11文件編號：***-**-***-**含激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)過程風(fēng)險評估報告***制藥工程小組名單姓名姓名部門職務(wù)職責(zé)負責(zé)組織各部門對該工程進展風(fēng)組長全面協(xié)調(diào)和推動風(fēng)險分析進程，記錄分析過程，組織收集數(shù)據(jù)與信息。參與風(fēng)險評估過程，負責(zé)從多角度分析全部和可預(yù)見的以及生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集并準時反響給風(fēng)險工程小組組長。組員質(zhì)量治理部〔QC〕質(zhì)量治理部〔QA〕質(zhì)量負責(zé)人定期對風(fēng)險治理的狀況進展回顧，準時覺察增風(fēng)險或未得到掌握的風(fēng)險。目 錄\l“_TOC_250006“概述 4\l“_TOC_250005“根本狀況介紹 4風(fēng)險評估目的 6范圍 7風(fēng)險評估時間 7風(fēng)險評估方法 7風(fēng)險評估流程 7風(fēng)險識別 7風(fēng)險分析及評價 11\l“_TOC_250004“嚴峻程度〔Severity〕 11\l“_TOC_250003“可能性〔Possibility〕 11\l“_TOC_250002“可檢測性〔Detection〕 11\l“_TOC_250001“RPN值計算 12\l“_TOC_250000“風(fēng)險水平分級 12風(fēng)險掌握 12風(fēng)險評估結(jié)論 15審核批準 15概述根本狀況介紹此次認證的液體制劑生產(chǎn)車間共有三個劑型〔液體制劑、酊劑及搽劑〕，乳膏劑車間β-內(nèi)酰胺構(gòu)造類、性激素類、避孕類及特別性質(zhì)的藥品〔假設(shè)高致敏性和生物制品。而我公司生產(chǎn)的乳膏劑復(fù)方醋酸地塞米松乳膏、曲米乳膏、復(fù)方醋酸氟輕松酊是屬含一般激素素類外用制劑，用量流程及相應(yīng)法律制度級別要求，對廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進展了合理設(shè)計造型和布局，設(shè)計激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)，依據(jù)2023版GMP第四十六條規(guī)定，本著對生產(chǎn)安全和有效性進展風(fēng)險評估，以期對其生產(chǎn)安全風(fēng)險能正確生疏并實行降低安全風(fēng)險意見的掌握措施，配備符合版GMP控，使生產(chǎn)質(zhì)量及風(fēng)險降低到可以承受的水平。乳膏序號設(shè)備名稱型號規(guī)格材質(zhì)設(shè)備編號生產(chǎn)廠家1真空乳化機TFZPJ-200不銹鋼018溫州天富制藥機械2油相罐不銹鋼溫州天富制藥機械3水相罐不銹鋼溫州天富制藥機械4軟膏灌裝機GGF-30不銹鋼015煙臺創(chuàng)佳制藥機械液體制劑序號設(shè)備名稱型號規(guī)格材質(zhì)設(shè)備編號生產(chǎn)廠家1電熱攪拌罐TF-1000不銹鋼025溫州天富制藥機械2真空液灌箱ZJ-15不銹鋼023南京常泰制藥機械3品種特性見下表：序號序號藥品名稱性狀活性成份水中溶解度LD50給藥途徑是否常年生產(chǎn)醋酸地塞米松不溶300mg/kg1復(fù)方地塞米松乳膏白色外用是2曲米乳膏白色10mg/g不溶2800mg/kg外用是3000iu/g極易溶150mg/kg50.75mg/g10mg/g極微溶1310mg/kg10mg/g極微溶3300mg/kg1mg/g不溶13.1mg/kg3白色5%5%極微溶極微溶1310mg/kg3300mg/kg外用是脂乳膏5%微溶887mg/kg4白色2%不溶2800mg/kg外用是膏幾乎不乳膏白色1%；3%溶1000-1500mg/kg 外用否6醋酸氟輕松乳白色醋酸氟輕松不溶84mg/kg外用否膏序號序號藥品名稱1開塞露23過氧化氫溶液性狀活性成份水中溶解度LD50給藥途徑是否常年生產(chǎn)45%易溶15900mg/kg無色10%易溶1200mg/kg外用是0.1%易溶無色3%極易溶2023mg/kg外用是無色對乙酰氨基酚2ml:200mg略溶780mg/kg外用是液吖啶溶液

