丙肝基礎(chǔ)知識及最新DAA治療藥品醫(yī)學(xué)部丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第1頁流行病學(xué)診療與分型新型治療藥品丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第2頁2丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第3頁丙型肝炎死亡人數(shù)LyKN,etal.AnnInternMed.時(shí)間（年）發(fā)生率/100,000人（%）美國疾病健康中心對1999~年數(shù)據(jù)進(jìn)行多原因分析，共納入約2200萬名死者1815（例）12734（例）15106（例）HIV丙肝乙肝765432101999丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第4頁我國部分城市及農(nóng)村地域高發(fā)遼寧建平縣流行率高1福建莆田市發(fā)病率高~10%2吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽縣流行率高江蘇丹陽、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內(nèi)蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%1.李宗芬等,中華傳染病雜志,2.李宏,疾病監(jiān)控.丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第5頁我國匯報(bào)丙肝病例數(shù)大幅增加1.中國衛(wèi)生部公告衛(wèi)生部歷年公布全國丙型肝炎疫情概況數(shù)據(jù)丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第6頁丙肝藥品市場全球丙肝藥品市場規(guī)模（億美元）注：基于默沙東、羅氏、強(qiáng)生、Vertex、吉利德、艾伯維、BMS等7家企業(yè)丙肝業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)做出統(tǒng)計(jì)丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第7頁傳輸路徑增加，潛在高危人群增加20%-40%未知形式HCV傳輸模式10%其它形式HCV傳輸模式**如職業(yè)暴露、透析、家庭傳輸、圍生期暴露、性接觸傳統(tǒng)傳輸模式醫(yī)源性感染（靜脈肌肉注射、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù)、針刺療法等）生活方式相關(guān)（接觸性運(yùn)動(dòng)、紋身、拔牙洗牙、美容、美甲、修腳等）新增潛在傳輸方式丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第8頁丙型肝炎肝癌風(fēng)險(xiǎn)高丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第9頁丙型肝炎臨床表現(xiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),丙型肝炎防治指南,魏來,中華肝臟病雜志,輸血后急性丙肝潛伏期為2～16周（平均7周）潛伏期長暴露丙肝病毒1～3周，在外周血可檢測到HCVRNA。但急性感染者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，僅50%～70%患者抗HCV陽性，3個(gè)月后約90%患者抗HCV陽轉(zhuǎn)抗HCV陽轉(zhuǎn)時(shí)間長大多數(shù)HCV感染者在急性期及慢性感染早期癥狀隱匿，~85%患者可發(fā)展成慢性狀態(tài)。臨床癥狀不顯著丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第10頁丙肝檢驗(yàn)項(xiàng)目

