合理應(yīng)用抗生素李秋東長(zhǎng)樂(lè)市醫(yī)院內(nèi)科合理用藥的定義

有效安全適當(dāng)經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)到底要為誰(shuí)考慮？有效安全適當(dāng)抗菌藥物的作用機(jī)理抑制核酸代謝抑制蛋白質(zhì)合成影響胞漿膜的通透性抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抗菌藥物分類(按作用機(jī)理)青霉素類

氨芐青霉素

鄰氯青霉素RNA合成抑制喹諾酮類利福霉素類核酸合成抑制胞質(zhì)膜抑制多粘菌素

BDNA合成抑制磷霉素頭孢菌素類頭霉素類大環(huán)內(nèi)酯類

麥迪霉素

紅霉素氯霉素蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞壁合成抑制四環(huán)素類氨基糖苷類

抗生素藥物分類(按功能)繁殖期殺菌劑靜止期殺菌劑快速抑菌劑慢速抑菌劑

青霉素類

氨基糖甙大環(huán)內(nèi)酯

磺胺藥類

頭孢菌素喹諾酮類

林可霉素環(huán)絲氨酸單環(huán)類，多粘菌素四環(huán)素頭霉素類氯霉素青酶烯類，頭孢烯類，多肽類

協(xié)同拮抗長(zhǎng)半衰期的抗菌藥

頭孢曲松：6-8h羅紅霉素：11.9h阿奇霉素：41h左氧氟沙星：5-6h

1-2次/天給藥即可短半衰期的抗菌藥大多數(shù)青霉素：1h泰能：1h左右個(gè)別三代頭孢四代頭孢1-2h

一日量分多次給抗菌藥物分類(作用時(shí)間)抗菌藥物分類（作用性質(zhì)）時(shí)間依賴性抗菌藥物青霉素類大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素糖肽類頭孢類

PAE不明顯T>MIC90>40-50%濃度依賴性抗菌藥物氨基糖苷類喹諾酮甲硝唑PAEAUC/MIC90(AUIC)>125Cmax/MIC90>8-10抗菌藥濃度大于MIC的時(shí)間MIC時(shí)間T>MIC是血藥濃度維持在MIC以上的時(shí)間血藥濃度時(shí)間曲線圖藥敏試驗(yàn)的臨床意義高度敏感(S)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過(guò)MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效中度敏感(I)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或?qū)λ幬餄饪s部位的感染可能有效耐藥(R)－常規(guī)劑量時(shí)的血濃度低于藥物的MIC，通常治療無(wú)效抗生素后效應(yīng)Post-antibioticeffect，PAE指體內(nèi)藥濃度雖已<MIC,仍在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)揮持續(xù)抑菌作用氨基甙類：4-8h，

喹諾酮類：2-6h大環(huán)內(nèi)酯類：3-3.5h碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥物（酮康唑）?內(nèi)酰胺類抗生素青霉素：G+是第一種能夠治療人類疾病的抗生素，用了80年

1過(guò)敏皮試2耐藥3風(fēng)濕活動(dòng)感染性心內(nèi)膜炎阿莫西林:G+

G－

也要皮試

青霉素V：G+

G－

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，屬繁殖期殺菌劑優(yōu)點(diǎn)------抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶，療效高毒性低，過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少頭孢菌素分類

化學(xué)名商品名第一代頭孢硫脒仙力素

頭孢氨芐先鋒4號(hào)

頭孢唑啉先鋒5號(hào)

頭孢拉定先鋒6號(hào)第二代

頭孢替安頭孢孟多頭孢呋辛達(dá)力新

頭孢克洛恒運(yùn)

頭孢丙烯銀力舒頭孢菌素分類

化學(xué)名商品名第三代頭孢噻肟頭孢哌酮先鋒必頭孢地嗪康麗能頭孢曲松菌必治,羅氏芬頭孢他啶復(fù)達(dá)欣頭孢克肟特普寧,世福素(口服)第四代頭孢吡肟馬斯平,恒蘇頭孢匹羅頭孢菌素各代性質(zhì)比較對(duì)G+菌的抗菌力:1代>2代≈4代>3代對(duì)G－菌的抗菌力:4代>3代>2代>1代對(duì)腎的毒性：4代<3代<2代<1代副作用：