1.5%

溶解 1230mg/kg黃色乳酸依沙吖啶黃色乳酸依沙吖啶略溶1200mg/kg外用是0.1%無色2%1%0.2%幾乎不溶略溶極微溶1000-1500mg/kg584mg/kg3300mg/kg外用否哈西奈德溶液

無色 醋酸哈西奈德 不溶0.1%；0.025%

肌注84mg/kg 外用 否0.04%

不溶 靜注85mg/kg7醋酸氟輕棕紅7醋酸氟輕棕紅松酊色8碘酊棕色9棕色搽劑

微溶 480-1650mg/kg易溶 584mg/kg

外用 是2%2%水楊酸60mg/ml苯甲酸

易溶微溶

2507mg/kg14000mg/kg外用 是480-1650mg/kg44mg/ml酸松油300mg/ml

微溶

1700mg/kg3200mg/kg

外用 是苯扎溴銨10 溶液

黃色

易溶 400mg/kg 外用 是風(fēng)險評估目的依據(jù)風(fēng)險評估流程，對含激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)過程中的風(fēng)險因素進展概率降到最低，增加檢測手段，增加可檢測性，保證產(chǎn)品質(zhì)量和用藥安全。范圍液體制劑及乳膏劑風(fēng)險評估是對含激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)全過程的所風(fēng)險評估時間年 月 日至年 月 員完成對生產(chǎn)過程當前現(xiàn)狀的調(diào)查，失效緣由的掌握措施爭論，完成殘留風(fēng)險評估。風(fēng)險評估方法進展風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)〔失敗模式效果分析。風(fēng)險評估流程風(fēng)險識別〔魚骨圖〕對液體制劑及乳膏劑生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險進展識別，確定風(fēng)險點的存在。液體制劑及乳膏劑的工藝流程圖：輔料純化水輔料純化水原料稱量稱量溶 解混 合檢 驗濾 過灌 裝封 口檢 驗包裝成品入庫30萬級干凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)30萬級干凈區(qū)乳膏劑油相主料稱量稱重純化水水水相稱量加熱熔化溶解加熱溶解攪拌攪 拌乳化攪拌、均質(zhì)冷卻攪拌質(zhì)量檢驗貯藏灌裝機30萬級干凈區(qū)外包裝成品入庫一般生產(chǎn)區(qū)風(fēng)險點確實認：通過對片劑制劑工藝流程的分析，確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險點。風(fēng)險分析及評價果，其根底建立在嚴峻程度、可能性及可檢測性方面。嚴峻程度〔Severity〕嚴峻程度分為五個等級，如下：〔S〕描述定性定量消滅性5質(zhì)量事故造成違法或損害顧客或員工嚴峻4質(zhì)量缺陷造成嚴峻不良反響至產(chǎn)品召回主要3質(zhì)量缺陷至顧客不滿足導(dǎo)致投訴次要2質(zhì)量不合格造成返工或再加工可無視1消滅偏差但不影響產(chǎn)品質(zhì)量可能性〔Possibility〕據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。建立以下等級：〔P〕描述定性定量頻繁5大事發(fā)生的概率幾乎為零可能4大事的發(fā)生概率格外低，但可以預(yù)見間或3大事可能發(fā)生，掌握措施可能被破壞可能性低2大事的發(fā)生概率格外低，但可以預(yù)見罕見1大事發(fā)生的概率幾乎為零可檢測性〔Detection〕在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測覺察的可能性，定義如下表：〔D〕描述定性定量不行能5目前的方法不行以確定的檢測出失效模式低4目前的方法幾乎不行以檢測出失效模式可能性大中等3目前的方法有中等可能性可以檢測出失效模式高2目前的方法幾乎可以檢測出失效模式可能性大確定1目前的方法幾乎可以確定的檢測出失效模式RPN嚴峻程度)×Possibility〔可能性〕×Detection〔可檢測性〕SP=Severity(嚴峻程度)×Possibility〔可能性〕風(fēng)險水平分級RPN值計算，RPN1～125之間，依據(jù)公司抗風(fēng)險力量及公司實際狀況，將風(fēng)險水公平級分為低風(fēng)險、中等風(fēng)險、高風(fēng)險。具體如下：RPN值 SP值 風(fēng)險水平級別 實行措施描述37≤RPN≤12516≤SP≤25

