李斯特菌武漢大學(xué)人民醫(yī)院新生兒科方成志李斯特菌武漢大學(xué)人民醫(yī)院新生兒科李斯特菌李斯特氏菌屬(Listeria)早在20世紀(jì)初即被發(fā)現(xiàn)，它共有7個(gè)菌種，革蘭氏染色陽性。其中單核細(xì)胞增生李斯特菌(Listeriamonocytogenes，簡稱單增李氏菌)，是唯一能引起人類疾病的，也是一種人畜共患的病原菌。

李斯特菌李斯特氏菌屬(Listeria)早在20世紀(jì)初即被發(fā)特點(diǎn)短小的革蘭陽性無芽孢桿菌兼性厭氧,最適在含有CO2的微需氧環(huán)境中生長直徑約0.2～0.4mm、半透明、邊緣整齊、微帶珠光的露水樣菌落,在斜射光下菌落呈典型的藍(lán)綠色光澤特點(diǎn)短小的革蘭陽性無芽孢桿菌特點(diǎn)無芽胞，一般不形成莢膜，但在營養(yǎng)豐富的環(huán)境中可形成莢膜，在20℃～25℃培養(yǎng)時(shí)能形成4根鞭毛,但在37℃培養(yǎng)時(shí)無鞭毛生長溫度范圍5℃～45℃，最適溫度為30℃～37℃,能在普通冰箱冷藏室生長,是一種典型的耐冷性細(xì)菌,同時(shí)還具有耐鹽性熱耐受性較強(qiáng)，50℃經(jīng)40min不能殺死，63℃加熱15～20min死亡，酸性、堿性條件下都適應(yīng)特點(diǎn)無芽胞，一般不形成莢膜，但在營養(yǎng)豐富的環(huán)境中可形成莢膜，季節(jié)性多發(fā)生于夏秋兩季6-9月為發(fā)病高峰。11月至次年2月極少發(fā)病地區(qū)分布多發(fā)生于發(fā)達(dá)國家，主要以散發(fā)性為主易感人群新生兒，孕婦，老人50-59歲，免疫缺陷人群宿主農(nóng)場動(dòng)物牛、羊、豬、雞、馬、鹿、鴿子、海鷗等均可能為李斯特菌的攜帶者李斯特菌的流行特點(diǎn)季節(jié)性多發(fā)生于夏秋兩季6-9月為發(fā)病高峰。11月至次年2月產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌為需氧或兼性厭氧，感染后患者病死率高達(dá)30％該菌對(duì)各種應(yīng)激（低溫、高鹽、低ｐＨ、氧化應(yīng)激等）條件有很強(qiáng)的耐受性，進(jìn)一步增大了該菌的危害性。此菌不產(chǎn)生內(nèi)毒素，可產(chǎn)生一種溶血性外毒素，對(duì)人類致病性強(qiáng)同時(shí)也是食品中常見的、公共衛(wèi)生學(xué)上重要的食源性病原菌ＷＨＯ和ＦＤＡ于１９８６年設(shè)立了李斯特菌研究中心，專門協(xié)調(diào)該菌的病原學(xué)、流行病學(xué)及臨床等研究工作。該菌已被列為２０世紀(jì)９０年代四大食源性疾病致病菌之一產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌為需氧或兼性厭氧，感染后患者病死率高達(dá)30李斯特菌代表菌株綿羊李斯特菌

L.ivanovii格氏李斯特菌L.grayi西爾李斯特菌L.seeligeri英諾克李斯特菌L.innocua默氏李斯特菌L.murrayi單核細(xì)胞增生李斯特菌L.monocytogenes威爾斯李斯特菌

L.welshimei其中，單增李斯特菌是唯一能引起人類疾病的。單核細(xì)胞增生李斯特菌是一種人畜共患病的病原菌。單增李斯特菌李斯特菌代表菌株綿羊李斯特菌格氏李斯特菌西爾李斯特菌英諾克來源及傳播途徑單增李斯特氏菌廣泛存在于自然界中，不易被凍融，能耐受較高的滲透壓，在土壤、地表水、污水、廢水、植物、青儲(chǔ)飼料、爛菜中均有該菌存在，所以動(dòng)物很容易食入該菌，并通過口腔-糞便的途徑進(jìn)行傳播食品常被此菌污染，常見的由產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌引起的食物中毒為奶及奶制品、肉制品、水產(chǎn)品、和水果蔬菜等，中毒多發(fā)生在夏秋季在美國，李斯特菌是法定傳染病！來源及傳播途徑單增李斯特氏菌廣泛存在于自然界中，不易被凍融，特點(diǎn)可引起食物中毒，病死率高達(dá)30％—70％

本菌可引起嬰兒及新生兒的化膿性腦膜炎或腦膜腦炎病死率可達(dá)70%在成年人中本病多見于老年人或有慢性基礎(chǔ)疾病者，也可發(fā)生于以前健康的青年人特點(diǎn)可引起食物中毒，病死率高達(dá)30％—70％發(fā)病機(jī)制李斯特菌主要毒力因子為一個(gè)具有成孔蛋白特性的李斯特菌溶血素(