雙硫侖樣反應(yīng)：乙醇--------乙醛---------乙酸------CO2+水面紅、眼紅、視覺(jué)模糊、頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難血壓下降、心率加速、心電圖ST—T改變其他?內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑（二代）碳青霉烯類：亞胺培南(泰能)美羅培南(美平)

（四代）單環(huán)?內(nèi)酰胺類：氨曲南(君刻單)G－

氧頭孢類:拉氧頭孢(三代)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1克拉維酸（claiulanicacid，棒酸）

阿莫西林-克拉維酸（安美?。┨婵ㄎ髁?克拉維酸（特美?。?舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）

氨芐西林-舒巴坦(優(yōu)立新)頭孢哌酮-舒巴坦(舒普深、美唯)3他唑巴坦（Tazobactam，TAZ）哌拉西林-他唑巴坦(特治星)頭孢哌酮-他唑巴坦（新朗歐、先必他）喹諾酮類抗生素抗菌作用——偏向G－主要用于用于泌尿道,呼吸道,胃腸道，優(yōu)點(diǎn):口服穩(wěn)定,應(yīng)用廣泛警惕:由于農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖的濫用,耐藥率增長(zhǎng)最快

喹諾酮類抗生素分類一代二代：G－

療效差,少用三代:G+

G－

氟哌酸環(huán)丙沙星-------20年的悲劇氧氟沙星

左氧氟沙星氟羅沙星司帕沙星四代:G+

G－

，厭氧，支原體，衣原體

加替沙星----影響血糖,糖尿病患者禁用

莫西沙星----經(jīng)得起考驗(yàn)喹諾酮類抗生素副作用

1軟骨組織發(fā)育:18歲以下，孕婦禁用2中樞神經(jīng)系統(tǒng):興奮神經(jīng)科慎用

癲癇禁用3光敏反應(yīng)-------失效4影響茶堿濃度5腎功能減退者

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌作用——主要用于需氧G+菌，支原體,衣原體,軍團(tuán)菌，流感桿菌，淋球菌（新大環(huán)內(nèi)酯藥）大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)—紅霉素，克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)—阿奇霉素16元環(huán)—麥迪霉素，螺旋霉素，交沙霉素，

副作用:胃腸道反應(yīng)肝功損害茶堿濃度

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的新用途--長(zhǎng)療程

肺部和呼吸道炎癥：直接抗菌,對(duì)過(guò)敏性鼻炎哮喘，泛細(xì)支氣管炎治療作用潛在的免疫調(diào)理機(jī)能:通過(guò)下調(diào)致炎細(xì)胞因子，促炎癥細(xì)胞凋亡，抑制炎癥反應(yīng)。抗腫瘤作用：凋亡與免疫，腫瘤與免疫間相互作用逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥：紅霉素逆轉(zhuǎn)急非淋白血病對(duì)高三尖杉酯堿，阿糖胞苷等體內(nèi)耐藥;預(yù)防化療期間感染發(fā)生氨基糖甙類抗生素抗菌作用：主要針對(duì)G－桿菌。鏈霉素---------結(jié)核慶大霉素-------霧化，沖洗卡那霉素妥布霉素丁胺卡那-------1.2g/d依替米星副作用：

腎毒性，耳毒性，多肽類抗生素包括：萬(wàn)古霉素：僅作用于G+

。去甲萬(wàn)古霉素多粘菌素-----------泛耐鮑曼不動(dòng)桿菌“超級(jí)細(xì)菌”特點(diǎn)：抗菌譜窄，抗菌作用強(qiáng)，療效確切但毒性突出，尤腎毒性青霉素類：青霉素G，青霉素V?內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑：阿莫西林/克拉維酸，氨芐西林/舒巴坦，頭孢類：一、二代頭孢菌素

大環(huán)內(nèi)酯類：羅紅霉素，克拉霉素，阿奇霉素

林可霉素類：林可霉素，克林霉素糖肽類：萬(wàn)古霉素，去甲基萬(wàn)古霉素，替考拉寧主要抗G+菌的抗菌藥廣譜青霉素：氨芐西林，阿莫西林頭孢菌素：第三，四代頭孢菌素碳青霉烯類：亞胺培南，美羅培南氨基糖甙：慶大霉素，阿米卡星，依替米星氟喹喏酮：環(huán)丙沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，莫西沙星磺胺類：磺胺甲惡唑/甲氧芐啶（SMZ/TMP）廣譜具有良好抗G－菌的藥甲硝唑，替硝唑克林霉素，青霉素，氯霉素拉氧頭孢，泰能，莫西沙星

