化療相關(guān)性嘔吐的研究進展

癥狀 嚴重程度（評分）

嘔吐 1（168）惡心 2（156）脫發(fā) 3（108）顧慮將要進行的化療 4（96）在門診接受治療 5（54）不得不接受注射 6（53）呼吸短促 7（49）持續(xù)疲勞 8（47）失眠 9（40）影響家庭/伴侶 10（39）影響工作/家務 11（34）焦慮/緊張 12（29）抑郁 13（26）體重下降 13（26）癌癥患者對化療的擔憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷不能正確的認識化療的有益性害怕和擔心身體不能耐受化療的毒副作用10%~20%需要化療的患者拒絕CINV的發(fā)生機制、對策、分類、影響因素化療導致的惡心嘔吐的病理生理學嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)與藥物多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、

組胺苯海拉明、異丙嗪乙酰膽堿阿片類物質(zhì)δ、κ受體5-HT5-HT3受體拮抗劑P物質(zhì)NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類常用的止吐藥物1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮2.酚噻嗪類：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜3.腎上腺皮質(zhì)激素：4.抗組胺藥（苯海拉明）

5.5HT3受體拮抗劑：恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊等6.NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦

目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物帕洛諾司瓊補充足夠的水及電解質(zhì)仍然是最好的、最安全的止吐方法之一Aprepitant-NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑P物質(zhì):神經(jīng)激肽1(NK1)受體是速激肽P物質(zhì)的結(jié)合位點，位于腦干嘔吐中樞P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)元里，少部分與5-HT共同存在于嗜鉻細胞P物質(zhì)參與了致吐過程,P物質(zhì)通過NK1受體發(fā)揮作用Aprepitant(阿瑞吡坦):為NK1（P物質(zhì)）受體的拮抗劑，阻斷P物質(zhì)的結(jié)合位點阿瑞吡坦是細胞色素P4503A4（CYP3A4）的中度抑制劑，是第一個得到廣泛應用的該類藥物與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed化療24hours突破性嘔吐：預防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生的嚴重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預防和解救措施失敗具有中高度催吐的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續(xù)3天CINV類型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導致的惡心嘔吐2004年意大利佩魯賈會議達成共識先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風險>90%MODERATE中度致吐風險30-90%LOW輕度致吐風險10-30%MINIMAL輕微致吐風險<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)HIGH(高度致吐風險)MODERATE(中度致吐風險)AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-6LOW(輕度致吐風險)00MINIMAL(輕微致吐風險)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米AE-7CINV的影響因素藥物因素化療藥物致吐作用的強弱藥物單次劑量和用法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應用鎮(zhèn)吐藥非藥物因素年齡較輕的女性、既往妊娠期嘔吐者既往化療惡心嘔吐控制不良者低酒精攝入量胃腸道手術(shù)治療者September23125-HT3受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)及其治療CINV的地位？5-HT3受體拮抗藥的止吐作用機理5-羥色胺(5-HT)是人體內(nèi)一種重要的中樞遞質(zhì)，其受體分為5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4種類型及若干亞型。與致吐有關(guān)的5-HT3受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(AP)、孤束核(NTS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等)的神經(jīng)細胞上。5-HT3受體拮抗藥可能作用于:1.迷走神經(jīng)上的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳人沖動，抑制了嘔吐。

2.作用于AP和NTS上的5-HT3受體，抑制兩者的興奮，September2314高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare恩丹西酮格拉司瓊托烷司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊DolasetronPalonosetron帕洛諾司瓊第一代5-HT3受體拮抗劑的特點第一代5-HT3受體拮抗劑的特點：