吉林大學遠程教育本科生畢業(yè)論文（設計）板藍根配方顆粒制備工藝的研究學生姓名專業(yè)藥學層次年級學號指導教師職稱教授學習中心成績21年月日板藍根配方顆粒制備工藝的研究摘要目的:板藍根是十字花科植物羅蘭（Roland）的干燥根，最初出版于神農(nóng)的草藥中，主要產(chǎn)于河北，安徽，江蘇，河南等地。它的作用是凈化熱量，使血液排毒，使血液冷卻并滋潤喉嚨。它在臨床上廣泛用于病毒性疾病和細菌感染性疾病。方法:首先，使用醇提取.方法，.然后通.過水提.取方法.提取板.藍根顆.粒。單.因素研.究，響.應面測.試和正.交測試.可用于.優(yōu)化半.長提取.過程的.最佳參.數(shù)。采.用薄層.色譜法.對板藍.根進行.定性檢.測，采.用高效.液相色.譜法建.立了板.藍根中.尿苷，.鳥苷，.宜春和.腺苷的.含量測.定方法。結(jié)果:通過研究確定片狀顆粒的最佳工藝條件。取板藍根顆粒，加水1.5倍，浸泡1小時，然后用70％乙醇（液料比=12：1）萃取1小時，然后過濾。用水提取藥用殘留物，每次添加8倍量的水，每次提取兩次，每次1.5小時，過濾，將乙醇提取物和濾液合并到水提取物中，并在減壓下濃縮濾液。比重為1.05至1.15°C（80°C），噴霧干燥，加入適量糊精，干燥顆粒，干燥顆粒即可食用。質(zhì)量標準是暫時設置的。每個裝有藍色顆粒的袋子均包含4種藍色成分：尿苷不少于0.1毫克，鳥苷不少于0.1毫克，宜春不少于0.2毫克且腺苷不少于0.1毫克。關鍵詞：板藍根配方顆粒制備工藝研究目錄TOC\o"1-3"\h\u30944第一章緒論 緒論1.1板藍根的研究現(xiàn)狀板藍根是一種常用的中藥。它最早是在神農(nóng)本草中收集的。在2005年更新版的《藥典》中，板藍根被明確分別指定是作為十字蝶形花科草本植物羅蘭的一個野生干根，但是在2000年更新版的《藥典》中，分別明確記錄了南，北板根和藍根。板藍根入藥有著清熱，解毒，涼血，潤喉的作用。在中國廣泛用于解熱補劑，是一種具有2000多年歷史的排毒草藥。半長顆粒和清開靈廣泛用于臨床排毒和抗病毒治療。板藍根在一些商業(yè)藥物中經(jīng)常都會混入一定量的板藍根，其特征如下是(1)兩年生的草本植物，具有5至8mm的深層主根，樹皮通常呈現(xiàn)淡灰黃色。(2)樹木呈直立，高40-90厘米，葉子相互共生，大，下葉片，比前者大，有逐漸的趨勢。(3)小花，直徑3到4毫米，無總vo和細長莖。(4)花是綠色的，有四個黃色的花瓣，卵形，六個雄蕊和一個雌蕊，在五月和六月開花。板藍根是藍色的，兩者的強度是不同的，并且北部和南部板藍根也應用作藥物。1.各種來源。板藍根是十字花科植物羅蘭的干根?？諝馇逍?，略帶甜味和苦味。板藍根的南部是馬蘭棘皮科的根和根莖，具有輕微的氣味和淡淡的味道，也見于南部地區(qū)。用作板藍根2。兩者的藥用特性，功效和用途基本相同。它們的作用是消除熱量和排毒，冷卻血液并緩解喉嚨緊張。兩者均可用于外源性發(fā)燒和喉嚨痛。3.成分不同。與南部的板藍根相比，伊薩蒂斯州北部含有芥末，靛藍，靛玉紅。芥末是抑菌成分，因此與南部的板藍根相比。當今市場上還有兩種類型的板藍根復合顆粒，一種以諾德-班蘭根為主要藥物，另一種以南德-板藍根為主要藥物。購買時請注意這一點。1.1.1化學成分研究概況通過95％乙醇滲濾法得到6種生物堿化合物，分別為（E）-3-（3'S'-二甲氧基.-4-.羥基）.-2-.酮和靛.藍酮。.基于靛.藍和靛.藍二酮.的靛玉.紅。李.玲等人.從na.n的長.度中分.離出2.，4（.1H，.3H）.-纈草.酮和4.（3H.）-纈.草酮，.并通過.藥理試.驗證明.這些化.合物具.有降壓.和抗癌.活性。.它還含.有靛藍.，靛藍.素，尿.液，尿.苷和腺.苷等生.物堿，.據(jù)報道.板藍根.含有腺苷。1.1.2物理作用研究概況抗病毒作用：國內(nèi)外科學.家對板.藍根進.行了大.量研究.，但是.板藍根.中的哪.個成分.起著主.導作用.，無論.是作用.于單個.靶標還.是作用.于不同.部位，.以協(xié)同.發(fā)揮其.抗病毒.作用仍.未定論.。但是.，相關.的活性.成分并.沒有集.中在一.個化學.位點，.這表明.板藍根.通過幾.種活性.成分，.幾種聯(lián).系和幾.種表現(xiàn).出抗病.毒作用.的方式.具有協(xié).同作用.。孫廣.聯(lián)等使.用MT.T方法.研究了.板藍根.的抗病.毒作用.。他們.認為尿.苷和尿.苷等核.心成分.可能與.板藍根.消化不.良的抗.病毒機.制有關.。主要.過程是.制造板.藍根病.毒無法.