●第一章抗生素●第十四章外周腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥品●第十五章心血管藥品●第二十一章抗變態(tài)反應(yīng)藥●第二十二章甾體激素類藥品共五章：藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)Chapter1抗生素1.都含有一個(gè)四元)

-內(nèi)酰胺環(huán)。除諾卡菌素（Nocardicins）為單環(huán)外，)

-內(nèi)酰胺環(huán)經(jīng)過(guò)氮原子和鄰近第三碳原子與第二個(gè)雜環(huán)（另一個(gè)五元環(huán)或六元環(huán)）相稠合。青霉素類稠合環(huán)是氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素類稠合環(huán)則是氫化噻嗪環(huán)。2.除單環(huán)

-內(nèi)酰胺類抗生素外，與氮相鄰碳原子上（2或3位）連有一個(gè)羧基；3.青霉素類、頭孢菌素類及諾卡菌素

-內(nèi)酰胺環(huán)羰基3位有一個(gè)酰胺基。4.三維立體結(jié)構(gòu)：兩個(gè)稠合環(huán)不共平面，青霉素類和頭孢菌素類分別沿著C-5和N-1或C-6和N-1軸折疊。5.環(huán)上取代基立體化學(xué)環(huán)上取代基立體化學(xué)標(biāo)位用

和

符號(hào)。平面之下為

鍵;平面之上為

鍵所以，

-內(nèi)酰胺環(huán)上氫，頭霉素C-7上甲氧基和青霉素類羧基都用

表示，C-6（Penicillins）和C-7（Cephalosporins等）酰胺基團(tuán)用

表示。6.青霉素類抗生素母核上有3個(gè)手性碳原子，其絕對(duì)構(gòu)型為2S、5R、6R；頭孢菌素類抗生素母核上有2個(gè)手性碳原子，其絕對(duì)構(gòu)型為6R、7R。知識(shí)點(diǎn)：一、

－內(nèi)酰胺抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)二、青霉素鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)：藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)三、頭孢菌素類藥品為何比青霉素類穩(wěn)定？⑴7-ACA

-內(nèi)酰胺環(huán)相對(duì)較穩(wěn)定。頭孢菌素母核是四元

-內(nèi)酰胺環(huán)與六元?dú)浠玎涵h(huán)駢合而成，六元?dú)浠玎涵h(huán)張力比五元四氫噻唑環(huán)小；⑵頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)氫化噻嗪環(huán)上有雙鍵共軛，C2-C3雙鍵可與N1未共用電子對(duì)共軛，使

-內(nèi)酰胺環(huán)更穩(wěn)定。藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)四、

-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制

-內(nèi)酰胺抗生素作用機(jī)制認(rèn)為是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成；青霉素類抗原決定簇是青霉素分子中

-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)后形成青霉噻唑基，因?yàn)槟苄纬上嗤乖瓫Q定簇，常發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。五、青霉素類藥品過(guò)敏反應(yīng)抗原決定簇藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)六、頭孢羥氨芐1.側(cè)鏈為對(duì)羥基苯甘氨酸，為

-氨基酸性質(zhì)；2.母核3位為甲基，取代了7-ACA結(jié)構(gòu)中乙酰氧甲基，其母核為7-ADCA，是頭孢類抗生素中另外一個(gè)主要母核。七、四環(huán)素

酸堿兩性：在四環(huán)素類抗生素結(jié)構(gòu)中都含有酸性酚羥基和烯醇羥基及堿性二甲胺基，該類藥品均為兩性化合物藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)●腎毒性：與血清蛋白結(jié)合率低，絕大多數(shù)在體內(nèi)不代謝失活，以原藥形式經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，對(duì)腎產(chǎn)生毒性；●耳毒性：本類抗生素另一個(gè)較大毒性，主要是損害第八對(duì)顱腦神經(jīng)，引發(fā)不可逆耳聾，尤其對(duì)兒童毒性更大。

●硫酸鏈霉素

●硫酸卡那霉素●阿米卡星●硫酸新霉素●硫酸慶大霉素八、氨基糖苷類抗生素作用特點(diǎn)及主要藥品藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)Chapter14外周腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)藥品知識(shí)點(diǎn)：一、兒茶酚胺類通式3,4-苯二酚氨基結(jié)構(gòu)藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)二、兒茶酚胺類腎上腺素激動(dòng)劑與非兒茶酚胺類腎上腺素激動(dòng)劑兒茶酚胺類腎上腺素激動(dòng)劑◆重酒石酸去甲腎上腺素◆鹽酸異丙腎上腺素◆腎上腺素◆鹽酸多巴胺◆鹽酸多巴酚丁胺◆重酒石酸間羥胺◆鹽酸麻黃堿◆鹽酸偽麻黃堿◆鹽酸氯丙那林◆鹽酸克侖特羅非兒茶酚胺類腎上腺素激動(dòng)劑藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)三、鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)四、鹽酸普萘洛爾●普萘洛爾是在研究

