地中海貧血與產(chǎn)前診斷2023/10/10地中海貧血與產(chǎn)前診斷第1頁什么是地中海貧血珠蛋白基因缺失或突變

α或β鏈合成障礙

α、β鏈合成失去平衡溶血性貧血主要分為α地貧和β地貧兩大類。2地中海貧血與產(chǎn)前診斷第2頁α-地中海貧血又名α-珠蛋白生成障礙性貧血，是編碼α-珠蛋白基因缺失或突變所致。發(fā)病率：廣東省幾個高發(fā)地域情況：四會市11.72%，韶關(guān)：10.44%，珠海：8.91%，順德：8.9%，廣州：6.74%3地中海貧血與產(chǎn)前診斷第3頁基因型表達α：正?；?：缺一種基因/α+--：缺兩個基因/α0αT：一種α基因突變4地中海貧血與產(chǎn)前診斷第4頁α-地中海貧血基因類型靜止型α地貧：缺失1個α基因(αα/α-)或1個α基因突變(αα/ααT

)又叫α地貧2，不會貧血。

T5地中海貧血與產(chǎn)前診斷第5頁輕型α地貧：1.缺失2個α基因:αα/--SEA；α-/α-2.2個α基因突變:ααT/ααT

TTT3.缺1個α基因另有一種α基因突變:α-/ααT，又叫α地貧1。輕度貧血或不貧血。

6地中海貧血與產(chǎn)前診斷第6頁中間型α地貧：缺失3個α基因(α-/--SEA)或缺2個α基因另有一種α基因突變(ααT/--SEA)，又叫HbH病，HbH患兒出生時幾乎無顯著癥狀，只有輕度貧血，1周歲出現(xiàn)HbH病臨床癥狀。T7地中海貧血與產(chǎn)前診斷第7頁重型α地貧：又叫HbBart’s水腫綜合征，4個α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。8地中海貧血與產(chǎn)前診斷第8頁兩個輕型α地貧婚配對后裔影響--/αα

--/αα--αα

--αα--/----/αα

--/αααα/αα重型

輕型輕型正常???9地中海貧血與產(chǎn)前診斷第9頁β地中海貧血（一）定義（二）發(fā)病率：2.8%10地中海貧血與產(chǎn)前診斷第10頁基因型正常：β/β雜合子（輕型）：

βO/β、β+/β重型：βO/β+、βO/βO、β+/β+11地中海貧血與產(chǎn)前診斷第11頁臨床特性輕型：癥狀、體征輕微或無。重型：初生無貧血，幾個月至一年開始貧血，逐漸加重，3-4歲后癥狀，體征越來越顯著，形成特殊面容，靠輸血維持生命。中間型：癥狀介于輕型和重型之間。12地中海貧血與產(chǎn)前診斷第12頁13地中海貧血與產(chǎn)前診斷第13頁保守估計，全世界有近3.45億人攜帶地貧基因

篩查成果顯示，廣東約有11%人攜帶地貧基因，也就是9個人中就有1個有潛伏發(fā)病也許。而廣東每年約誕生1萬名地貧患兒，其中約1000個是重癥患兒。假如夫婦兩人均攜帶β地貧基因，所生孩子有1/4幾率是重型地貧患者。14地中海貧血與產(chǎn)前診斷第14頁重癥地貧治療輸血和除鐵是最傳統(tǒng)也被證明為有效治療辦法。重度地貧患者必須定期輸注濃縮紅細胞懸液，以維持生命和正常生長發(fā)育，但由于長期大量輸血，使體內(nèi)鐵負荷嚴重超載，因此在輸血同步必須使用去鐵劑。每年費用最少需要5萬元，如今，輸血治療水平不停提升，患者壽命可延續(xù)到40多歲，最少需要花費200萬元。給家庭和社會帶來沉重負擔。造血干細胞移植術(shù)費用昂貴,費用大約在23萬,手術(shù)最佳時間是3歲~6歲。15地中海貧血與產(chǎn)前診斷第15頁我們一般能見到重癥地貧患者幾乎都是β-地貧患者。而另一類α-地貧患者多在胎兒期或剛出生時便夭折，“這是由于血紅蛋白α鏈無法合成所致，剛出生時或生后很快死去，胎兒全身水腫、肚子大，且胎盤尤其大，因此也稱‘胎兒水腫綜合癥’。”

16地中海貧血與產(chǎn)前診斷第16頁預防措施一級預防（1）健康教育在高發(fā)地域通過報刊、墻報、電視講座、婚育學校培訓等多種形式對育齡群眾宣傳，自主接收預防α地中海貧血婚前與孕前篩查。（2）婚前與孕前篩查首先進行血細胞分析：MCV<82fl\MCH<27pg可判斷為地中海貧血表型陽性。或進行基因檢測。