復制的.DNA.和RN.A并制.成該病.毒。細.胞不能.繁殖并.避免病.毒入侵.。板藍.根提取.液和乙.醇沉淀.后的上.清液的.氯仿提.取部分.具有相.同的預.防作用.，而正.丁醇具.有不同.的預防.作用?？箖?nèi)毒素作.用：抗.內(nèi)毒素.作用是.清熱解.毒藥物.的重要.特征，.研究發(fā).現(xiàn)，板.藍根的.1％氯.仿提取.液稀釋.32倍.，仍可.以破壞.等量的.內(nèi)毒素，內(nèi)毒素誘導的板藍根整個有機酸部分的大鼠模型具有明顯的退熱作用，據(jù)信板藍根抗內(nèi)毒素的作用主要是氯仿提取部分中幾種有機化合物共同作用的產(chǎn)物。抗菌作用：.板藍根.水浸液.對金黃.色葡萄.球菌、.肺炎雙.球菌、.流感桿.菌、腦.膜炎雙.球菌等.10種.細菌均.有抑制.作用抗.病原微.生物作.用：板.藍根的.清熱解.毒功效.主要體.現(xiàn)在治.療急性.感染性.疾病。1.2配方顆粒研究現(xiàn)狀對于西方人來說，中醫(yī)理論尚不清楚，也很難理解。他們使用草根，樹皮，甚至動物和礦物質(zhì)，將中藥用作藥物是不科學的，難以接受。中藥湯提取物費時，不易消耗，攜帶不便，不能適應其速度。現(xiàn)代社會節(jié)奏的生活需求。日本和臺灣早在1970年代就將這種新的飲酒形式引入了中國。當患者服用藥物時，他們將每種藥物以單一的口味混合并立即服用，這就是所謂的“用水煎替代水煎”。它的優(yōu)點包括消除水煎，起效快，方便攝入我國中藥顆粒的生產(chǎn)工藝和設備主要是用沸水提取，部分品種是通過乙醇滲濾，水提和醇沉，揮發(fā)油和水的提取制得的。其他工藝補充劑：添加輔助物料進行制粒；在日本制造坎普顆粒時，大多數(shù)使用低溫水提取技術(shù)和動態(tài)溫熱技術(shù)。應用反滲透濃縮，冷凍濃縮，膜濃縮和離心膜濃縮的新技術(shù)，雜質(zhì)去除，離心，高速離心或超濾技術(shù)得到了廣泛的應用。在干燥過程.中，噴.霧干燥.和真空.冷凍干.燥是最.常見的.。在處.理揮發(fā).性醫(yī)療.材料時.，此方.法涉及.提取揮.發(fā)油并.將其噴.灑到顆.粒中。1.3選題依據(jù)與研究意義隨著中醫(yī)藥.的現(xiàn)代.化，許.多中醫(yī).藥的功.效已為.大家所.認可。.近年來.，SA.RS和.甲型流.感的爆.發(fā)引起.了人們.的恐慌.，這就.是使用.板藍根.的原因.逐漸受.到關注.的原因.。盡管.板藍根.具有顯.著的抗.病毒和.許多其.他藥理.作用，.但是中.藥具有.復雜的.藥物成.分的特.性，板.藍根的.臨床毒.性和副.作用尚.不清楚.。當前.的《中.國藥典.》對板.藍根制.劑的質(zhì).量標準.還不夠.。這導.致了市.場上板.藍根制.劑的不.平衡狀.況。通.過查閱.大量文.獻，大.多數(shù)科.學家仍.然意識.到板藍.根中的.有效成.分是核.的一般.成分，.并表示.為宜春.。由于.宜春為.脂溶性.成分，.腺苷為.水溶性.成分，.為了使.有效成.分含量.最大化.，先進.行醇提.取再用.水提取.的提取.工藝可.以提高.有效成.分含量.，有效.地提高.了提取.效率，.板藍根.中的草.藥成分.提取率。本課題采用.薄層色.譜法（.TLC.）對宜.春和腺.苷進行.定性研.究，建.立了定.長顆粒.的定性.鑒定方.法。采.用高效.液相色.譜法（.HPL.C）對.尿苷，.鳥苷，.麻黃堿.和腺苷.進行定.量檢測.，建立.了板藍.根配方.顆粒含.量的檢.測方法.。建立.新的質(zhì).量標準.可以較.好地解.決中藥.成分復.雜，藥.效多樣.化，質(zhì).量標準.不足等.問題引.起的藥.品安全.問題。.因此，.該課題.對提高.板藍根.顆粒質(zhì).量標準.的研究.具有重.要的現(xiàn).實意義。第二章板藍根配方顆粒制備工藝的研究2.1引言本章主要探討了板藍根顆粒的提取工藝，并探討了板藍根提取方法以達到更有效的成分含量。考慮到板藍根的主要活性成分是對于用乙醇提取水溶性一般核心成分和脂溶性成分，然后用水提取，以提取板藍根因子試驗，表面反應試驗和正交試驗。經(jīng)過優(yōu)化以獲得最佳提取方法后，確定了濃度，干燥方法和成型方法，最后進行了中試研究。