2受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造時(shí)發(fā)覺(jué)能與

2受體作用，可引發(fā)支氣管痙攣和哮喘等副作用；●在臨床上用于治療心絞痛、心率失常藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)Chapter15心血管藥品一、鈣通道阻滯劑定義、分類、藥理作用和代表代表藥品名稱鈣通道阻滯劑又稱為鈣拮抗劑是在通道水平上選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，使血管擴(kuò)張，降低心肌耗氧量，心率減慢，廣泛用于治療心絞痛、心律失常和高血壓。選擇性鈣通道阻滯劑（1）苯烷胺類維拉帕米（2）二氫吡啶類硝苯地平（3）苯并硫氮卓類地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯劑（1）氟桂利嗪類桂利嗪（2）其它類普尼拉明藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)二、抗高血壓藥品和代表代表藥品名稱抗高血壓藥按其作用部位和作用機(jī)制分為八類：

1.中樞性抗高血壓藥如可樂(lè)定

2.腎上腺素受體拮抗劑如普萘洛爾3.影響交感介質(zhì)藥品如利血平4.血管擴(kuò)張藥如硝普鈉5.腎上腺素

1受體拮抗劑如哌唑嗪6.血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利

7.鈣通道阻滯劑如硝苯地平8.利尿降壓藥如氫氯噻嗪藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)三、卡托普利結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)●ACE抑制劑，用于各種類型高血壓?！穹肿咏Y(jié)構(gòu)中含有巰基，易引發(fā)皮膚皮疹和味覺(jué)障礙。藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)四、氯沙坦●含有四氮唑環(huán)結(jié)構(gòu),顯酸性,為一個(gè)中等強(qiáng)度酸,pKa為5~6，藥用其鉀鹽。●第一個(gè)應(yīng)用于臨床非肽類血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑，結(jié)構(gòu)中含有：咪唑環(huán)、四氮唑環(huán)和一個(gè)聯(lián)苯；藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)四、氫氯噻嗪和螺內(nèi)酯聯(lián)合使用螺內(nèi)酯有高血鉀癥和抗雄激素等副作用，氫氯噻嗪為排鉀利尿藥，適用后氫氯噻嗪排鉀和螺內(nèi)酯保鉀相互抵消，副作用減小，療效增加。藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)Chapter21抗變態(tài)反應(yīng)藥一、組胺H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類組胺H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為六類：乙二胺類鹽酸曲吡那敏氨基醚類鹽酸苯海拉明哌嗪類鹽酸西替利嗪丙胺類馬來(lái)酸氯苯那敏三環(huán)類鹽酸賽庚啶哌啶類咪唑斯汀藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)二、假如要給一個(gè)出租車司機(jī)開(kāi)一個(gè)抗過(guò)敏藥，現(xiàn)給出兩種藥品供選擇，是氯苯那敏還是氯雷他定適當(dāng)？

應(yīng)選擇氯雷他定。因?yàn)槁壤姿ㄝ^少中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)，慣用劑量不會(huì)引發(fā)中樞抑制；而氯苯那敏有嗜睡、困倦等中樞不良反應(yīng)。對(duì)于出租車司機(jī)應(yīng)給予氯雷他定，確保開(kāi)車安全藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)Chapter22甾體激素類藥品一、甾體母核結(jié)構(gòu)；藥化清考專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)二、雌二醇為內(nèi)源性雌激素，己烯雌酚結(jié)構(gòu)與雌二醇差異很大，仍有雌激素樣活性，為何？己烯雌酚與雌二醇結(jié)構(gòu)差異大，但都是雌激素受體激動(dòng)劑，說(shuō)明雌激素受體專屬性不高，雌激素結(jié)構(gòu)特異性較差，甾查對(duì)于雌激素活性不是必需，滿足Schueler條件即含有雌激素活性。反式己烯雌酚分子長(zhǎng)度和寬度與雌二醇相同，兩個(gè)羥基之間距離與雌二醇相同，因而能夠與受體結(jié)合而含有雌激素樣作用。藥化