膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑第1頁第二節(jié)抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥分類：易逆性膽堿酯酶抑制藥：新斯明毒扁豆堿難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機(jī)磷酸酯類膽堿酯酶抑制劑第2頁新斯明(neostigmine)作用特點(diǎn)：

1.脂溶性低,口服不易吸收,難透過血腦屏障及角膜一、易逆性膽堿酯酶抑制藥2.對骨骼肌作用最強(qiáng)3.對胃腸、膀胱作用次之膽堿酯酶抑制劑第3頁藥理作用與臨床應(yīng)用1.興奮骨骼肌：（1）抑制AChE:（2）直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach

臨床應(yīng)用：重癥肌無力，首選膽堿酯酶抑制劑第4頁2.興奮平滑?。?/p>

胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌臨床應(yīng)用：術(shù)后腹氣脹和尿潴留膽堿酯酶抑制劑第5頁臨床應(yīng)用重癥肌無力：“膽堿能危象”術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥阿托品中毒解救：膽堿酯酶抑制劑第6頁不良反應(yīng)過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)中毒量：“膽堿能危象”禁用于：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者膽堿酯酶抑制劑第7頁二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類（organophosphate）

主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如：

敵百蟲（dipterex）、敵敵畏（DDVP）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、內(nèi)吸磷（E1059）少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑，如：

異氟磷（isoflurophate）膽堿酯酶抑制劑第8頁中毒機(jī)制

膽堿酯酶“老化”（aging）:

磷?；憠A酯酶磷?；鶊F(tuán)上烷氧基斷裂，生成愈加穩(wěn)定單烷氧基磷?；憠A酯酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”膽堿酯酶抑制劑第9頁急性中毒癥狀輕度－－M樣癥狀中度－－M樣+N樣癥狀重度－－M樣+N樣癥狀

+中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀膽堿酯酶抑制劑第10頁M樣癥狀3.呼吸系統(tǒng)：1.眼：2.腺體：4.胃腸道：5.泌尿系統(tǒng)：6.心血管系統(tǒng)：瞳孔縮?。灰俗鳛樵缙谠\療依據(jù)視力含糊、眼痛等流涎、出汗呼吸困難，甚至肺水腫惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等小便失禁心率減慢、血壓下降膽堿酯酶抑制劑第11頁N樣癥狀1.自主神經(jīng)節(jié)興奮：上述癥狀加重心血管系統(tǒng)－－心率加緊，血壓升高2.骨骼肌：肌束顫動(dòng)、肌無力和麻痹呼吸肌麻痹－－死亡膽堿酯酶抑制劑第12頁中樞癥狀先興奮后抑制中樞興奮癥狀：失眠、不安、幻覺、譫妄、抽搐、驚厥中樞抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷嚴(yán)重中毒晚期：血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制－－血壓下降呼吸中樞麻痹－－呼吸停頓膽堿酯酶抑制劑第13頁急性中毒解救標(biāo)準(zhǔn)去除毒物：經(jīng)皮膚吸收：清洗皮膚－－溫水或肥皂水經(jīng)消化道中毒：抽胃液和毒物洗胃－－2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水或1:5000高錳酸鉀溶液

導(dǎo)瀉－－硫酸鎂

注意：敵百蟲中毒忌用堿性溶液對硫磷中毒忌用高錳酸鉀溶液膽堿酯酶抑制劑第14頁對癥支持治療：藥品治療：（1）阿托品：阿托品化（口干、無汗、瞳孔輕度擴(kuò)充、面紅、脈速）（2）膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）膽堿酯酶抑制劑第15頁第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活劑氯解磷定作用機(jī)制：含肟基，對磷原子有極強(qiáng)親和力膽堿酯酶抑制劑第16頁膽堿酯酶復(fù)活劑解毒機(jī)制+PAM－Cl膽堿酯酶抑制劑第17頁解毒效果

◆

N樣癥狀>中樞癥狀>>>M樣癥狀

◆內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷>敵敵畏、敵百蟲>>>樂果不良反應(yīng)

1.暈眩、乏力、惡心、心動(dòng)過速

2.過量引發(fā)有機(jī)磷中毒癥狀加重,但