2.2試驗材料與儀器2.2.1材料板藍根顆粒購于大藥房2.2.2試劑尿苷對照品標準品中國藥品生物制品檢定所鳥苷對照品標準品Sigma-ALdrich腺苷對照品標準品上海源葉生物科技有限公司表告依春對照品標準品上海源葉生物科技有限公司甲醇色譜級美國Fisher公司無水乙醇分析純天津市富宇精細化工有限公司硫酸分析純北京化工廠嗅化鈉分析純天津市富宇精細化工有限公司亞硝酸鈉分析純天津市富宇精細化工有限公司2.2.3儀器BP211S電子分析天平北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司KMD電熱套山東華魯電熱儀器有限公司RE-52A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上海雅榮生化設備儀器有限公司SHB-3循環(huán)水多用真空泵鞏義市杜甫儀器廠B290噴霧干燥儀瑞士步琪粉體流動性儀德國賽多利斯公司GL1-25系列干法制粒機開創(chuàng)機械2.3藥材品種來源與鑒定板藍根顆粒生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準所用的醫(yī)用材料購自吉林大學藥房。長春第二中醫(yī)藥大學附屬中醫(yī)藥管理系姜大成教授對它們的各種藥理學功能特性分別進行了實驗檢測和科學鑒定,根據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年第二版中草藥板藍根163頁的鑒定要求。圖2-3板藍根藥材2.4提取工藝研究2.4.1提取溶劑及提取方式的選擇板藍根在生物和工藝中的化學組成是非常復雜和多樣的。隨著這一課題研究的開展,人們發(fā)現(xiàn)腺苷和尿苷等主要抗病毒劑是淀粉的成分。經(jīng)過大量的分析,選用了乙醇和水作為板藍根活性物質(zhì)主要成分的提取溶劑。減少藥物損失,以確保更高的提取率和臨床效果。2.4.2提取工藝路線的確定第一步，選擇乙醇作為萃取溶劑。最重要的影響因素是酒精濃度，液體與物料的比例以及提取時間。提取醇溶液的最佳條件通過單獨的因素和反應表面測試進行了優(yōu)化。的內(nèi)容是檢查指標。在第二步中，選擇水作為提取溶劑，并根據(jù)藥物的核心類別（尿苷，鳥苷和腺苷）和表達方式選擇浸泡時間，加水量，提取時間和藥物的使用頻率。宜春總含量的檢驗指標。其中，藥物的浸泡時間通過單因素測試方法和直觀分析進行評估，其他因素通過正交設計測試方法L9（34）進行優(yōu)化，以優(yōu)化水提取的最佳條件。2.4.3色譜條件的分析方法使用二氧化硅結(jié)合十八烷基硅烷的硅膠作為填充材料和溶劑,使用甲醇-水(8:92)作為流動相:檢測的波長范圍為254nm,柱溫度為300°C。自動分別向2μm的測試參比溶液中注射和并且在高效的液相色譜儀中對其進行檢測測定。待檢檢測藥物溶液淀粉制備:先選取放在板藍根粉中浸沒的淀粉,細磨,精確均勻稱量1mg,放入1mep型試管中,精確地均勻加入1ml內(nèi)的超純水,用高頻電子熱或超聲波電加熱法均勻處理5分鐘(處理功率250w,頻率40khz),將其取出,使其冷卻并稱重。加重,搖勻,用0.22μm的微孔濾膜過濾并裝填。2.4.4標準曲線建立的分析方法精確稱量5.00mg尿苷，5.00mg鳥苷，.5.0.0mg.ech.un和.5.0.0mg.腺苷，.并放入.5ml.容量瓶.中。用.超純水.溶解并.稀釋至.刻度。.搖勻，.每次1.毫升。.含有1.mg尿.苷，鳥.嘌呤，.麻黃堿.和腺苷.的混合.參考溶.液。取.出準確.量的參.比溶液.并將其.轉(zhuǎn)移至.10m.l容量.瓶中，.加超純.水稀釋.至刻度.，然后.將參比.溶液的.濃度從.100.0、8.00、.500.、20.0、1.00、.50μ.g/m.l降低.至自動.采樣系.列濃度.為橫坐.標，峰.面積積.分為縱.坐標，.將2L.注入高.效液相.色譜儀.中，繪.制標準.曲線以.獲得方.程式。結(jié)果示于表2-4-4。表2-4-4四種方法組合數(shù)學成分的回歸方程、相關系數(shù)及其對應線性函數(shù)范圍成本回歸方程R2線性范圍ug尿苷(A)y=4266.5x+536.380.999850~1000鳥苷(B)y=2950.7x+1066.20.999450~1000表告依春(C)y=3916.7x+1005.40.999650~1000腺苷(D)y=7312.8x-3872.30.999850~10002.4.5精密度試驗的分析方法取100ug/ml并將混合物添加到相同對照品的無水溶液,在上述兩種色譜穩(wěn)定條件下,重復計算進樣6次,計算可得出其精密穩(wěn)定程度。試驗檢測結(jié)果統(tǒng)計可靠性參見統(tǒng)計表2-4-5,由以上試驗統(tǒng)計結(jié)果分析可知,精密性良好。