第二十八章調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥掌握HMG—CoA抑制藥他汀類的調血脂作用及應用；熟悉考來烯胺、苯氧酸類、煙酸等的調血脂作用及主要適應癥；了解普羅布考的抗氧化作用；了解多烯脂肪酸類預防動脈硬化作用；了解粘多糖和多糖類保護動脈內皮藥的作用。1第二十八章調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化是病因、病理復雜，缺血性心腦血管病的病理基礎。為發(fā)達國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。動脈粥樣硬化涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。第一節(jié)調血脂藥1.脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)

血漿中所含的脂類膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿總膽固醇

TC2.血漿脂質代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常都稱為血漿脂質代謝紊亂。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度＞正常濃度6一、主要降低TC和LDL的藥物(一)他汀類抑制劑羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶是內源性Ch合成的關鍵步驟,抑制HMG－COA還原酶則減少內源性Ch合成。

HMG－CoA還原酶抑制劑稱他汀類（statins），7【體內過程】

他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內酯型者吸收后在肝臟內水解成活性的羥酸型，很少進入外周組織，大部分在肝代謝，經膽汁由腸道排出，少部分由腎排出。89【藥理作用】1．調血脂作用及作用機制他汀類有明顯的調血脂作用對LDL－C的降低作用最強，TC次之降TG作用很弱調血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現．明顯療效，4～6周達高峰HDL－C略有升高。

1011HMG-CoA還原酶Ch合成LDL受體表達ApoB-100合成LDLIDL清除VLDL合成12

2．非調血脂作用

改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡13減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應抑制單核細胞一巨噬細胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性等14

主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥【臨床應用】

15

亦可用于腎病綜合征、血管成形術后再狹窄預防心腦血管急性事件緩解器官移植后的排異反應治療骨質疏松癥16【不良反應及注意事項】不良反應較少而輕大劑量應用時患者偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應偶見有無癥狀性轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停藥后即恢復正常偶有橫紋肌溶解癥,與苯氧酸類如吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合用可加重.應引起重視17

(二)膽汁酸結合樹脂

考來烯胺（消膽胺，cholestyramine）考來替泊（降膽寧，colestipol）

【藥理作用】此類藥物進人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，從而大量消耗Ch，使血漿TC和LDL-C水平降低。其強度與劑量有關，apoB也相應降低，但HDL幾無改變對TG和VLDL的影響較小。18【作用機制】CH7-а-

羥化酶肝..

膽汁酸腸道

重吸收.負反饋考來烯胺

腸道

絡合物排出體外膽汁酸重吸收

膽汁酸

7-а-羥化酶活性CH轉化成膽汁酸肝CH

腸膽汁酸CH吸收19肝CH

肝細胞表面LDL受體

LDL向肝中轉移

LDL清除

LDL-C、TC

HMG－CoA

還原酶活性肝合成CH與HMG－CoA還原酶抑制劑合用，降脂作用增強20【臨床應用】適用于Ⅱa及Ⅱb及家族性雜合子高脂蛋白血癥對純合子家族性高Ch血癥無效對Ⅱb型高脂蛋白血癥者，應與降TG和VLDL的藥物配合應用。21［不良反應】少數人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應停藥。偶可出現短時的轉氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等可干擾脂溶性維生素吸收。22

二、主要降低TG及VLDL的藥物(一)貝特類【藥理作用】貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。但是各種貝特類的作用強度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強非調脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應。23【臨床應用】

用于原發(fā)性高TG血癥對Ill型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血癥。24(二)煙酸(nicotinicacid)【藥理作用】煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預防實驗性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作用與在體內轉化煙酚胺的作用無關；煙酸降低血漿TG和VLDL，服后1～4h生效。降低LDL作用慢而弱，用藥5～7日生效，3～5周達Emax

與膽汁酸結合樹脂伍用，作用增強，升高血漿HDL最近認為煙酸是少有的降低LP(a)的藥物25【作用機制】

升高HDL是由于使TG濃度降低導致HDL分解代謝減少所致,有利于Ch的逆行轉運煙酸降低細胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA

26【應用及不良反應】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，煙酸是首選藥物。長期應用顯著降低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，但不減少總死亡率。煙酸治療開始時，因煙酸擴張血管常致面紅和皮膚瘙癢。三、降低Lp（a）的藥物

脂蛋白（a）(Lp（a）)

是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質和組成與LDL有很大的共同性流行病學調查證明，血漿LP（a）升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是PTCA后再狹窄的危險因素。降低血漿LP（a）水平，已經成為防治AS研究的熱點?，F將有一定療效的藥物列于表2829

第二節(jié)抗氧化劑

氧自由基（oxygenfreeradical）在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。已經證明Ox-LDL影響動脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，LP（a）和VLDL也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作用；具抗動脈粥樣硬化效應的HDL也可被氧化,轉化為致動脈粥樣硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。3031

普羅布考（丙丁酚，Probucol）

【藥理作用】

為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強(為vitE的5-6倍)，進人體內分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物的產生，減緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。能抑制HMG－COA還原酶，使Ch合成減少２５％并能增加LDL的清除，血漿LDL－C水平降低

