組名：天霸動(dòng)霸tua

組員:鄭薇

何靜楊青山曾瑩楠張孟俊林溢斌付文倩四環(huán)素的發(fā)酵工藝四環(huán)素的發(fā)酵工藝文

獻(xiàn)查閱文獻(xiàn)查閱點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本目錄1234四環(huán)素的生物來源四環(huán)素類藥物概述四環(huán)素的發(fā)酵工藝四環(huán)素類藥物發(fā)展史5四環(huán)素類藥物的應(yīng)用點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本目錄1234點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本一、四環(huán)素類藥物發(fā)展史四環(huán)素上市四環(huán)素在全國(guó)普及第一罐國(guó)產(chǎn)四環(huán)素發(fā)現(xiàn)金霉素、土霉素20世紀(jì)40年代20世紀(jì)50年代20世紀(jì)60年代20世紀(jì)70年代點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本一、四環(huán)素類作用：抗菌譜廣，對(duì)G+和G-菌包括厭氧菌都有效結(jié)構(gòu)：基本骨架為十二氫化并四苯作用機(jī)制：與核蛋白體的30S亞單位結(jié)合，從而阻止氨?；?tRNA同核糖核蛋白體結(jié)合臨床應(yīng)用：是細(xì)菌感染如布魯氏菌病、霍亂、斑疹傷寒和出血熱等的首選藥不足之處：耐藥現(xiàn)象較嚴(yán)重，毒副作用較多二、四環(huán)素類藥物概述作用：抗菌譜廣，對(duì)G+和G-菌包括厭氧菌都有效二、四環(huán)素類藥三、四環(huán)素的生物來源四環(huán)素的發(fā)酵菌株：金色鏈霉菌1、金色鏈霉菌是鏈霉菌的一種，金黃色2、在30℃以下時(shí)，合成金霉素的能力較強(qiáng)3、當(dāng)溫度超過35℃時(shí)則只合成四環(huán)素三、四環(huán)素的生物來源四環(huán)素的發(fā)酵菌株：金色鏈霉菌點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本金色鏈霉菌菌絲狀態(tài)變化特征次生菌絲期菌絲團(tuán)散開，生成大量次生菌絲菌絲自溶期菌絲模糊，自降溶解產(chǎn)物分泌期菌絲變短，出現(xiàn)空胞原生菌絲期孢子發(fā)酵，成菌絲團(tuán)ⅠⅡⅢⅣ點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本金色鏈霉菌菌點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本發(fā)酵工藝要點(diǎn)3.磷酸鹽的影響高濃度磷酸鹽壓制戊糖循環(huán)和丙二酰單位的合成，發(fā)酵過程需要控制磷酸鹽濃度4.其他因素：如碳源、氮源等2.抑氯劑金色鏈霉素正常情況下產(chǎn)生多為金霉素。添加抑氯劑可使金霉素7位氯霉素不能接入，變成以產(chǎn)四環(huán)素為主。1.孢子制備四環(huán)素種子采用麩皮孢子，麩皮質(zhì)量有重要影響四、四環(huán)素的發(fā)酵工藝

點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本發(fā)酵工藝要點(diǎn)發(fā)酵工藝流程發(fā)酵工藝流程1、碳源：供應(yīng)菌種生命活動(dòng)所需能量和構(gòu)成菌體細(xì)胞及代謝產(chǎn)物的物質(zhì)基礎(chǔ)。常用葡萄糖、麥芽糖、糊精、淀粉等。2、氮源：構(gòu)成菌體細(xì)胞物質(zhì)?？煞譃橛袡C(jī)氮源和無機(jī)氮源。前者如黃豆黃豆餅粉、玉米漿、蛋白胨、酵母粉等，后者包括氨水、硫酸銨、尿素等。3、無機(jī)鹽及微量元素：為生長(zhǎng)發(fā)育和生物合成過程必須。如P、Mg2＋、Ca2＋、Fe2＋等。

4、氯的競(jìng)爭(zhēng)劑和抑制劑：當(dāng)培養(yǎng)基中含有氯元素時(shí)，金霉菌主要生產(chǎn)金霉素，故要避免氯原子進(jìn)入四環(huán)素結(jié)構(gòu)中。常用的抑氯劑為M-促進(jìn)劑（即2-巰基苯駢噻唑）。培養(yǎng)基1、碳源：供應(yīng)菌種生命活動(dòng)所需能量和構(gòu)成菌體細(xì)胞及代謝產(chǎn)物的發(fā)酵工藝控制溫度：一般在35°C壓力：發(fā)酵罐壓一般為0.02-0.05MPa攪拌速度：可加入溴化鈉水溶液，配合一定的攪拌速度200-900r/Min，能減少泡沫和滯留液膜

控制pH：四環(huán)素為兩性化合物，合成適宜pH為5.8-6.0溶解氧濃度：向發(fā)酵液加入溴化鈉水溶液可提高其流變特

性和溶氧水平

溶解CO2：四環(huán)素生物合成的適宜CO2濃度為2%-8%定時(shí)采樣進(jìn)行生化分析、鏡檢，測(cè)定菌體濃度、殘?zhí)橇俊?/p>

四環(huán)素含量等發(fā)酵工藝控制溫度：一般在35°C點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本五、四環(huán)素的常見應(yīng)用與濫用點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本應(yīng)用濫用●咽炎、喉炎、扁桃體炎●足癬合并感染●癤腫、皮膚感染●急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘●牙釉質(zhì)發(fā)育不良，骨骼生長(zhǎng)抑制和畸形●二重感染●肝、腎損害●耐藥性的形成點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本五、四環(huán)素的點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本四環(huán)素類藥物的新應(yīng)用有效治療慢性牙齦炎治療腹腔臟器感染治療棘手艾滋病并發(fā)癥卡波