表2-4-5精密度試驗序號各成分的峰面積值（mAU）尿苷鳥苷表告依春腺苷14271862971363926757274072426265296289393384726889342675829633639441672663144275002941323931567250035427493295631392227722662RSD(%)0.120.380.210.262.4.6穩(wěn)定性試驗的分析方式將100ug/ml的混合物和對照品溶液于室溫下均勻放置,分別在0,2,4,6,8,l0h自動地進樣2ul注入液相色譜儀,測定。本次實驗的研究成果詳見附件2-4-6。表2-4-6穩(wěn)定性試驗時間(h)各成分的峰面積值（mAU）尿苷鳥苷表告依春腺苷0421365293363966587223602425388294653941567268454426698294813966517216846423384296633942107233028424588291033971167200681042300429445391203729807x42407129415394999724011RSD(%)0.120.380.210.262.4.7醇溶液提取工藝條件的研究按照工藝要求的設計,檢查了醇溶液中的提取方法和工藝。本文主要研究了宜春乙醇的濃度,料液量和提取過程中的溫濕度及其含量影響。使用單因素測試的方法通過肉眼檢驗方式進行評價,然后利用design-expert8.0軟件優(yōu)化每一個提取的過程。以板藍根伊春的含量作為檢測指標,優(yōu)化了原始土的提取方法和工藝參數(shù)。醇濃度的選擇精確稱量約100.0g的板藍根顆粒，萃取10倍量的溶劑，萃取1小時，萃取2倍于萃取時間。檢查50％，60％，70％，80％，90％的乙醇溶液對提取效果的影響。將該效果與宜春的含量進行比較，以宜春的含量作為質(zhì)量控制指標。結(jié)果示于表2-4-7-1。實驗從圖2-4-7中可以看出，板藍根中宜春的含量在酒精濃度為70％時最高。因此，選擇70％的乙醇溶液作為萃取劑，以選擇液料比。表2-4-7-1不同濃度乙醇提取對表告依春含量的影響醇濃度(%)5060708090表告依春含量(mg/g)0.310.370.460.440.29液料比的選擇精確稱量約100.0g的板藍根顆粒，以70％的濃度萃取酒精溶液，萃取時間為1小時，萃取時間為2倍。檢查酒精溶液量的6、8、10、12、14、16倍是否有效。將該效果的效果與伊春的含量作為質(zhì)量控制指標進行比較。結(jié)果示于表2-4-7-2。眾所周知,當板藍根中的液體與材料之間的比例約為12倍時,宜春水溶性材料中的宜春水溶性含量就會達到最高值,因此將其中的液體與材料之間的比例選取為12倍。表2-4-7-2液料比對提取含量的影響液料比(%)6810121416表告依春含量(mg/g)0.330.380.400.440.430.40提取時間的選擇精確提取稱量約100.0g的干性板藍根乙醇顆粒,提取板藍醇溶液總劑量的12倍,并以70%的顆粒含水率最高濃度均勻進行蒸餾提取板藍醇溶液。提取的持續(xù)時間一般限制為2次,提取的持續(xù)時間一般限制為0.5小時/次,1.0小時/次和1.5小時。將2.0h/次,2.5h/次和3.0h/次對宜春水中提取物療效的影響與宜春水中含量作為一個重要的質(zhì)量管理控制指標。結(jié)果示于表2-4-7-3?？梢钥闯?當提取時間長于1小時時,宜春的含量值趨于平坦,成功提取時間為1小時。表2-4-7-3提取時間對提取含量的影響提取時間(%)0.51.01.52.02.53.0表告依春含量(mg/g)0.400.500.490.440.470.462.5濃縮、干燥方法確定根據(jù)配制的顆粒的性質(zhì)和制造工藝的要求，結(jié)合預試驗，在提取醫(yī)用材料，醫(yī)用溶液和用120目的濾布熱過濾分離出沉淀物。分離出的藥液采用低溫高效的真空濃縮法，適用于工業(yè)生產(chǎn)。用于比重1.05?1.15（80℃）。與其他常規(guī)干燥技術(shù)相比,噴霧式干燥技術(shù)主要是因為它具有加熱持續(xù)時間短,干燥速度快和制造工藝簡便等優(yōu)點。粉末的質(zhì)地均勻等這些優(yōu)點更適用于工業(yè)生產(chǎn),因此我們可以使用噴霧式干燥機來進行濃縮物的處理。2.6成型工藝條件確定2.6.1制粒方法選擇板藍根提取物的得率較高，板藍根的干燥提取物容易吸收水分，水分含量超過標準。因此，不適合通過.