LLO)、肌動(dòng)蛋白聚合蛋白和一個(gè)依賴鋅的金屬蛋白酶LLO是產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌的重要毒力因子,由HLY基因編碼。其相對(duì)分子質(zhì)量為6000，屬于膽固醇依賴細(xì)胞溶素家族，參與產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌一級(jí)和次級(jí)吞噬小體的逃離產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌的致病性與

LLO密切相關(guān)，具有LLO的產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌有致病性，無LLO則無致病性研究表明LLO是一個(gè)多功能的毒力因子，能引起宿主細(xì)胞諸多反應(yīng)，如細(xì)胞增殖、黏膜細(xì)胞外滲作用、巨噬細(xì)胞中細(xì)胞因子的表達(dá)、樹突狀細(xì)胞的凋亡、磷脂代謝及引起機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等發(fā)病機(jī)制李斯特菌主要毒力因子為一個(gè)具有成孔蛋白特性的李斯特菌發(fā)病機(jī)制產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌能產(chǎn)生２種磷脂酶Ｃ：磷脂酰肌磷脂酶

Ｃ(ＰＩ－ＰＬＣ）和寬范圍的磷脂酶Ｃ（ＰＣ－ＰＬＣ）ＰＩ－ＰＬＣ毒性相對(duì)較小，對(duì)細(xì)菌在細(xì)胞間擴(kuò)散作用不大，主要是協(xié)同ＰＣ－ＰＬＣ發(fā)揮作用。而ＰＣ－ＰＬＣ的功能則較復(fù)雜，它使細(xì)菌從吞噬泡中逃逸出來，能破壞宿主細(xì)胞的信號(hào)通路，能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和化學(xué)因子的合成，還能通過二酰基甘油、神經(jīng)酰胺、肌醇磷酸鹽等調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化、凋亡等發(fā)病機(jī)制產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌能產(chǎn)生２種磷脂酶Ｃ：磷脂酰肌磷發(fā)病機(jī)制作為侵襲性胞內(nèi)菌，產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可逃離宿主吞噬小體，在細(xì)胞質(zhì)中增殖，并將抗原呈遞給ＭＨＣ－Ｉ類分子途徑，促進(jìn)抗原特異保護(hù)性ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞的生成。而且產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感染宿主的專職性抗原遞呈細(xì)胞（ＡＰＣ）后，可誘導(dǎo)有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答和Ｔｈ１細(xì)胞因子的分泌與感染易感性增加有關(guān)的一個(gè)重要細(xì)胞因子就是IL-10。有研究顯示，IL-10產(chǎn)量增多可提高李斯特菌感染易感性；一旦炎性反應(yīng)被控制，IL-10對(duì)減緩炎性反應(yīng)有重要意義。由不同數(shù)量的Ｔ淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10，其最重要的作用是抑制免疫系統(tǒng)的多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)病機(jī)制作為侵襲性胞內(nèi)菌，產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可逃離宿主吞噬小發(fā)病機(jī)制李斯特菌感染時(shí)由CD4+CD25+Ｔ淋巴細(xì)胞,CD4+CD25+FOXP3+Ｔ淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，與此同時(shí)巨噬細(xì)胞也產(chǎn)生ＩＦＮ和ＴＮＦ，這２種細(xì)胞因子是感染時(shí)機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，會(huì)在感染時(shí)被IL-10負(fù)調(diào)節(jié)胞外菌的免疫應(yīng)答主要由產(chǎn)生中和抗體的Ｂ淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，而胞內(nèi)菌的免疫應(yīng)答則由識(shí)別專職性ＡＰＣ細(xì)胞表面MHC分子中抗原的Ｔ淋巴細(xì)胞介導(dǎo)Ｔ淋巴細(xì)胞由不同的亞群組成，包括識(shí)別吞噬體內(nèi)抗原的CD4+Ｔ淋巴細(xì)胞和識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中抗原的CD8+Ｔ淋巴細(xì)胞。產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感染可引發(fā)以上２種不同的免疫應(yīng)答。產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌是一種兼性細(xì)胞內(nèi)增值的細(xì)菌，它的增值受到ＣＤ８＋、ＣＤ４＋Ｔ淋巴細(xì)胞和分泌性ＩＦＮ等免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的影響發(fā)病機(jī)制李斯特菌感染時(shí)由CD4+CD25+Ｔ淋巴細(xì)胞,CD4發(fā)病機(jī)制與宿主免疫狀態(tài)有關(guān)該菌感染早期，非免疫巨噬細(xì)胞缺乏殺滅該細(xì)胞的活力，但可以限制它在淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的增生。感染2～3天后，在T細(xì)胞激活下，更多的巨噬細(xì)胞被吸引到炎癥部位，導(dǎo)致炎癥清除體液免疫對(duì)該菌感染無保護(hù)作用，故在細(xì)胞免疫低下和使用免疫抑制劑的患者中，該病的發(fā)病率相對(duì)較高發(fā)病機(jī)制與宿主免疫狀態(tài)有關(guān)臨床表現(xiàn)早發(fā)型常為早產(chǎn)兒，生后2天內(nèi)發(fā)病多見，腦膜炎相對(duì)較少見，主要表現(xiàn)為敗血癥，可伴有急性呼吸窘迫及肺炎。本型多由胎母垂直傳播、宮內(nèi)感染所致，氣促、呻吟、青紫等呼吸道癥狀常是首發(fā)癥狀（李斯特菌宮內(nèi)感染所致肺炎，尤其是早產(chǎn)兒，胸部X線表現(xiàn)與新生兒呼吸窘迫綜合征不易區(qū)分，可表現(xiàn)為“白肺”）晚發(fā)型多發(fā)生于出生7天后至數(shù)周，多為足月兒,主要表現(xiàn)為腦膜炎。單核細(xì)胞增生性李斯特菌可直接通過血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)及腦干引起腦膜腦炎及腦干腦炎，存活嬰兒約30%～

