第三節(jié)(復(fù)習(xí))甘油三酯代謝

MetabolismofTriglyceride1甘油三酯合成（要點）（一）肝、脂肪組織及小腸是甘油三酯合成的主要場所甘油脂肪酸3-磷酸甘油脂酰CoA活化形式（二）合成原料甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）合成基本過程內(nèi)源性脂肪酸的合成（要點）亞細胞：胞質(zhì)（主要合成16碳的軟脂酸）線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（碳鏈延長）1.合成部位：肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪（一）軟脂酸的合成乙酰CoA、NADPH、ATP、HCO3-、Mn2+2.合成的基本原料：糖代謝生成的乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。NADPH來源：磷酸戊糖途徑（主要來源）

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)（次要來源）3.脂肪酸合成酶系：（1）乙酰CoA羧化酶(ACC)①限速酶：存在于胞液中；②輔基：生物素，轉(zhuǎn)移羧基；③激活劑：Mn2+④調(diào)節(jié)方式：別構(gòu)調(diào)節(jié)（單體無活性，多聚體有活性）化學(xué)修飾調(diào)節(jié)（磷酸化失活，去磷酸化有活性）ATP+HCO3-+乙酰CoA丙二酸單酰CoA

+ADP+Pi⑤催化的反應(yīng)：乙酰CoA轉(zhuǎn)化成丙二酸單酰CoA乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+?；D(zhuǎn)移硫解脂酸合成酶系1乙酰CoA+7丙二酰CoA重復(fù)加成縮合加氫脫水再加氫軟脂酸(C16)經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二?；?，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。（2）脂肪酸合酶：

高等動物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為2個相同亞基首尾相連組成的二聚體，含有3個結(jié)構(gòu)域、2個SH。催化的反應(yīng)：（二）軟脂酸延長在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進行（三）不飽和脂肪酸的合成需多種去飽和酶催化部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶：去飽和酶由于缺乏Δ9以上去飽和酶，人體只能合成單不飽和脂酸。亞油酸

-亞麻酸花生四烯酸必需脂肪酸是指儲存在脂肪細胞內(nèi)的脂肪在脂肪酶作用下，逐步水解，釋放游離脂肪酸（FFA）和甘油供其他組織細胞氧化利用的過程。三、甘油三酯氧化分解（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始脂肪動員(fatmobilization)過程：水解生成1分子甘油和3分子游離脂肪酸限速酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）

調(diào)節(jié)激素:

抗脂解激素：胰島素、前列腺素E2等

脂解激素：腎上腺素，去甲腎上腺素，胰高血糖素等（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用甘油3-磷酸甘油(肝,腎,腸)分解供能糖異生磷酸二羥丙酮糖代謝途徑（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過程β-氧化學(xué)說：脂肪酸在體內(nèi)氧化是從羧基端β-碳原子開始的，每次斷裂2個碳原子。組織：除腦組織及成熟RBC，大多數(shù)組織都能氧化脂肪酸，以肝、心肌和骨骼肌能力最強亞細胞：胞液、線粒體

脂肪酸氧化過程脂肪酸活化（胞液）脂酰輔酶A向線粒體轉(zhuǎn)運脂?；摩卵趸梢阴oA乙酰CoA進入檸檬酸循環(huán)1.脂肪酸活化為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMP+CoA-SH脂肪酸+PPi脂酰CoA2.脂酰CoA進入線粒體（限速步驟）限速酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）外膜內(nèi)膜肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶2.脂酰CoA進入線粒體（限速步驟）限速酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂酸氧化的關(guān)鍵酶脂酰CoA進入線粒體是脂酸氧化限速步驟饑餓高脂低糖膳食糖尿病糖供應(yīng)不足糖利用障礙肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性增強脂酸氧化增強飽食脂酸合成加強丙二酸單酰CoA含量增加肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性抑制脂酸氧化抑制3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2和NADH脫氫加水再脫氫硫解