常規(guī)的.濕法制.粒或沸.騰制粒.來生產(chǎn).。干法.制粒材.料不必.經(jīng)過濕.熱過程.，具有.效率高.，成本.低的優(yōu).點。與.傳統(tǒng)的.濕法制.粒相比.，干法.制?？?將粉末.直接轉(zhuǎn).變?yōu)轭w.粒狀產(chǎn).品，無.需中間.添加劑.即可滿.足用戶.要求，.添加劑.可減少.患者劑.量。根.據(jù)配方.顆粒的.性質(zhì)，.板藍根.提取物.的粉末.在減壓.濃縮并.噴霧干.燥后，.通過干.燥過程.制粒。2.6.2輔料的選擇考慮到板藍根提取物粉末的吸濕性，結(jié)合工業(yè)生產(chǎn)的考慮，選擇糊精作為顆粒制造的輔助材料，可以降低粉末的吸濕性并有利于制粒，輔助材料的量將取決于最終的制備總量。2.6.3顆粒性質(zhì)考察該顆粒物應該是一種具有良好流動性和不容易被吸濕的物質(zhì)。對于顆粒物的休止角、水分和臨界相對溫度等因素都要做出考察。（1）休止角的測定為了充分準確考察各種配方中不同顆粒的均勻流動性,采用固定式顆粒漏斗管該方法可用來精確測定各種不同顆粒之間的流動休止線夾角,結(jié)果情況詳見下面的圖表3-6-3-1。表3-6-3-1休止角的測定試驗序號123休止角度27°31°28°臨界相對濕度的測定將顆粒放入具有恒定濕度的各種溶液的氣密容器中，以檢查顆粒的臨界相對濕度。顆粒劑對應于快速吸濕點的相對濕度是臨界相對濕度。測量該指數(shù)會引起人們對包裝材料選擇的關注。選擇并控制生產(chǎn)環(huán)境中的濕度。準備各種濃度的硫酸和飽和鹽溶液，然后將它們放在玻璃上干燥在200°C的恒溫容器中放置48小時，以平衡顆粒的內(nèi)部水分。取大約1克粉末，放在干燥的地方。干燥至約2毫米厚的稱重瓶底部，準確稱重，干燥至恒重，然后將其放在張開的嘴中。讓顆粒在相對濕度不同的干燥機中將水分吸收至恒重，準確稱重，計算水分吸收率并查看結(jié)果表3-6-3-2。表3-6-3-2不同相對濕度中粉末的吸濕率54%硫酸48%硫酸NaBrNaNO2相對濕度(%)26406078吸濕度(%)4.826.218.3427.632.6.4最佳成型工藝取板藍根顆粒，加入水1..5倍量.，浸泡.1h后.，用7.0%乙.醇(液.料比=.12:.1)，.提取1.次，時.間為1.h，濾.過，藥.渣進行.水提，.每次加.水8倍.量，提.取2次.，每次.1.5.h，濾.過，合.并醇提.水提的.濾液，.濾液減.壓濃縮.至相對.密度1..05.~1..15C.(80.℃)，.噴霧干.燥，加.入糊精.適量，.干法制.粒，干.燥，整.粒，即得。2.7工藝流程圖第三章板藍根配方顆粒質(zhì)量標準的研究3.1引言在本文的第一節(jié)中,使用薄層液相色譜(tlc)來鑒定和評估自制板藍根配方顆粒的化學品質(zhì)量和標準,以及鑒定板藍根配方顆粒宜春和腺苷活性組成分,以及高效的液相色譜(CHPLC)。.測定糖苷,尿嘧啶和宜春等藥物的含量,以進一步地改善和完成板藍根配方細胞球顆粒的品質(zhì)和安全性標準。3.2試驗材料與儀器3.2.1材料板藍根配方顆粒劑本試驗室自制3.2.2試劑尿苷對照品標準品中國藥品生物制品檢定所鳥苷對照品標準品Sigma-ALdrich腺苷對照品標準品上海源葉生物科技有限公司表告依春對照品標準品上海源葉生物科技有限公司甲醇色譜級美國Fisher公司無水乙醇分析純天津市富宇精細化工有限公司石油醚分析純北京化工廠氯仿分析純北京化工廠異丙醇分析純北京化工廠乙酸乙酉旨分析純北京化工廠氨水分析純北京化工廠薄層層析硅膠-青島海洋化工有限公司3.2.3儀器BP211D電子分析天平德國Sartorius公司TP-150超聲波清洗機天鵬電子新技術(shù)有限公司電動恒溫水浴鍋江蘇常熟醫(yī)療器械廠MiLLi-Q超純水系統(tǒng)密理博公司SPD-lOAvp紫外檢測器日本島津公司日本島津LC-20A高效液相色譜儀日本島津公司S工L-20A自動進樣器日本島津公司LCsolution色譜數(shù)據(jù)工作站日本島津公司3.3質(zhì)量標準【名稱】中文名:板藍根配方顆粒漢語拼音:BanlangenPeifangkeli【來源】本品為十字花科植物落藍的干燥根，板藍根配方顆粒是以板藍根飲片為原料進行提取，制成顆粒。【處方】板藍根6667g制成顆粒劑1000g【制法】取板藍根飲.片66.67g.，加入.水1..5倍量.，浸泡.1h后.，用7.0%乙.醇(液.料比=.12:.1).，提取.1次，.時間為.1h，.濾過，.藥渣進.行水提.，每次.加水8.