50%留有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括腦積水、智力障礙、癲癇、耳聾、皮質(zhì)盲等臨床表現(xiàn)早發(fā)型常為早產(chǎn)兒，生后2天內(nèi)發(fā)病多見，腦膜炎相對(duì)較臨床表現(xiàn)李斯特菌腦膜炎與其他細(xì)菌性腦膜炎相似一般起病急，90%病例的首發(fā)癥狀為發(fā)熱有嚴(yán)重的頭痛、眩暈、惡心、嘔吐腦膜刺激征明顯，且常伴有意識(shí)障礙，如木僵、譫妄等亦可發(fā)生抽搐臨床表現(xiàn)李斯特菌腦膜炎與其他細(xì)菌性腦膜炎相似臨床表現(xiàn)重癥者可在24～48h內(nèi)昏迷少數(shù)起病緩慢，病程較長而有反復(fù)如病變累及腦實(shí)質(zhì)則可有腦炎和腦膿腫的表現(xiàn)個(gè)別發(fā)生腦干炎而呈復(fù)視、發(fā)音和吞咽困難、面神經(jīng)癱瘓和偏癱等臨床表現(xiàn)重癥者可在24～48h內(nèi)昏迷實(shí)驗(yàn)室檢查

外周血中白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞增多，單核細(xì)胞增多腦脊液常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高至數(shù)百或數(shù)千，以多核細(xì)胞為主，少數(shù)為單核細(xì)胞增多，蛋白質(zhì)增高，糖降低腦脊液涂片可發(fā)現(xiàn)小的革蘭陽性桿菌血和腦脊液培養(yǎng)陽性其它輔助檢查：并發(fā)腦膿腫患者，腦電圖可見異常實(shí)驗(yàn)室檢查外周血中白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞增多，單核細(xì)胞增多診斷外周血血象增高，腦脊液特點(diǎn)血和腦脊液培養(yǎng)陽性可確診血清學(xué)檢查，雙份血清抗體效價(jià)遞升可協(xié)助診斷，但該菌抗原與葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌有共同抗原可發(fā)生交叉反應(yīng)，故其診斷價(jià)值有限PCR檢測腦脊液中該菌有助于輔助診斷診斷外周血血象增高，腦脊液特點(diǎn)治療對(duì)青霉素、氨芐西林、慶大霉素、鏈霉素氯霉素喹諾酮類、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)等均敏感。氨芐西林或青霉素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用妥布霉素與慶大霉素不易透過血腦屏障，故不易單獨(dú)使用利福平易透過血腦屏障，且對(duì)該菌作用強(qiáng)復(fù)方磺胺甲唑?qū)钏固鼐畜w外殺菌作用，對(duì)青霉素過敏者可選用頭孢菌素對(duì)李斯特菌腦膜炎無效（由于LM細(xì)胞膜上存在至少5種青霉素結(jié)合蛋白，可與青霉素結(jié)合但不能與頭孢類結(jié)合，因此對(duì)頭孢類抗生素天然耐藥）

BradenCＲ.Listeriosis［J］.PediatrInfectDisJ,2003,22(8):745－

746．如病情較重，常用兩種抗生素聯(lián)合治療治療對(duì)青霉素、氨芐西林、慶大霉素、鏈霉素氯霉素喹諾酮類、利福并發(fā)癥腦膿腫心內(nèi)膜炎流產(chǎn)并發(fā)癥腦膿腫預(yù)防李斯特菌病的9個(gè)方法（1）肉類、禽類、魚類等食物，要完全煮熟后才能食用。(2)不要直接吃熟食或煙熏、腌制的肉類、魚類。(3)剩菜要充分加熱后再吃。(4)不要食用未經(jīng)高溫消毒的牛奶或奶制品。

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