噴酸葡胺注射液不良反應(yīng)文獻分析

d-rom，gado林茨基亞等速度圖，是目前磁共振成像（mri）中最常用的順磁性造影劑。一旦進入體內(nèi)，可以縮短組織中單個物質(zhì)的t1和t2的飛行時間，從而提高圖像的亮度和對比度。用于中樞神經(jīng)(腦及脊髓)、腹、胸、盆腔、四肢等人體臟器和組織的磁共振成像。本文對釓噴酸葡胺注射液不良反應(yīng)的文獻及報道的病例進行回顧性分析,旨在發(fā)現(xiàn)和探討釓噴酸葡胺注射液不良反應(yīng)的一般規(guī)律和特點,為臨床應(yīng)用提供參考。1數(shù)據(jù)和方法1.1文獻發(fā)表類型分布利用“萬方數(shù)據(jù)庫”,以“釓噴酸葡胺”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞,檢索出2002~2012年相關(guān)文獻28篇,共計134例。將入選的病例按性別、年齡、不良反應(yīng)發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)及既往藥物過敏史進行分類統(tǒng)計和分析。1.2射液發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)文獻納入標準:納入磁共振成像應(yīng)用釓噴酸葡胺注射液發(fā)生不良反應(yīng)的文獻,文獻類型分為兩大類:臨床研究文獻和病例報道。排除標準:排除重復(fù)發(fā)表的文獻,實驗研究及綜述類文獻。2結(jié)果2.1不同性別學(xué)生性別分布134例病例中,男61例(45.5%),女73例(54.5%),男女比例1:1.2。年齡最小20歲,最大71歲,年齡不詳62例。除去年齡不詳者,平均年齡為45.4歲。2.2注射前后的時間所有不良反應(yīng)病例中有54例報告了釓噴酸葡胺注射液不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間,時間最短的為注射后,最長為第2天。40例(74%)發(fā)生在30min之內(nèi),其中7例推注藥物后立即出現(xiàn)了不良反應(yīng),33例注射藥物后數(shù)min到30min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)。2.3其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分為4類:非過敏反應(yīng)(頭昏、頭痛、嘔吐等);輕度過敏性反應(yīng)(皮膚潮紅、皮疹等);中度過敏性反應(yīng)(胸悶、呼吸急促等);重度過敏性反應(yīng)(過敏性休克、血壓下降等)。根據(jù)分類標準,134例不良反應(yīng)病例表現(xiàn)為非過敏反應(yīng)59例;輕度過敏性反應(yīng)47例;中度過敏性反應(yīng)10例,重度過敏性反應(yīng)18例(表1)。2.4無藥物過敏史或過敏史9例報告了藥物過敏史,占不良反應(yīng)報告的7%,其中碘過敏史3例,青霉素過敏史5例,磺胺過敏史1例,其他為無藥物過敏史或過敏史不詳。伴有基礎(chǔ)性疾病8例,占6%,其中合并哮喘2例,糖尿病3例,高血壓2例,顱內(nèi)占位性病變1例。3離子液體輔助的不良反應(yīng)自1988年開始,釓噴酸葡胺注射液在美國經(jīng)過FDA批準應(yīng)用于臨床,不良反應(yīng)發(fā)生率范圍在0.17%~2.4%。本文檢索到的國內(nèi)近十年的發(fā)表文獻不良反應(yīng)發(fā)生率為0.12%~1.17%,低于國外釓噴酸葡胺注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率。Gd-DTPA是一種釓的螯合物,是指帶正電的3個釓離子被帶負電的螯合物包圍,后者是二乙烯三胺五乙酸二葡胺鹽(DTPA),與游離的或非螯合的釓離子相比,使釓離子的毒性減少10倍,并對體內(nèi)質(zhì)子的影響減弱。Gd-DTPA幾乎全部分布于細胞外間隙,由腎小球排泄。75%在3h內(nèi)經(jīng)腎臟排出體外。不良反應(yīng)的發(fā)生機制目前仍不清楚,大多數(shù)研究者認為與釓的化學(xué)毒性有關(guān)。3.1in的過敏反應(yīng)和臨床表現(xiàn)本資料顯示,釓噴酸葡胺不良反應(yīng)多發(fā)生在30min內(nèi)。但也有文獻報道,使用該藥物后超過50min出現(xiàn)過敏反應(yīng)。也有報道釓對比劑注射后8h出現(xiàn)靜脈炎。