17地中海貧血與產(chǎn)前診斷第17頁案例一對夫婦為地貧基因攜帶者：男方為654/β（β-地貧），女方為41-42/β（β-地貧），并且雙方均為β-地貧，2023.10.11生出一種重癥地貧男嬰，現(xiàn)6歲，每個月輸2個單位濃縮紅細胞，斯德芬（進口每針770元，國產(chǎn)70元左右）0.5每晚一次.父母外出/不方便時口服去鐵酮（28粒/合2023元），每個月費用5000元左右。18地中海貧血與產(chǎn)前診斷第18頁夫婦為α-地貧幾個組合

+=19地中海貧血與產(chǎn)前診斷第19頁

+=20地中海貧血與產(chǎn)前診斷第20頁

+=21地中海貧血與產(chǎn)前診斷第21頁

+=22地中海貧血與產(chǎn)前診斷第22頁+=23地中海貧血與產(chǎn)前診斷第23頁+=24地中海貧血與產(chǎn)前診斷第24頁

+=

25地中海貧血與產(chǎn)前診斷第25頁

+=

HbCS

HbCS

HbCS純合子26地中海貧血與產(chǎn)前診斷第26頁

+=

27地中海貧血與產(chǎn)前診斷第27頁

+=

28地中海貧血與產(chǎn)前診斷第28頁

+=

29地中海貧血與產(chǎn)前診斷第29頁+=

II30地中海貧血與產(chǎn)前診斷第30頁

下述組合不需要做產(chǎn)前診斷31地中海貧血與產(chǎn)前診斷第31頁父母一方攜帶β地中海貧血基因時不需行產(chǎn)前診斷32地中海貧血與產(chǎn)前診斷第32頁

+=33地中海貧血與產(chǎn)前診斷第33頁

+=

34地中海貧血與產(chǎn)前診斷第34頁小結(jié)父母一方確認地貧，配偶需行基因檢測父母為β地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不一樣類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷35地中海貧血與產(chǎn)前診斷第35頁產(chǎn)前診斷36地中海貧血與產(chǎn)前診斷第36頁產(chǎn)前診斷意義通過產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧出生，減輕社會和家庭負擔，提升出生素質(zhì)。37地中海貧血與產(chǎn)前診斷第37頁B超用于地貧產(chǎn)前診斷重型α地貧(bart`s綜合癥)體現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地域胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥提議：高危妊娠28周行超聲，并動態(tài)觀測38地中海貧血與產(chǎn)前診斷第38頁無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細胞缺陷：含量少，易擴增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺陷：含量少；不易辨別母體或胎兒DNA目前尚處試驗室階段，尚不能推廣39地中海貧血與產(chǎn)前診斷第39頁經(jīng)皮臍帶穿剌術(shù)可獲取胎兒血標本，明確胎兒是否為重型或中間型地貧。也許會出現(xiàn)羊水稀釋，但可避免母血污染也許。妊娠>18w，最佳時間20~24w，臍帶d>0.5cm，取血6~8ml40地中海貧血與產(chǎn)前診斷第40頁絨毛活檢（CVS）活檢時間：孕9~11周后來辦法：B超引導下經(jīng)腹CVS，或經(jīng)宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析安全：B超引導下經(jīng)腹CVS額外流產(chǎn)率不到1％41地中海貧血與產(chǎn)前診斷第41頁絨毛穿刺獲取胎兒細胞42地中海貧血與產(chǎn)前診斷第42頁43地中海貧血與產(chǎn)前診斷第43頁最佳取材時間：懷孕40～70天時，胚泡周圍充滿絨毛，是進行查最佳時間。精確度：可達98%缺陷：取材量少；存在母體污染；流產(chǎn)率較高可致畸形（539例孕56～66天行CVS，5例發(fā)生新生兒肢端發(fā)育畸形）44地中海貧血與產(chǎn)前診斷第44頁羊膜腔穿刺特點最常用侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)時間：孕16～20周用于胎兒染色體病和先天性代謝病產(chǎn)前診斷安全：與之有關(guān)流產(chǎn)率僅0.5%~1%45地中海貧血與產(chǎn)前診斷第45頁羊膜腔穿刺術(shù)46地中海貧血與產(chǎn)前診斷第46頁絨毛、羊水細胞基因診斷自絨毛、羊水提取DNA以獲取DNA行基因擴增電泳或雜交法，檢測突變或缺失型地貧基因與父母基因進行比對重