抗厭氧菌的藥物

（閃電戰(zhàn)）抗菌活性強(qiáng)（包括耐藥菌株）殺菌速度快良好的藥代/藥效學(xué)特點(diǎn)：靶組織分布濃度高持久維持血藥濃度高于致病菌MIC達(dá)到最佳的AUIC和Cmax/MIC值預(yù)防并減少耐藥產(chǎn)生合理應(yīng)用抗生素的原則合理應(yīng)用抗菌藥物的判斷標(biāo)準(zhǔn)

合理基本合理不合理適應(yīng)征絕對(duì)相對(duì)無(wú)藥敏敏感中介耐藥預(yù)防術(shù)前<2h手術(shù)當(dāng)日術(shù)后>2h

用藥術(shù)后>3d術(shù)后<7d術(shù)后>8d療程

>3d,<10d>2d,<14d<1d,>14d配伍

<3種,協(xié)同3種無(wú)禁忌>3種有禁忌劑量合適基本合適過(guò)低,過(guò)高途徑正確相對(duì)合理不起作用副作用輕中重

藥敏試驗(yàn)的臨床意義高度敏感(S)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過(guò)MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效中度敏感(I)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度等于或略高于MIC

，需用高劑量或?qū)λ幬餄饪s部位的感染可能有效耐藥(R)－藥物的MIC高于其常規(guī)劑量時(shí)的血濃度，通常治療無(wú)效早期恰當(dāng)強(qiáng)有力的抗生素治療

短療程在可能情況下降階梯“降階梯治療“臨床如何選擇抗生素下呼吸道感染下呼吸道感染院外感染：氣管—支氣管炎社區(qū)獲得性肺炎(CAP)院內(nèi)感染：醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)

慢性阻塞性肺病急性加重(COPD）

CAP住院患者的細(xì)菌學(xué)051015202530肺炎鏈球菌肺炎衣原體病毒肺炎支原體軍團(tuán)菌屬流感嗜血桿菌革蘭陰性菌鸚鵡熱衣原體伯奈德衣原體金黃色葡萄球菌卡他莫拉菌其它WoodheadMA,1998資料來(lái)源于10個(gè)國(guó)家26個(gè)前瞻性研究(5961例)CAP抗菌治療一般原則肺炎鏈球菌是最常見(jiàn)病原體，即使常規(guī)方法未能發(fā)現(xiàn)病原體者。所有CAP均有可能感染“非典型病原體”?；騿为?dú)感染，或作為混合感染病原體之一。由于病原體檢測(cè)困難，所以在細(xì)菌學(xué)結(jié)果出來(lái)前應(yīng)首選經(jīng)驗(yàn)型治療。根據(jù)病情輕重選擇適當(dāng)治療藥物。門(mén)診CDC IDSA CIDS/CTS ATS大環(huán)類(強(qiáng)力) 大環(huán)類 原健康者：大環(huán)類 原健康者：大環(huán)類多西環(huán)素 多西環(huán)素 有合并癥： 有合并癥：b-內(nèi)酰胺類 單用FQ a.COPD抗生素/激素(-) b-內(nèi)酰胺類＋大環(huán)類/多西

大環(huán)類 單用FQ b.COPD抗生素/激素(+)

FQ b-內(nèi)酰胺類/酶抑制劑或II-CS ＋大環(huán)類 c.吸入 阿莫西林/克拉維酸±大環(huán)類

幾個(gè)指南經(jīng)驗(yàn)性治療推薦方案的比較住院

CDC IDSA CIDS/CTS ATS普通病房

b-內(nèi)酰胺類＋ b-內(nèi)酰胺類＋ II－IV代先鋒＋大環(huán)類 有合并癥：

大環(huán)類

大環(huán)類 b-內(nèi)酰胺類+大環(huán)類單用新FQ

單用新FQ

單用新FQ

單用新FQ