脂酰CoA

脫氫酶脂酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿2-烯酰CoA

水化酶L(+)-β-羥脂酰CoAβ-酮脂酰CoAL(+)-β-羥脂酰CoA脫氫酶β-酮脂酰CoA

硫解酶脂酰CoA+乙酰CoA脫氫再脫氫

NAD+NADH+H+加水H2OFADFADH2硫解CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜細胞質(zhì)TAC脂酰CoA+乙酰CoA1、活化：消耗2個高能磷酸鍵2、β-氧化：7次四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機體ATP的重要來源以16碳軟脂酸的氧化為例每輪循環(huán)

7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：

8×10+7×2.5+7×1.5=108凈ATP：108–2=106102.51.5軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計106ATP32ATP161.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表異構(gòu)酶H2O（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式2.過氧化酶體脂酸氧化3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

超長鏈脂肪酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.超長碳鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化成較短

碳鏈脂肪酸H++O2H2O2奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈IleMetThrValCH3CH2CO~CoA

羧化酶、異構(gòu)酶（ATP、生物素）CO2琥珀酰CoATCA循環(huán)3.丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進行氧化丙酰CoA4.脂肪酸氧化還可從遠側(cè)甲基端進行ω-氧化（ω-oxidation）部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶：ω-氧化酶系羧化酶脫氫酶NADP+NAD+CytP450反應(yīng)過程：

脂肪酸ω甲基碳在酶作用下，經(jīng)過ω-羥基脂肪酸、ω-醛基脂肪酸等中間產(chǎn)物，形成α，ω-二羧酸，可以從任意一端進行β-氧化。(五)脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體

酮體是脂肪酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物。概念ketonebodies乙酰乙酸（30%）丙酮（微量）β-羥丁酸（70%）1.酮體在肝中生成1)部位：2)原料：3)酮體合成酶系:肝臟線粒體乙酰CoA①乙酰乙酰CoA硫解酶②HMG-CoA合酶（限速酶）③HMG-CoA裂解酶④β-羥丁酸脫氫酶CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+HMGCoA

合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶β-羥丁酸脫氫酶

2.酮體在肝外組織氧化利用部位：肝外組織（線粒體）酶琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰CoA硫解酶

琥珀酰CoA琥珀酸CoASHATPAMPPPi①②③TAC活化β-羥丁酸脫氫酶（1）乙酰乙酸活化心、腎、腦、骨骼肌線粒體：①琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶心、腎、腦線粒體：②乙酰乙酸硫激酶（2）乙酰乙酰CoA硫解心、腎、腦、骨骼肌線粒體：③乙酰乙酰CoA硫解酶產(chǎn)物是乙酰CoA3.酮體是肝向肝外組織輸出

能量的重要形式肝內(nèi)生酮肝外用分子小、溶于水，易于運輸，

易通過血腦屏障、毛細血管壁肝內(nèi)生酮肝外用1、酮體是肝臟輸出能源的形式：

（1）心肌、腎皮質(zhì):酮體＞葡萄糖

（2）腦組織不能利用脂肪酸，卻能有效利用酮體，因此，在糖供應(yīng)不足或利用障礙時，酮體是腦組織的主要能源物質(zhì)。2、長期饑餓、高脂低糖飲食、糖尿?。孩偈侵匾哪茉矗ㄓ绕涫菍δX）；②利于維持血糖水平恒定,節(jié)約蛋白質(zhì)。3、正常時血中酮體含量：0.03-

0.5mmol/L

失平衡：酮癥酸中毒、酮尿、呼出丙酮（爛蘋果氣味）4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用）脂肪動員飽食

胰島素

FA脂酸β氧化酮體生成饑餓

脂肪動員FA胰高血糖素等脂解激素酮體生成

脂酸β氧化（2）糖代謝影響酮體生成肝內(nèi)脂酸氧化分解減少餐后或糖供應(yīng)充足糖分解加強能量充足乙酰CoA原料減少酮體生成產(chǎn)生大量乙酰CoA饑餓或糖利用障礙脂酸氧化分解增強草酰乙酸減少乙酰CoA進入TAC受阻酮體生成（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成(-)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶

脂酰CoA進入線粒體脂酸β氧化酮體生成丙二酸單酰CoA30第四節(jié)

磷脂代謝

MetabolismofPhospholipid1.合成部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（甘油磷脂合成酶系）肝、腎、腸最活躍。2.合成原料：脂肪酸、甘油：由葡萄糖代謝提供多不飽和脂肪酸：從食物（植物油）攝取磷酸鹽：由ATP提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成(Ser、Met）ATPCTP：構(gòu)成活化的中間物一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝（二）甘油磷脂合成有兩條途徑合成途徑產(chǎn)物活化的中間產(chǎn)物甘油二酯途徑磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺CDP-膽堿CDP-乙醇胺CDP-甘油二酯途徑磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸心磷脂CDP-甘油二酯1.甘油二酯合成途徑2.CDP-甘油二酯合成途徑36PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA1、A2、B1、B2、C、D)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解溶血磷脂2溶血磷脂1磷脂酶產(chǎn)物PLA1溶血磷脂2+R1COOHPLA2溶血磷脂1+R2COOHPLB甘油磷酸膽堿+游離脂肪酸PLC甘油二酯+磷酸膽堿PLD磷脂酸+膽堿溶血磷脂－1溶血磷脂－2第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol含量：

2g/Kg體重分布：廣泛大約1/4分布在腦、神經(jīng)組織（占腦組織2%）；

腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高(1%～5%)；

肝、腎、腸、皮膚、脂肪組織中膽固醇較多（0.2～0.5%）；

肌肉組織含量較低（0.1～0.2%）。一、體內(nèi)膽固醇來自食物和內(nèi)源性合成組織定位：全身各組織，肝（70～80%）、小腸（10%）。除成年動物腦組織及成熟紅細胞外細胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)每天合成量：1g左右（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場所是肝（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的

一系列酶促反應(yīng)完成（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)合成1分子膽固醇需要：18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)；

線粒體內(nèi)乙酰CoA（糖、脂、氨基酸）通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體。(膽固醇的母核在體內(nèi)不能被降解)側(cè)鏈膽固醇膽汁酸（40%）肝(主要去路)類固醇激素腎上腺性腺皮質(zhì)7-脫氫膽固醇（皮膚）紫外線VitD3氧化、還原、降解生理活性物質(zhì)排出體外二、轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇的主要去路第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱1/51002/52002/520015含量TG少量（㎎/mL）PLChCEFFA甘油三酯磷脂膽固醇膽固醇酯游離脂酸外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后

釋放入血來源包括：表7-4正常成人12-24小時空腹血脂的組成及含量組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400~700（500）肝、脂肪組織甘油三酯10~150(100)0.11~1.69

（1.13）肝總膽固醇100~250(200)2.59~6.47

（5.17）肝膽固醇酯70~200(145)1.81~5.17（3.75）

游離膽固醇40~70(55)1.03~1.81

（1.42）總磷脂150~250(200)48.44~80.73

（64.58）肝磷脂酰膽堿50~200(100)16.1~64.6（32.3）

肝神經(jīng)磷脂50~130(70)16.1~42.0（22.6）

肝腦磷脂15~35(20)4.8~13.0

（6.4）肝游離脂肪酸5~20(15)0.195~0.805脂肪組織血脂的來源和去路血脂AdiposetissueAdiposetissue水、二氧化碳、ATP其他物質(zhì)1、電泳法

CM

前（一）血漿脂蛋白的分類二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式不同脂蛋白的質(zhì)量、表面電荷不同，在同一電場中移動的

快慢（速率）不一樣。按從快到慢依次為：α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白、

乳糜微粒（不泳動而留在原點）。

2、超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)血中FFA與清蛋白結(jié)合運輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。前

密度載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類（20多種）③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運