１０－１５％，HDL-C降低30%，.對VLDL、TG影響較少提高HDL數量和活性，增加HDL的轉運效率，使Ch逆轉運清除加快。32

【作用機制】

普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調血脂作用的綜合結果。1．抗氧化作用2．調血脂作用

3．對動脈粥樣硬化病變的影響【臨床應用】

用于各型高Ch血癥對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。有報道普羅布考可預防PTCA后的再狹窄。抑制OX－LDL的生成及其引起的一系列病變過程可降低冠心病發(fā)病率可使動脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退可緩解心絞痛,改善缺血性心電圖33第三節(jié)多烯脂肪酸類

多烯脂肪酸類（Polyenoicfattyacids）又稱多不飽和脂肪酸類(PUFAs）EPADHA34一、n－3型多烯脂肪酸

二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）二十二碳六烯酸（docosahe。enolcacid,DHA）1．調血脂作用降低TG及VLDL－TG的作用較強，升高HDL－C，明顯升高HDL2，apoAⅠ／apoAⅡ比值明顯加大。

DHA能降低TC和LDL－C，而EPA作用弱352．非調血脂作用抗血小板聚集、抗血栓形成和擴張血管的作用抑制VSMCS的增殖和遷移增加紅細胞的可塑性，改善微循環(huán)對動脈粥樣硬化早期的白細胞一內皮細胞炎性反應的多種細胞因子表達呈明顯的抑制作用。36【臨床應用】適用于高TG性高脂血癥。對心肌梗死患者的預后有明顯改善亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。373839謝謝!祝同學們學習進步!!40第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機的結構和自動控制第三節(jié)活塞式空壓機的管理復習思考題單擊此處輸入你的副標題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請盡量言簡意賅的闡述觀點。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應用：

1.主機的啟動、換向；

2.輔機的啟動；

3.為氣動裝置提供氣源；

4.為氣動工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時間內所排送的相當第一級吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor空壓機分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理容積式壓縮機按結構分為兩大類：往復式與旋轉式兩級活塞式壓縮機單級活塞壓縮機活塞式壓縮機膜片式壓縮機旋轉葉片式壓縮機最長的使用壽命-

----低轉速（1460RPM），動件少（軸承與滑片），潤滑油在機件間形成保護膜，防止磨損及泄漏，使空壓機能夠安靜有效運作；平時有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機，至今使用十萬小時以上，依然完好如初，按十萬小時相當于每日以十小時運作計算，可長達33年之久。因此，將滑片式空壓機比喻為一部終身機器實不為過?；?葉)片式空壓機可以365天連續(xù)運轉并保證60000小時以上安全運轉的空氣壓縮機1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內。1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉子及機殼間成為壓縮空間，當轉子開始轉動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉子轉動使被吸入的空氣轉至機殼與轉子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉子不斷轉動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機是世界上最先進、緊湊型、堅實、運行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機。螺桿式壓縮機氣路系統(tǒng)：

A

進氣過濾器

B

空氣進氣閥

C

壓縮機主機

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機渦旋式壓縮機

渦旋式壓縮機是20世紀90年代末期開發(fā)并問世的高科技壓縮機，由于結構簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機，已經得到壓縮機行業(yè)的關注和公認。被譽為“環(huán)保型壓縮機”。由于渦旋式壓縮機的獨特設計，使其成為當今世界最節(jié)能壓縮機。渦旋式壓縮機主要運動件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽為免維修壓縮機。

由于渦旋式壓縮機運行平穩(wěn)、振動小、工作環(huán)境安靜，又被譽為“超靜壓縮機”。

渦旋式壓縮機零部件少，只有四個運動部件,壓縮機工作腔由相運動渦卷付形成多個相互封閉的鐮形工作腔，當動渦卷作平動運動時，使鐮形工作腔由大變小而達到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機的外形第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強對氣缸的冷卻，省功、對氣缸潤滑有益。二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）1.不存在假設條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—殘存的氣體在活塞回行時，發(fā)生膨脹，使實際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理表征Vc的參數—相對容積C、容積系數λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理2）進排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理3）吸氣預熱的影響由于壓縮過程中機件吸熱，所以在吸氣過程中，機件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預熱損失用溫度系數λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強對氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理4）漏泄的影響內漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數λl來衡量（0.90-0.98）。保證措施：氣閥的嚴密閉合，氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴密配合。5）氣體流動慣性的影響當吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時，造成氣缸壓力較低，氣體比容增大，吸氣量下降。保證措施：合理的設計進氣管長度，不得隨意增減進氣管的長度，保證濾器的清潔。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理上述五條原因使實際與理論循環(huán)不同。4）漏泄的影響5）氣體流動慣性的影響1）余隙容積Vc的影響2）進排氣閥及流道阻力的影響3）吸氣預熱的影響2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理3.排氣量和輸氣系數理論排氣量Vt----單位時間內活塞所掃過的氣缸容積。實際排氣量Q：Q=Vt

λ輸氣系數λ

：λ＝λtλv

λ

pλl漏泄的影響余隙容積Vc的影響進