通化萬通藥業(yè)產(chǎn)品項目開發(fā)中心李穎新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談新藥研發(fā)風(fēng)險一、概述二、新藥研發(fā)的概念三、新藥研發(fā)的特點四、新藥研發(fā)風(fēng)險的分類五、降低新藥研發(fā)風(fēng)險的手段六、結(jié)論一、概述醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生的重要產(chǎn)業(yè)，是培育戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的重要領(lǐng)域。隨著人民生活水平的提高和醫(yī)療保健需求的不斷增加，我國醫(yī)藥行業(yè)越來越受到公眾和政府的關(guān)注，在國民經(jīng)濟中占據(jù)著越來越重要的位置。近年來，我國醫(yī)藥生產(chǎn)一直處于持續(xù)、穩(wěn)定、快速的發(fā)展階段。隨著國民的經(jīng)濟高速發(fā)展，人民生活水平逐步提高，國家加大醫(yī)療保障和醫(yī)藥創(chuàng)新投入，醫(yī)藥工業(yè)克服國際金融危機影響，繼續(xù)保持良好發(fā)展態(tài)勢。規(guī)模效益快速增長。新藥研發(fā)才是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步的核心，是新世紀各國科技、經(jīng)濟競爭的戰(zhàn)略制高點。二、新藥研發(fā)的概念1、新藥研發(fā)的概念：新藥研究開發(fā)是指新藥從實驗室研究到上市、擴大臨床應(yīng)用的整個過程。新藥研發(fā)主要分為四個階段：發(fā)現(xiàn)和甄別、臨床前研究、臨床研究、新藥申報及后續(xù)工作。請看圖1：二、新藥研發(fā)的概念圖1新藥研發(fā)四個階段二、新藥研發(fā)概念各階段分解如下圖2：二、新藥研發(fā)概念臨床前研究圖解：二、新藥研發(fā)概念《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：“臨床試驗分為I、II、III、IV期”。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。（取得生產(chǎn)文號后）二、新藥研發(fā)概念新藥申報及后續(xù)工作需要完成臨床試驗的評價和整個資料的整理，生產(chǎn)工藝的再次驗證、產(chǎn)品質(zhì)量的確認及升級、報產(chǎn)資料的整理申報、以及取得生產(chǎn)批件上市后的臨床評價、不良反應(yīng)收集等等工作?！锔麟A段都有相應(yīng)的國家法規(guī)要求，必須執(zhí)行相應(yīng)的GAP、GLP、GCP、GMP等規(guī)定。三、新藥研發(fā)的特點1、周期長。一類新藥研究從發(fā)現(xiàn)到最后批準投產(chǎn)上市需要經(jīng)過漫長的過程，有關(guān)資料表明國外新藥研發(fā)一般需要10-15年時間,我國也要6-10年的時間。2、高投入、高風(fēng)險。在美國開發(fā)一個新藥往往要投入數(shù)億美元，國內(nèi)以往以仿制研發(fā)為主，所需費用較少，但也在幾百萬、千萬級；同時，新藥研發(fā)風(fēng)險大，淘汰率高，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，過去整個制藥行業(yè)從臨床Ⅱ期進入Ⅲ期的成功率平均達到40%，而如今這一數(shù)字已降至25%[1]，因此，一旦新藥項目開發(fā)失敗，對企業(yè)的影響巨大。3、新藥研發(fā)的涉及面廣，操作復(fù)雜。新藥研發(fā)是一項由化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)多種學(xué)科相互滲透、相互合作的復(fù)雜系統(tǒng)工程。它涉及分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)、藥物化學(xué)、分析化學(xué)、藥劑學(xué)、工藝學(xué)等學(xué)科，參與人員多。且研發(fā)過程需要經(jīng)過藥物的設(shè)計與篩選、化學(xué)合成與改造、藥劑學(xué)與藥動學(xué)研究、工藝與制劑、質(zhì)量檢測與控制、安全性與臨床評價、市場反饋等等許多步驟，面臨問題復(fù)雜。三、新藥研發(fā)的特點由上可以看出：新藥研發(fā)是一項高投入、高技術(shù)含量、高競爭、高收益的活動，它具有涉及面廣、環(huán)節(jié)多、耗費資金多、研發(fā)周期長、成功率低、系統(tǒng)操作復(fù)雜等特點，由此也決定了它的高風(fēng)險性特征。