倍量，.提取2.次，每.次1..5h，.濾過，.合并醇.提水提.的濾液.，濾液.減壓濃.縮至相.對密度.1.0.5^1..15.C8.00C.)，噴.霧干燥.，加入.糊精適.量，干.法制粒.，干燥.，整粒.，即得?！捐b別】(1)表告依春.的鑒別.取表告.依春對.照品適.量，精.密稱定.，加甲.醇制成.每1m.L含O..Sm.g的溶.液，作.為對照.品的溶.液。取.本品粉.末1g.，加8.0%甲.醇20.mL，.超聲處.理30.min.，濾過.，濾液.蒸干，.殘渣加.甲醇1.mL使.溶解，.作為供.試品溶.液。照.薄層色.譜法(.《中國.藥典》.201.0年版.一部附.錄VI.B)試.驗，吸.取上述.溶液各.5~1.0uL.，分別.點于同.一硅膠.GF2.54薄.層板上.，以石.油醚一.乙酸乙.(1:.1)為.展開劑.，展開.，取出.，晾干.，置紫.外光燈.(25.4nm.)下檢.視。供.試品色.譜中，.與對照.品色譜.相應的.位置上.，顯相.同熒光.斑點。腺苷的鑒別取腺苷對照品適量，精密稱定，.加乙醇.制成每.1mL.含lm.g的溶.液，即.得對照.品溶液.。取本.品粉末.0.0.5g，.研磨成.末，置.具塞錐.形瓶中.，加入.10m.L乙醇.溶解，.超聲處.理30.min.，濾過.，水浴.揮干，.然后加.乙醇2.mL溶.解備用.，即得.供試品.溶液。.照薄層.色譜法.(《中.國藥典.》20.10年.版一部.附錄V.IB).試驗，.吸取上.述對照.品溶液.和供試.品溶液.各10.汕，分.別點于.同一硅.膠G薄.層板上.，以氯.仿一乙.酸乙酷.一異丙.醇一濃.氨水(.8:2.:6:.0.2.)為展.開劑，.展開，.取出，.晾干，.置紫外.光燈(.254.nm).下檢視.。供試.品色譜.中，與.對照品.色譜相.應的位.置上，.顯相同.熒光斑點?！窘鑫铩勘酒啡》綖椴捎帽酒?g,研細,精密測定進行濃度稱量測定,以45%的醋酸乙醇為主要溶劑來制作浸出物,照《中國藥典》2010版對乙醇溶性浸出物精密測定的方法(明細詳見本書附錄二axa)部分項下的熱水溶浸法測定進行精密測定。比例長度不應不得小于25%?！竞繙y定】照高效液相.色譜法.(中國.藥典2.010.年版一.部附錄.VID.)測定.。色譜.條件與.系統(tǒng)適.用性試.驗以十.八烷基.硅烷鍵.合硅膠.為填充.劑;以.甲醇-.水(8.:92.)為流.動相;.檢測波.長為2.54n.m;柱.溫為3.00C.。對照.品溶液.的制備.精密稱.取尿苷.5.0.0mg.、鳥苷.5.0.0mg.、表告.依春5..00.mg，.腺苷5..00.mg對.照品，.置Sm.L容量.瓶中，.加超純.水溶解.并稀釋.至刻度.，搖勻.，既得.每1m.L含尿.苷、鳥.苷、表.告依春.、腺苷.lmg.的混合.對照品.溶液。.供試品.溶液的.制備精.密稱定.本品粉.末lm.g，置.EP管.中，精.密加入.超純水.1mL.，超聲.處理(.功率2.50W.，頻率.40k.Hz).Smi.n，取.出放冷.，稱定.補足重.量，搖.勻，0..22.um微.孔濾膜.濾過，.即得。.測定法.分別精.密吸取.對照品.溶液與.供試品.溶液各.2}L.，注入.高效液.相色譜.儀，測.定，即.得。本.品每袋.含板藍.根分別.以尿苷.、鳥苷.、表告.依春和.腺苷成分計，分別不少于0.lmg，0.lmg，0.2mg和0.lmg?！居梅ㄅc用量】供配方用，遵醫(yī)囑?！疽?guī)格】每袋重1.5g(相當于飲片10g)。【貯藏】密封，置陰涼干燥處。第四章板藍根配方顆粒初步穩(wěn)定性的研究4.1引言為了為給予板藍根配方顆粒的制備、包裝、貯藏及其相關的條件和藥品有效期的認識確定等問題提供一個科學的臨床應用基礎和依據(jù),以確保其用于臨床上的藥物安全性和治療效果,因此對板藍根配方顆粒的穩(wěn)定性進行了初步的藥物化學穩(wěn)定性實驗研究。4.2試驗材料與儀器4.2.1材料板藍根膠囊配方中藥顆粒添加劑(包含產(chǎn)品規(guī)格批次:140508,140509,140510)由本公司實驗室免費提供也可自制4.2.2儀器藥物穩(wěn)定性試驗箱天津藥典標準儀器廠4.3考察內(nèi)容對實驗樣品需要進行生物性狀、識別、含量系數(shù)計算、水分、顆粒物密度、溶化性和體內(nèi)微生物極限性等檢查。4.4樣品留樣觀察貯存條件長期穩(wěn)定性試驗:溫度250C士20C，相對濕度60%士10%。加速穩(wěn)定性試驗:溫度400C士20C，相對濕度75%士5%。4.5考察方法這種藥是顆粒狀的。