體檢人群早期胃癌篩查及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)用研究

第1頁胃癌（gastriccancer，GC）是最常見消化道腫瘤疾病之一。近幾十年來，盡管其發(fā)病率和死亡率逐漸下降，但全球胃癌每年新增病例仍然在一百萬以上、死亡率位于癌癥死因第2位。第2頁我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)，每年新增病例和死亡病例約占世界二分之一，2023年腫瘤報(bào)告中，我國(guó)胃癌發(fā)病率排在惡性腫瘤第2位。胃癌預(yù)后和臨床進(jìn)展有關(guān)，早期胃癌5年生存率達(dá)成90%以上，進(jìn)展期胃癌則低于20%，我國(guó)早期胃癌檢出率低于10%。第3頁事實(shí)上，早期胃腸癌檢出率越高，則腫瘤病死率會(huì)顯著減少，可間接節(jié)省大量醫(yī)療資源。第4頁最佳胃腸癌普查辦法是內(nèi)鏡檢查，發(fā)達(dá)國(guó)家內(nèi)鏡普查工作開展較好，故早期胃腸癌診斷率較高。第5頁日本和歐美國(guó)家長(zhǎng)期重視消化道腫瘤早期篩查工作，例如日本制定了50歲以上人群胃癌內(nèi)鏡篩查策略，將早期胃癌診斷率提升到70%以上；美國(guó)制定了45歲以上人群結(jié)腸癌篩查策略（糞便隱血+結(jié)腸鏡），盡管其發(fā)病率比我國(guó)高一倍，但結(jié)腸癌病死率低至9.2/10萬。第6頁在消化內(nèi)鏡檢查普及率方面，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)胃鏡開展率為美國(guó)2/3，腸鏡開展率僅為美國(guó)1/10，與我國(guó)作為消化道腫瘤高發(fā)病率國(guó)家現(xiàn)狀不相匹配，造成消化道腫瘤診斷偏晚。因此，用簡(jiǎn)便易行辦法對(duì)胃癌高危人群進(jìn)行胃癌篩查，提升早期胃癌檢出率是胃癌防控主要策略之一。第7頁胃癌篩查技術(shù)包括胃鏡、鋇餐影像學(xué)和血清學(xué)等辦法。伴隨內(nèi)鏡診斷技術(shù)發(fā)展，胃鏡篩查利用越來越廣泛，其敏感度比鋇餐影像學(xué)更高。然而“痛苦、需要一定技術(shù)設(shè)備”等缺陷，限制了胃鏡檢查在大規(guī)模胃癌篩查中應(yīng)用。鋇餐影像學(xué)或結(jié)合胃鏡利用于胃癌篩查，從1960年利用至今，日本胃癌死亡率減少了40%-60%。然而，影像學(xué)篩查由于存在一定放射性，患者依從性差，且容易遺漏平坦和非凹陷性等病變。第8頁胃癌篩查（gastriccancerscreening），作為胃癌高發(fā)地域腫瘤防控策略，已經(jīng)在日本、韓國(guó)等東亞國(guó)家陸續(xù)開展。在日本，每年參與胃癌篩查人數(shù)約3，000，000-5,000,000，胃癌檢出總病例數(shù)約3000-6000，其中早期胃癌占50%-70%。自2023年韓國(guó)實(shí)行胃癌普查計(jì)劃以來，無癥狀人群胃癌早期診斷率達(dá)成70%以上。在國(guó)內(nèi)某些胃癌高發(fā)地域采取“胃蛋白酶原-胃鏡”序貫篩查辦法，胃癌早期診斷率也達(dá)成50%以上。第9頁血清學(xué)ABC法早期胃癌篩查，即胃泌素17，胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ和PGR）血清學(xué)檢測(cè)，具有沒有創(chuàng)、簡(jiǎn)便易行和花費(fèi)少等長(zhǎng)處，已廣泛利用于胃癌和癌前病變篩查，在日本、韓國(guó)、芬蘭、挪威等國(guó)家已經(jīng)列入國(guó)家胃癌防控計(jì)劃。2023年1月在上海舉辦“中國(guó)早期胃癌篩查國(guó)際研討會(huì)”上，通過與會(huì)專家熱烈討論，達(dá)成共識(shí)，明確了該篩查國(guó)內(nèi)試行界值、隨訪策略。第10頁辦法采取安全，無創(chuàng)經(jīng)濟(jì)胃泌素17聯(lián)合胃蛋白酶原在體檢人群中進(jìn)行多中心胃癌早期篩查應(yīng)用研究，建立胃癌早期篩查資料庫；為早期胃癌預(yù)防和健康管理提供科學(xué)根據(jù)，并摸索部分早期胃癌健康干預(yù)措施。第11頁哪些人更應(yīng)當(dāng)做篩查？

