肺癌化療藥物的選擇及其評價1整理pptGlobleIncidenceofLungCancer(2001)2整理ppt3整理ppt初診肺癌分期4整理ppt主要內(nèi)容肺癌知識概述化療藥物的發(fā)展和選擇化療實(shí)施方案結(jié)論5整理ppt肺癌概述6整理ppt研究熱點(diǎn)

早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療

----二級預(yù)防晚期肺癌非手術(shù)化療為主綜合治療7整理ppt肺癌臨床特點(diǎn)、分期

SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、癌細(xì)胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同陸再英，等.內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社.8整理pptSCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC

發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%

分化程度極差低~高類型燕麥細(xì)胞型鱗癌(30-40%)

中間細(xì)胞型腺癌(20-40%)

支氣管肺泡細(xì)胞癌大細(xì)胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天

Ad168天轉(zhuǎn)移早較晚手術(shù)切除率低較高放化療敏感性高低

9整理ppt肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%6757553938252373110整理ppt化療在肺癌多學(xué)科治療中地位1、化療的優(yōu)點(diǎn)

手術(shù)和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細(xì)胞,控制轉(zhuǎn)移和微轉(zhuǎn)移灶手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備11整理ppt

化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分期如何

NSCLC依不同分期而定誘導(dǎo)化療術(shù)后放后化療腔內(nèi)注射

有效率達(dá)78~93%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率<15%

支氣管動脈插管治療（BAI）晚期肺癌治療12整理pptI期I期不可手術(shù)II–III期

IIIAN2IV期手術(shù)放療臨床可手術(shù)鏡下N2放、化療

序貫/同步化療輔助化療？T≧4cm，預(yù)后差輔助化療？輔助化療術(shù)前化療？化、放療+手術(shù)新輔助化療+手術(shù)輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療13整理pptChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機(jī)性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT):以順鉑為基礎(chǔ)的化療與不作化療治療全部切除非小細(xì)胞肺癌的大樣本隨機(jī)研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation非小細(xì)胞肺癌,I-III期,根治性手術(shù)

(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%14整理ppt化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機(jī)制（二）抗癌藥物的選擇15整理pptG0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑

CTX,IFO抗生素類

MMC,ADM鉑類等

DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）植物類

NVB

紫杉類

喜樹堿

VP-16all16整理ppt

細(xì)胞周期非特異性（CCNSA）呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥

細(xì)胞周期特異性（CCSA）呈給藥時間依賴性最佳給藥相對小劑量持續(xù)藥物作用特點(diǎn)17整理ppt

化療指數(shù)選擇性生物化學(xué)選擇性和分布選擇性毒副作用(二)抗癌藥物的選擇18整理pptSCLC治療有效藥物單藥有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNU19整理pptNSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU陸舜,李子明.從循證醫(yī)學(xué)的角度解讀2009版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(11):1038-1041.20整理ppt化療實(shí)施方案

從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生21整理ppt（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計原則

選用有協(xié)同、增強(qiáng)作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機(jī)體狀態(tài)及臟器功能合理用藥22整理ppt（二）治療原則

聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng)給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合細(xì)胞動力學(xué)原理序貫療法，同步化療23整理ppt（三）化療進(jìn)展

更多有效聯(lián)合化療方案提出應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應(yīng)藥物多學(xué)科治療的成功24整理ppt（三）化療進(jìn)展

時間化療藥物緩解率

70年代CTX，MTX為主5~10%

80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，35~65%

鉑類

90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxoleCPT-1125整理ppt2003NSCLC治療新觀點(diǎn)

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量26整理ppt2003非小細(xì)胞肺癌治療熱點(diǎn)鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療27整理ppt2.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,200228整理ppt

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2001 3.晚期NSCLC化療應(yīng)用時間多長？29整理ppt4.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些30整理ppt四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)31整理ppt（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復(fù)有效率47~92%32整理ppt（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）

CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重復(fù)

60~80%33整理ppt（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%34整理ppt（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IV

NIP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VD

每3~4周重復(fù)有效率55~66%33~48%38~56%35整理ppt（四）NSCLC有效聯(lián)合方案TP

Taxol175mg/m2/d1VDDDP80mg/m2/d1VDorCBP300~350mg/m2/d1

每3~4周重復(fù)GP

GEM1000mg/m2/d1,8,15VDDDP80~100mg/m2/d1VD

42%41%

每3~4周重復(fù)有效率36整理ppt二線治療