此風(fēng)險水平為可承受，目前的掌握措措施。1≤RPN≤81≤SP≤4低風(fēng)險1≤RPN≤81≤SP≤4低風(fēng)險9≤RPN≤365≤SP≤15中等風(fēng)險此風(fēng)險水平為不行承受風(fēng)險，則必需或連續(xù)工作。風(fēng)險掌握風(fēng)險評估風(fēng)險評估#步驟/操作單元可能的不良大事S嚴度P起始緣由/程序失敗可能性現(xiàn)行的掌握措施N可性建議實行的措施RPN人工掌握記錄檢查車間的進入1人流未經(jīng)批準的人員進入車間未進展正確更衣3進入掌握設(shè)計不當不符合SOP缺乏培訓(xùn)2設(shè)計上只有經(jīng)進入車間SOP到位培訓(xùn)到位流212中檢查車間的進入流衛(wèi)生及更訓(xùn)狀況非預(yù)期物料進入車間2物流物料未經(jīng)清潔進入車間當5進入掌握設(shè)計不當不符合SOP缺乏培訓(xùn)4物料進入掌握SOP到位檢查物料進入車220檢查SOP〔衛(wèi)生以及培訓(xùn)到位清潔方法未包括清潔所清潔工藝完成制定清潔規(guī)程，3設(shè)備清潔有藥液接觸的部位步驟和時間3清潔規(guī)程的設(shè)計不當員工使用方法的不當3后進展目檢測、記錄327中確認清潔方法經(jīng)且培訓(xùn)到位個內(nèi)外表驗證清潔方法4稱量投料原料稱量、投料操作不標準或未遵循挨次3粉塵、顆粒污染環(huán)境2排風(fēng)系統(tǒng)操作不當SOP212中驗證HVAC〔IQ確認維護到位5藥料配制不當?shù)牟僮鲄?shù)〔時間、攪拌速度、溫度、pH等〕3參數(shù)不當掌握系統(tǒng)不當2掌握系統(tǒng)在批記錄中記錄步212中確認維護到位13保留時間長于所規(guī)依據(jù)規(guī)程記錄3 定的時間保存條件錯誤2關(guān)鍵時間掌握 2數(shù)確認設(shè)備四周是否安裝過濾藥料6過濾過濾器過濾器完整性確認設(shè)備四周是否安裝過濾藥料6過濾過濾器過濾器完整性不當3過濾器不到位或位置不正確過濾器堵塞器過濾步驟前進2行過濾器完整性測試參數(shù)212中過濾器完整性7存放時間缺乏所建立的保留條件〔時間等〕12中建立并驗證最長掌握系統(tǒng)掌握定8裝量缺乏或裝量過多3參數(shù)不當在線掌握不當22灌封工藝中掌握并調(diào)整灌裝量12中操作驗證生產(chǎn)工藝9包裝產(chǎn)品混批使用3未按標準規(guī)程要求操作2按現(xiàn)有的文件執(zhí)行212中SOP降低