胃癌發(fā)病率隨年紀(jì)增加而升高，40歲下列人群發(fā)病率較低。多數(shù)亞洲國(guó)家設(shè)定40～45歲為胃癌篩查起始臨界年紀(jì)，在胃癌高發(fā)地域，如日本、韓國(guó)等將胃癌篩查年紀(jì)提前至40歲。第12頁哪些人更應(yīng)當(dāng)做篩查？

我國(guó)40歲以上人群胃癌發(fā)生率顯著上升，因此提議以40歲為胃癌篩查起始年紀(jì)。約半數(shù)患者可無報(bào)警癥狀（消化道出血、嘔吐、消瘦、上腹部不適、上腹部腫塊等），45歲下列患者發(fā)生報(bào)警癥狀百分比更低，因此不應(yīng)因無報(bào)警癥狀而排除篩查對(duì)象。約10%胃癌體現(xiàn)為家族聚集性，胃癌患者親屬胃癌發(fā)病率較無胃癌家族史者高4倍。第13頁體檢篩查標(biāo)準(zhǔn)1、年紀(jì)40～80周歲，性別不限。2、胃癌高危人群3、既往幽門螺桿菌感染者：血清抗HP-IgG陽性者（＞30IU）,或C13、C14呼氣試驗(yàn)陽性者，或糞HP抗原檢測(cè)陽性者。既往有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、惡性貧血等癌前疾病，胃粘膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變。4、胃癌患者一級(jí)親屬（包括父母，弟兄姐妹等）。5、高鹽飲食（平均鹽攝入量大于20克/天）6、喜食腌熏煎烤炸食品（平均3頓/周）7、吸煙（平均吸煙量大于200支/年）8、重度飲酒（平均折合酒精量50克/天）第14頁排除標(biāo)準(zhǔn)1.有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，或精神疾患。2.胃部手術(shù)史（包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD）。3.正在使用或就診前兩周內(nèi)使用PPI、制酸劑、護(hù)胃劑等。4.正在服用阿司匹林、華法林等抗凝藥者，或存在凝血功能障礙者。5.研究人員以為不適合參與本研究者。6.未簽訂知情同意書者。第15頁篩查項(xiàng)目血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）檢測(cè)：PG濃度和（或）PG1/PG2比值下降對(duì)于萎縮性胃炎具有提醒作用，一般使用PG濃度≤70g/L且PG1/PG2≤3.0作為診斷萎縮性胃炎臨界值，國(guó)內(nèi)高發(fā)區(qū)胃癌篩查采取PG濃度≤70g/L且PG1/PG2<7.0。第16頁胃蛋白酶原，由泌酸腺主細(xì)胞合成，在胃腔內(nèi)經(jīng)鹽酸或已有活性胃蛋白酶作用變成胃蛋白酶，將蛋白質(zhì)分解成膘、胨及少許多肽。該酶作用最適pH為2，進(jìn)入小腸后，酶活性喪失。第17頁胃蛋白酶原是胃蛋白酶前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其提成2個(gè)亞群，1-5組分免疫原性相同，稱為胃蛋白酶原I，主要由胃底腺主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌;組分6和7被稱為胃蛋白酶原II，除由胃底腺主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌外，賁門腺和胃竇幽門腺黏液頸細(xì)胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生胃蛋白酶原II。第18頁胃蛋白酶原臨床意義血清PG水平反應(yīng)了不一樣部位胃粘膜形態(tài)和功能:PGI是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能指針，胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI減少;PGII與胃底粘膜病變有關(guān)性較大(相對(duì)于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān);PGI/II比值進(jìn)行性減少與胃粘膜萎縮進(jìn)展有關(guān)。