抗菌藥物概述抗微生物藥病原微生物抗菌作用耐藥性不良反應(yīng)

抗病力致病力機(jī)體體內(nèi)過程抗菌藥物化學(xué)治療（chemotherapy）：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括真菌、細(xì)菌、病毒）、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學(xué)治療，簡(jiǎn)稱化療。化療藥物：

抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥

抗寄生蟲藥

抗腫瘤藥

5.抗菌活性①概念：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。②衡量抗菌強(qiáng)弱活性的指標(biāo)：MIC和MBC。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱。最低殺菌濃度（MBC）能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。7.抗菌后效應(yīng)（PAE）指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然其血清濃度降至最低濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。此種效果的持續(xù)時(shí)間為濃度依賴性。

如氨基苷類一天給藥一次的療法與每天分次給藥同樣有效。第二節(jié)抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成二、影響細(xì)胞膜通透性三、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制核酸代謝五、影響葉酸代謝細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××2.抑制細(xì)菌細(xì)胞膜功能

多烯類:真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合

多粘菌素:細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合胞漿膜通透性↑內(nèi)容物外漏細(xì)胞死亡磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶3.干擾細(xì)菌的物質(zhì)代謝

⑴干擾細(xì)菌葉酸代謝PABA⑵抑制細(xì)菌核酸代謝喹諾酮類DNADNA復(fù)制和細(xì)菌回旋酶mRNA轉(zhuǎn)錄死亡利福平DNA依賴的RNA聚合酶－－－⑶抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌核糖體為70s，由30s和50s亞基組成；哺乳動(dòng)物細(xì)胞核糖體為80s,由40s和60s亞基組成①影響全過程

氨基糖苷類

②與30S亞基結(jié)合

四環(huán)素類③與50S亞基結(jié)合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制

耐藥性(resistance)系細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。分為

天然（或固有）耐藥性

獲得耐藥性臨床上最為常見交叉耐藥性指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制①產(chǎn)生滅活酶

水解酶：-內(nèi)酰胺酶鈍化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、腺苷轉(zhuǎn)移酶②改變靶位的結(jié)構(gòu)

a.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力b.增加靶蛋白的數(shù)量，維持微生物正常形態(tài)與功能c.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白④降低外膜通透性

如：產(chǎn)生蛋白質(zhì)阻礙水孔、孔徑減小⑤細(xì)菌加強(qiáng)主動(dòng)藥物外排系統(tǒng)

四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯、氯霉素、

-內(nèi)酰胺

⑤改變了代謝途徑

攝取外源葉酸、對(duì)氨基苯甲酸（PABA）第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則

濫用產(chǎn)生的新問題毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)二重感染細(xì)菌耐藥性一、合理應(yīng)用的基本原則1.根據(jù)細(xì)菌學(xué)診斷合理選藥2.根據(jù)抗菌藥的藥動(dòng)學(xué)與感染部位合理用藥3.針對(duì)患者情況合理用藥4.需要嚴(yán)格控制抗菌藥物應(yīng)用的情況①病毒感染②不明原因發(fā)熱(嚴(yán)重或懷疑細(xì)菌感染)③避免局部用藥④聯(lián)合用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥⑤預(yù)防用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥

二、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.增強(qiáng)療效減少不良反應(yīng)延緩或減少耐藥性產(chǎn)生

4.擴(kuò)大抗菌譜聯(lián)合用藥的目的1.不明原因的嚴(yán)重感染多種細(xì)菌引起的混合感染結(jié)核病需長期治療防止耐藥性產(chǎn)生4.降低毒副作用：兩性霉素+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎聯(lián)合用藥的指征

一、嚴(yán)格按照適應(yīng)證選藥抗菌藥物最佳選擇方案的確定要求：

疾病的臨床正確診斷詳盡的藥理學(xué)知識(shí)微生物學(xué)因素如細(xì)菌學(xué)診斷和體外藥敏實(shí)驗(yàn)聯(lián)合用藥的結(jié)果抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類：Ⅰ類為繁殖期殺菌藥，如青霉素類、頭孢菌素類等；Ⅱ類為靜止期殺菌藥，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對(duì)靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用；Ⅲ類為速效抑菌藥，如四環(huán)素類、氯霉素