該測試方法同時使用加速測試和長期測試。加速測試是在異常情況下的加速測試。長顆粒的運輸和儲存。在長期的指定存儲條件下進行的模擬研究的穩(wěn)定性和樣品穩(wěn)定性的初步預測下，藥物出廠后在指定的存儲條件下進行了長期測試，顯示藥物在運輸，儲存和使用過程中的性能。穩(wěn)定性可以更直接地反映藥物的穩(wěn)定性特征，是確定產(chǎn)品有效期和儲存條件的最終基礎。因此，該項目穩(wěn)定性研究的測試方法采用加速測試和長期測試。4.6考察時間長期穩(wěn)定性試驗:0月、3月、6月，共3次。加速穩(wěn)定性試驗:0月、2月、3月、6月，共5次。4.7考察結(jié)果與結(jié)論板藍根配方顆粒經(jīng)過6個月的長期穩(wěn)定性及6個月的加速穩(wěn)定性試驗，批產(chǎn)品均符合相應的規(guī)定，說明本品在.上述條.件下穩(wěn).定，根.據(jù)有關.規(guī)定，.本品的.有效期.暫定為.18個.月，由.于長期.穩(wěn)定性.試驗還.在考察.之中，.最終的.有效期.還要根.據(jù)長期.穩(wěn)定性.試驗的.結(jié)果來.確定，.故暫定.：板藍.根配方.顆粒貯.存條件.為：密封。結(jié)論本主題根據(jù)《中藥處方藥注冊規(guī)定（研究）》和《藥品注冊管理規(guī)定》的有關要求，對板藍根配方顆粒的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準進行了審查。通過單因素研究與答案面測試方法相結(jié)合，確定從板藍.根中提.取乙醇.的最佳.提取方.法，并.通過正.交試驗.法確定.從板藍.根中提.取水的.最佳提.取方法.。然后.檢查成.型過程.并制作.了許多.批次的.樣品。.在檢驗.質(zhì)量標.準時，.建立了.板藍根.配方顆.粒的薄.膜鑒定.方法，并測定了尿苷，鳥苷和腺苷含量，確定了含量下限，并建立了穩(wěn)定可靠的質(zhì)量控制方法。通過初步穩(wěn)定性研究為有效期的進一步確定提供依據(jù)。綜合考慮板藍根有效成分的理化性質(zhì)和現(xiàn)代藥理研究，結(jié)合臨床要求，確定板藍根.配方顆.粒的制.造工藝.參數(shù)：.先從板.藍根湯.劑中提.取酒精.，然后.水提取.，加水.量的1..5倍.，浸泡.1小時.，用7.0％乙.醇（液.料比=.12.：1）.提取一.次，時.間為1.小時，.過濾并.用水提.取藥物.殘留，.加水量.8倍每.次取水.，每次.提取2.次，每.次1..5小時.，過濾.并合并.，將用.酒精和.水提取.的濾液.減壓濃.縮至相.對密度.1.0.5至1..15.°C（.80°.C），.噴霧干.燥并加.入適量.的糊精.，干燥.制粒，干燥并制粒，即可接受。初步研究表明，制備過程是可行的。質(zhì)量標準研究對三批中試樣品的化學性質(zhì),薄層鑒定,檢驗和物質(zhì)含量的測定進行了檢查,并最終確定了板藍根配方顆粒薄層色譜鑒定的技術(shù)。薄層色譜點的分離檢測效果良好,檢驗項目滿足《中國藥典》2010年版附錄中對于細胞顆粒總則要求。通過高效液相色譜法準確地測定了板藍根配方細胞顆粒中的尿嘧啶,鳥苷,禽磷酸嘧啶和腺苷的濃度,規(guī)定了蛋白質(zhì)含量的限度,鳥磷酸嘧啶0.58mg,并通過了方法學的驗證,證明該檢測方法合理可行。每袋平均食用水中含有尿嘧啶0.26mg,表告依春0.54mg,腺苷0.35mg,鑒于受到實際食用水果生產(chǎn)和藥材制造等季節(jié)性因素的影響,故最終確定了本品所包含的每袋水果中板藍根分別按照尿嘧啶、鳥苷、表告依春和腺嘧啶三種成分進行計,不少于0.lmg,0.lmg,0.2mg和0.lmg。參考文獻[1]彭少平，顧振綸.板藍根化學成分、藥理作用研究進展[J].中國野生植物資源，2015(05):7-10.[2]中國藥典2005版一部[S].[3]王瑞，楊海英，楊琪偉，等.板藍根的質(zhì)量標準研究[J].中草藥，2017(03):478-480.[4]許雪燕，周鵬.板藍根的藥理作用及臨床[J].海峽學，2016(8):33-35.[5]肖珊珊，金郁，孫毓慶.板藍根化學成分、藥理及質(zhì)量控制研究進展[J].沈陽藥科大學學報，2017(06):455-459.[6]何立巍，李祥，陳建偉.板藍根抗病毒有效成分研究進展[J].中醫(yī)藥信息，2015(05):37-40.[7]劉云海，吳曉云，方建國，等.板藍根化學成分研究(Ⅳ)[J].醫(yī)藥導報，2019(09):591-594.