更有10例第2天出現(xiàn)皮疹,其中1例第2天出現(xiàn)皮疹和眼瞼浮腫癥狀。所以筆者認為,檢查結(jié)束后囑患者在科室觀察30min到lh,無不適方可離去,并囑多飲水,以加速造影劑從腎臟排出,囑患者或其家屬在離開檢查室后l~2d若有不適隨時就診。3.2臨床表現(xiàn)及抗過敏藥治療由表1可知,釓噴酸葡胺引起不良反應(yīng)中非過敏反應(yīng)有59例(44%),如果癥狀不加重,多可在短時間內(nèi)自行緩解,還可以通過大量飲水,促進造影劑排出,無需其他處理。輕度過敏性反應(yīng)有47例(35%),應(yīng)立即停止使用造影劑,給予地塞米松等抗過敏藥治療,建立靜脈通路,必要時吸氧;同時囑患者大量飲水以排出造影劑,觀察30min~1h,癥狀緩解后方可離開。中度過敏性反應(yīng)10例(8%),應(yīng)立即停止使用造影劑,就地搶救,迅速建立靜脈通路。給予地塞米松,非那根等抗過敏藥治療;密切觀察患者瞳孔反應(yīng)、血壓、脈搏、呼吸及喉頭水腫變化;保溫,給氧,取休克位,保持呼吸道通暢,減輕喉頭水腫,做好氣管切開準備;立即通知急診科及有關(guān)臨床科室進行緊急合作處理,待病情穩(wěn)定后,盡快送往有關(guān)科室繼續(xù)觀察。重度過敏性反應(yīng)18例(13%),其中死亡有6例(4%),應(yīng)立即停止使用造影劑,就地搶救,給予腎上腺素皮下注射,地塞米松或甲潑尼龍靜脈推注,同時人工呼吸、心臟按摩,作好氣管切開及呼吸機應(yīng)用準備。3.3臨床表現(xiàn)及治療建議相關(guān)文獻報道有過敏史者不良反應(yīng)發(fā)生率增加了2.6%;有碘過敏史者,釓對比劑注射后出現(xiàn)不良反應(yīng)的危險性是無碘過敏史者的3.7倍;并且發(fā)生不良反應(yīng)患者既往對多種藥物(如磺胺類、青霉素等)存在過敏史,且由于疾病長期接受放射治療或化學(xué)治療,導(dǎo)致體質(zhì)虛弱,檢查時又因空腹、幽閉恐怖等因素誘發(fā)全身反應(yīng);除此以外,還有些疾病諸如慢性溶血性貧血、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等也會引起不良反應(yīng)。有碘過敏史患者靜脈注射Gd-DTPA后出現(xiàn)輕、中度過敏反應(yīng)3例;有青霉素過敏史患者靜脈注射Gd-DTPA后出現(xiàn)致死的報道2例。雖然只有個別患者發(fā)生不良反應(yīng),但筆者認為使用釓噴酸注射液應(yīng)注意患者的過敏史及病史。周高峰等報道3例患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐癥狀,經(jīng)MRI檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)巨大占位性病變,因此認為靜脈注射Gd-DTPA可能有促進顱內(nèi)壓增高的作用。文獻報道中也有1例合并顱內(nèi)占位性病變患者發(fā)生不良反應(yīng)。因此,建議對顱高壓患者,增強前可應(yīng)用降顱壓的藥物,一旦發(fā)生頭痛、嘔吐等癥狀時,囑患者放松并深呼吸?？焖賵F注釓對比劑不增加不良反應(yīng)的風(fēng)險,放緩?fù)谱⑨弻Ρ葎┑乃俣炔⒉粶p少不良反應(yīng)發(fā)生率,所以靜脈注射釓對比劑的速度對不良反應(yīng)的發(fā)生沒有影響。文獻報道注射Gd-DTPA發(fā)生滲漏5例,及時處理后腫脹均消失,未發(fā)生靜脈炎等并發(fā)癥。但是仍應(yīng)注意滲漏現(xiàn)象,因為釓螯合物外滲后可引起組織損傷,主要表現(xiàn)為局部水腫、靜脈炎和局部壞死,而且可引發(fā)血栓形成、肢體壞死等嚴重并發(fā)癥,雖然發(fā)生率極低,但仍應(yīng)重視。所以確保靜脈通道的通暢和完整具有很重要的意義。如果在注射時發(fā)生外滲,應(yīng)抬高肢體、局部冰敷、密切觀察局部皮膚顏色、溫度、肢端感覺和循環(huán)有無改變等。3.4藥品不良反應(yīng)釓噴酸葡胺注射液的使用主要在影像診斷科,部分門急診患者檢查后即離開醫(yī)院,往往缺乏及時的臨床醫(yī)護人員監(jiān)控,藥物及專業(yè)人員的缺失,使患者本身成為該類藥物監(jiān)控的主體,所以其具有初步的該類藥品不良反應(yīng)的常識是必要的。藥師對患者的用藥教育方式可以采用發(fā)放宣傳頁、宣傳展板及門急診窗口發(fā)藥直接交代等方式進行,重點人群為有過敏史、兒童、老年患者等,內(nèi)容主要包括:發(fā)生ADR的主要癥狀及相對的處理方式,高發(fā)人群及重點監(jiān)測對象的特點。4加