn)為結(jié)合高膽紅素血癥。通過代謝篩查通?？勺R(shí)別這些疾病?！衲c肝循環(huán)增加

—

膽紅素腸肝循環(huán)增加的主要原因是母乳喂養(yǎng)不足性黃疸、母乳性黃疸，或者由功能性或器質(zhì)性梗阻導(dǎo)致的腸道蠕動(dòng)功能障礙?！衲c梗阻

—

腸蠕動(dòng)消失或解剖原因所致腸梗阻可增加膽紅素的腸肝循環(huán)，從而導(dǎo)致黃疸。10新生兒高膽紅素血癥的原因其他病因

10新生兒高膽紅素血癥的治療其他病因

●母乳性黃疸

—

母乳性黃疸常指出生1周后仍持續(xù)存在的“生理性黃疸”。其通常在出生3-5日后出現(xiàn)，出生后2周內(nèi)達(dá)到高峰，在出生后3-12周逐漸降至正常水平。盡管母乳性黃疸的高膽紅素血癥通常輕微，可能無需干預(yù)，但仍需進(jìn)行監(jiān)測，以確保膽紅素仍為非結(jié)合型且沒有繼續(xù)升高。如果TB水平開始增高或結(jié)合膽紅素所占的比例很大，應(yīng)評估導(dǎo)致高膽紅素血癥的其他病因(包括新生兒膽汁淤積)。如果評估后發(fā)現(xiàn)母乳攝入是唯一可能導(dǎo)致上述情況的因素，則可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)?！衲溉槲桂B(yǎng)不足性黃疸

—

母乳喂養(yǎng)不足性黃疸常發(fā)生在出生后第1周內(nèi)，因?yàn)椴溉榍芳褜?dǎo)致攝入不足，伴可導(dǎo)致低血容量的顯著體重減輕和液體丟失。這導(dǎo)致高膽紅素血癥。嬰兒母乳攝入減少也可使膽紅素清除速度減慢以及腸肝循環(huán)增加，這些均可導(dǎo)致TB升高。11新生兒高膽紅素血癥的治療其他病因

11新生兒高膽紅素血癥的治療●膽紅素是一種潛在的神經(jīng)毒素，新生兒出生早期血腦屏障發(fā)育未成熟，血腦屏障的通透性增加，非結(jié)合膽紅素(又被稱為“游離”或未結(jié)合膽紅素)可進(jìn)入腦組織，并通過細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)和/或壞死的方式引起腦細(xì)胞死亡?！窨偰懠t素(TB)>25mg/dL(428μmol/L)]的嬰兒發(fā)生膽紅素誘導(dǎo)的神經(jīng)功能障礙(BIND)的風(fēng)險(xiǎn)增加?！窦毙员憩F(xiàn)為急性膽紅素腦病(ABE)，如果治療不充分，會(huì)出現(xiàn)長期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(核黃疸)12新生兒高膽紅素血癥的治療●膽紅素是一種潛在的神經(jīng)毒素，新生兒新生兒高膽紅素血癥的并發(fā)癥膽紅素腦病為新生兒高膽紅素血癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床上分為4期。1.警告期表現(xiàn)為嗜睡、反應(yīng)低下、吮吸無力、擁抱反射減弱、肌張力減低等，偶有尖叫和嘔吐。持續(xù)約12--24小時(shí)。2．痙攣期出現(xiàn)抽搐、角弓反張和發(fā)熱(多于抽搐同時(shí)發(fā)生)。輕者僅有雙眼凝視，重者出現(xiàn)肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內(nèi)旋，甚至角弓反張。此期約持續(xù)12-48小時(shí)。3．恢復(fù)期吃奶及反應(yīng)好轉(zhuǎn)，抽搐次數(shù)減少，角弓反張逐漸消失，肌張力逐漸恢復(fù)，此期約持續(xù)2周。4．后遺癥期核黃疸四聯(lián)癥：①手足徐動(dòng)：經(jīng)常出現(xiàn)不自主、無目的和不協(xié)調(diào)的動(dòng)作。②眼球運(yùn)動(dòng)障礙：眼球向上轉(zhuǎn)動(dòng)障礙，形成落日眼。③聽覺障礙：耳聾，對高頻音失聽。④牙釉質(zhì)發(fā)育不良：牙呈綠色或深褐色。此外，也可留有腦癱、智能落后、抽搐、抬頭無力和流涎等后遺癥。13新生兒高膽紅素血癥的并發(fā)癥膽紅素腦病為新生兒高膽紅素血癥最嚴(yán)新生兒高膽紅素血癥的治療目的：降低血清膽紅素水平，預(yù)防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)生。14新生兒高膽紅素血癥的治療目的：14新生兒高膽紅素血癥的治療方法：●光療：最常用的有效又安全的方法●藥物：白蛋白、免疫球蛋白●換血療法：換出血液中的膽紅素、抗體及致敏紅細(xì)胞，用于光療失敗、