因此，聯(lián)合測(cè)定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜"血清學(xué)活檢"作用。第19頁血清胃蛋白酶原與HP感染根據(jù)血清PG檢測(cè)和H.pylori抗體檢測(cè)成果能夠有效對(duì)患者胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，并決定深入檢查策略。根據(jù)胃癌風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，A級(jí)，PG（—）H.pylori（—）患者可不行內(nèi)鏡檢查，B級(jí)，PG（—）H.pylori（+）患者最少每3年行1次內(nèi)鏡檢查；C級(jí)，PG（+）H.pylori（+）患者最少每2年行1次內(nèi)鏡檢查；D級(jí)，PG（+）H.pylori（-）患者應(yīng)每年行1次內(nèi)鏡檢查。第20頁但需要注意是當(dāng)萎縮僅局限于胃竇時(shí)，PG及PG1/PG2比值正常。血清PG水平在短時(shí)間內(nèi)較為穩(wěn)定，可每5年左右反復(fù)進(jìn)行檢測(cè)。本部分檢測(cè)不針對(duì)胃食管交界部癌（賁門癌）。第21頁胃泌素17胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌一種胃腸激素，主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，還能刺激胰液和膽汁分泌，也有輕微地刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原等作用。第22頁胃癌時(shí)，胃泌素變化與病變部位有關(guān)，胃體癌時(shí)血清胃泌素顯著升高，而胃竇癌時(shí)，胃泌素分泌減少。第23頁G-17：胃泌素17檢測(cè)血清G-17檢測(cè)可反應(yīng)胃竇部黏膜萎縮情況。血清G-17水平取決于胃內(nèi)酸度和胃竇部G細(xì)胞數(shù)量。因此，高胃酸以及胃竇部萎縮患者空腹血清G-17濃度較低。與血清PG檢測(cè)相結(jié)合，血清G-17濃度檢測(cè)可診斷胃竇（G-17水平減少）或僅局限于胃體（G-17水平升高）萎縮性胃炎。因此，提議聯(lián)合檢測(cè)血清G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值和Hp抗體，以增加評(píng)定胃黏膜萎縮范圍和程度精確性。第24頁辦法試驗(yàn)分組入選總病例數(shù)2023例。將“G-17≤1pmol/L或G-17≥15”定義為G-17（+），將“PGⅠ≤70ng/ml且PGⅠ/PGⅡ≤7.0”定義為PG（+），然后將研究對(duì)象分為A、B、C、D四組：A組：G-17（-），PG（-）；B組：G-17（+），PG（-）；B組：G-17（-），PG（+）；C組：G-17（+），PG（+）。第25頁A組：胃癌風(fēng)險(xiǎn)低、根據(jù)臨床需要行胃鏡檢查，定期復(fù)查G17、PG。B組：有胃癌風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)臨床需要行胃鏡精查，假如胃鏡正常，需每年復(fù)查G17、PG，如重度萎縮、腸化、低級(jí)別瘤，每年行胃鏡精查。C組：胃癌高風(fēng)險(xiǎn)，需要做胃鏡精查。假如為非胃癌，要定期隨訪。如為早期胃癌高級(jí)別瘤病變，需要作ESD等微創(chuàng)治療。如為進(jìn)展期胃癌需要外科手術(shù)。第26頁辦法（三）陽性成果行胃鏡檢查（四）樣本量估計(jì)：3年達(dá)成2023例（五）研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析辦法采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。用卡方檢查比較各組早期胃癌、胃癌檢出率；用特異度、敏感度、精確度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和約登指數(shù)評(píng)價(jià)胃泌素-17聯(lián)合胃蛋白酶原對(duì)胃癌篩查價(jià)值