[8]李玲，梁華清，廖時萱，等.馬藍的化學成分研究[J].藥學學報，2018(03):238-240.[9]黃家娣.板藍根化學成分和藥理作用綜述[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2019，3(15):197-198[10]倪華，施霞，劉云海.板藍根化學成分及其藥理活性研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2018(13):1609-1611.[11]武佳，解云霞.板藍根化學成分及質(zhì)量控制研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2016(10):2067-2068.[12]葉未央，李祥，陳建偉.板藍根中化學部位及其不同組合的抗病毒活性的篩選[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018(12):2444-2446+2513.[13]趙艷玲，山麗梅，金城，等.基于生物熱活性表達的中藥板藍根品質(zhì)評價研究[J].中藥材，2018(05):743-747.[14]孫廣蓮，胡志力，孟紅，等.MTT法檢測板藍根抗巨細胞毒效應[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2017(02):137-138.[15]柏健，肖慧，張繼華，等．板藍根抗病毒活性部位的篩選研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2017，18(1):12-14.[16]石磊，萬宗明，董堞瑾，等．四種板蘭根提取物抗流感病毒作用試驗研究[J].武警醫(yī)學院學報，2018，19(9):689-690.[17]劉思貞，祝希嫻，邵玉芹，等.板藍根抗流感病毒有效部位的篩選[J].中草藥，2017(09):650-651.[18]劉云海．板藍根抗內(nèi)毒素作用研究[J].中國藥科大學學報，2016，26(5):297-299.[19]程妍，李祥，許金國，等．板藍根有效部位的抑菌解熱藥效研究[J]．中藥新藥與臨床藥理，2018，21(6):589-590.[20]劉云海，秦國偉，方建國，等．板藍根抗內(nèi)毒素活性化學成分的篩選[J]．醫(yī)藥導報，2017，21(2):74-76.[21]黃文玉，唐敏，王書珍，等．27種清熱解毒中藥對葡萄球菌耐藥菌株的試驗研究[J]．山東中醫(yī)雜志，2017，10(3):40-43.[22]王智民，葉祖光，肖詩鷹，等.對中藥配方顆粒發(fā)展的幾點建議和應用前景分析[J].中國中藥雜志，2017(01):5-7.[23]羅惠玲，陳美歡，何友勤，等.中藥配方顆粒在醫(yī)院的發(fā)展趨勢[J].湖南中醫(yī)藥導報，2017(12):48-50.[25]陳凱，竇月，陳智，等.板藍根抗病毒與抗內(nèi)毒素等清熱解毒藥效作用及化學基礎研究進展[J].中國試驗方劑學雜志，2016(18):275-278.[26]WangCM，SunT，LuoY，XueWH，DiaoHJ，DongL，ChenJN，ZhangJF.ApolysaccharideisolatedfromthemedicinalherbBletillastriatainducesendothelilcellsproliferationandvascularendothdlialgrowthfactorexpressioninvitro[J].BiotechnolLett.2016，28(8):539-543.[27]ZhungYS，LvT，LiM，XuT，LuH，ZhangWM.DingXY，ZhuangZH.Anti-agingeffectofpolysacchanidefomBleilstritaonnematodeCaenorhabditiselegans[J].PharmacognMag.2015，11(43)449-54.[29]任思宇，張建春.中藥配方顆粒的發(fā)展現(xiàn)狀和展望[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（6）57.[26]饒文龍，張浩，張熹瑋，黃建平.白及藥理作用研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（8）∶91-93.[30]任華忠，何毓敏，等.白及化學成分及