急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清膽紅素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。血清抗-HCV陽性。血清HCVRNA陽性。丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第11頁慢性丙型肝炎是能夠治愈疾病治療目標(biāo)：去除HCV病毒預(yù)防肝硬化、肝癌、死亡等并發(fā)癥發(fā)生治療終點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)SVR，即病毒學(xué)治愈，停藥后隨訪24周HCVRNA檢測不到*丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第12頁各大指南一致提議全部HCV患者均需治療提議全部慢性HCV感染患者接收治療…必須考慮讓全部…患者接收治療全部…患者都應(yīng)考慮治療應(yīng)考慮讓全部無禁忌癥HCV陽性患者都立刻接收治療234丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第13頁丙型肝炎治療方案研究進(jìn)展1992年1998年1干擾素正式獲批丙肝從此有藥可醫(yī)利巴韋林使用提升了丙肝治療療效聚乙二醇干擾素獲批提升了丙肝治療療效年3DAA藥品獲批丙肝治療進(jìn)入直接抗病毒藥品時(shí)代年42丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第14頁丙肝病毒結(jié)構(gòu)和基因組球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。依據(jù)病毒基因“長相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個(gè)基因型，用數(shù)字1-6表示。每個(gè)基因型用英文字母分為不一樣亞型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛基因型，約占46.2%。我國最主要是1b型。56.8%1b型2型24.1%3型9.1%10%其它基因型4、5型丙型肝炎病毒在我國還未發(fā)覺6型在我國主要分布在廣州與昆明丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第15頁ＤＡＡ藥品DAA（direct-actingantiviralagents），直接抗病毒藥品。DAA對于慢性丙型肝炎抗病毒治療是一個(gè)重大發(fā)展DAAs主要分為NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑等。之后陸續(xù)有各種DAA藥品被同意上市丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第16頁傳統(tǒng)方案<VS>DAA方案干擾素+利巴韋林<治療用藥>小分子方案54~56%<治愈率>95%以上30%<復(fù)發(fā)率>3%24-48周<療程>12-24周注射加口服<服用方法>口服，一天一片血液系統(tǒng)異常、脫發(fā)、精神心理異常、甲狀腺損傷、生育缺點(diǎn)、發(fā)燒頭痛流感癥狀<副作用>僅2%有輕微感冒癥狀10萬左右/年<價(jià)格>1.7萬-4萬傳統(tǒng)治療方案與DAA藥品治療方案對比丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第17頁世界衛(wèi)生組織慢性HCV感染管理和治療指南當(dāng)前治療無肝硬化慢性ＨＣＶ感染者泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達(dá)卡他韋索非布韋／維帕他韋8周[1]12周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接收過干擾素和（或）利巴韋林治療患者應(yīng)該治療１６周ＷＨＯ提議使用ＤＡＡ治療１８歲及以上慢性ＨＣＶ感染者。丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第18頁世界衛(wèi)生組織慢性HCV感染管理和治療指南當(dāng)前治療肝硬化代償期慢性ＨＣＶ感染者泛基因型ＤＡＡ方案格卡瑞韋／派侖他韋索非布韋／達(dá)卡他韋索非布韋／達(dá)卡他韋索非布韋／維帕他韋12周[1]24周基因３型ＨＣＶ感染為主且患病率＜５％國家，可考慮１２周12周注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接收過干擾素和（或）利巴韋林治療患者應(yīng)該治療１６周丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第19頁當(dāng)前全球上市丙肝藥品丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第20頁中國已上市DAA藥品基本信息比較企業(yè)名稱商品名通用名主要成份作用靶點(diǎn)中國上市時(shí)間定價(jià)中國適應(yīng)癥使用方法用量漢字漢字英文簡寫元/盒療程用量聯(lián)適用藥貴寶百立澤鹽酸達(dá)拉他韋片達(dá)拉他韋DCVNS5A8月24日4371.512盒/24周基因1b型1片/日聯(lián)適用藥速維普阿舒瑞韋軟膠囊阿舒瑞韋ASVNS3/4A8月24日44612盒/24周1粒/次

2次/日艾伯維維建樂奧比帕利片奧比他韋OBVNS5A9月20日452112盒/12周基因1型2片/次

1次/日需加達(dá)塞布韋帕里瑞韋PTVNS3/4A利托那韋增效劑易奇瑞達(dá)塞布韋鈉片達(dá)塞布韋DSVNS5B9月20日39312盒/12周基因1型1片/次

2次/日不宜單獨(dú)使用，需與DAA聯(lián)合吉利德索華迪索磷布韋片索磷布韋SOFNS5B10月21日199403盒/12周基因1-6型1片/日不推薦單藥治療丙通沙索磷布韋維帕他韋片索磷布韋SOFNS5B5月30日232003盒/12周基因1-6型1片/日單藥治療維帕他韋VELNS5A默沙東擇必達(dá)艾爾巴韋格拉瑞韋片艾爾巴韋EBRNS5A4月28日199603盒/12周基因1、4型1片/日單藥治療格拉瑞韋GZRNS3/4A丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第21頁吉利德丙肝藥品各國定價(jià)起，吉利德陸續(xù)授權(quán)印度13家印度、埃及藥廠生產(chǎn)并允許其在105個(gè)國家銷售Sovaldi仿制藥*藥廠以該價(jià)格向這些國家政府提供原研藥丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第22頁吉三代（丙通沙）索磷布韋+維帕他韋吉利德在吉二代基礎(chǔ)上研制治愈率為99%丙肝藥，副作用更小。藥品特點(diǎn)年5月，丙通沙已在國內(nèi)獲批上市，為年《國家基本藥品目錄》唯一抗丙肝病毒藥品。適合用于全部基因型丙肝患者(1-6型均適用)，為全球首個(gè)能夠治療全部1～6基因型丙肝口服抗丙肝病毒藥。當(dāng)前未被列入醫(yī)保范圍，需要自費(fèi)購置。丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座第23頁吉四代Vosevi（索磷布韋+維帕他韋+voxilaprevir）吉利德在吉三代基礎(chǔ)上研制丙肝新藥。藥品特點(diǎn)歐美獲批時(shí)間：7月18日Vosevi是一個(gè)挽救治療藥品。用于曾接收過以NS5A蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)直接抗病毒藥品（索非布韋、達(dá)卡他韋、吉二代等）治療但失敗丙肝患者。Vosevi含三種固定劑量成份組合藥片，數(shù)據(jù)顯示，Vosevi12周方案病毒學(xué)治愈率(SVR12)到達(dá)了96%-97%。丙肝基礎(chǔ)知識和DAA治療藥物專家講座