第三章藥物效應動力學pharmacodynamics第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用與藥理效應

1.藥物作用action:2.藥物效應effect：興奮(Excitation)：功能增強抑制(Inhibition)：功能降低3.藥物作用的特異性：4.藥物作用的選擇性：二、治療效果

1.對因治療：例：青霉素→肺炎2.對癥治療：例：APC

→退熱三、不良反應

藥源性疾病1.副反應(Sidereaction)2.毒性反應(Toxicreaction)3.后遺效應（residualeffect）4.停藥反應（withdrawalreaction）5.變態(tài)反應(allergicaction)6.特異質反應第二節(jié)藥物劑量與效應關系

Dose-effectRelationship1.藥物劑量-效應關系藥理效應與劑量在一定范圍內呈比例關系量效-曲線(1)量反應量―效曲線

①最小有效濃度②最大效應(Emax)③半最大效應濃度（EC50）④效價強度：

(2)質反應量―效曲線

①半數有效量（ED50）②半數致死量（LD50）③衡量藥物的安全性指標：治療指數（TI）=LD50/ED50

可靠安全系數=LD1/ED99

安全范圍=LD5～ED95

第三節(jié)藥物與受體

藥物的作用機制

受體酶離子通道核酸載體免疫基因理化反應補充缺乏物質

一、受體的由來

1908年Ehrlich首先提出受體的概念，指出藥物必須與受體進行可逆行或非可逆行結合方可產生效應。

二、受體的概念和特性

1.受體(receptor，R)2.配體（ligand）

3.特性：

特異性（specificity）：靈敏性（sensitivity）：飽和性（saturability）：可逆性（reversibility）：多樣性（multiple-variation）：三、受體與藥物的相互作用

（一）經典的受體學說-占領學說

（二）受體藥物反應動力學1．藥物與受體的相互作用的規(guī)律：

K1D+R====DR→E

K2

2.KD:當反應達到平衡時的解離常數（藥物與受體結合一半時所需要的藥物濃度）意義：①KD表示藥物與受體的親和力，當KD越大時藥物與受體的親和力越小，成反比關系。②

KD的負對數即為親和力指數“pD2”，pD2=-logKD

，pD2值越大，藥物與受體的親和力越大，呈正比關系。3.藥物與受體結合產生效應的條件

①有親和力（KD）②有內在活性(α)“α”是決定藥物與R結合時產生效應大小的性質。通常0≤α≤1四、作用于受體的藥物分類

（一）激動藥：特點：與R既有親和力又有內在活性（1）完全激動藥：（α=1）（2）部分激動藥：（α＜1）

（二）拮抗藥:

特點：與R有親和力而無內在活性（α=0）1.競爭性拮抗藥：

①藥物與R的結合是可逆的②在其存在下，可使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效能不變。③作用強度可用拮抗參數“pA2”表示

2.非競爭性拮抗藥：特點：①可使受體數目減少②可使激動藥的量效曲線右移,而且最大效能也降低。（三）受體占領學說：

（四）二態(tài)模型學說：五、受體類型（一）G蛋白偶聯R五、受體類型

（二）配體門控離子通道型R（三）酪氨酸激酶R：（四）細胞內R：（五）其他酶類R：六、細胞內信號轉導

第一信使：第二信使：1.環(huán)磷腺苷（cAMP）2.環(huán)磷鳥苷（cGMP）3.肌醇磷脂：4.鈣離子：第三信使：七、受體的調節(jié)

1.受體脫敏：敏感性和反應性降低（與藥物耐受性有關）2.受體增敏：第四章影響藥物效應的因素第一節(jié)藥物方面的因素

一、藥物劑型和給藥途徑

1.不同的劑型、不同的給藥途徑藥物的吸收速度不同。iv>吸收>肌注>皮下>口服>直腸>貼皮

2.同一種藥物，不同的給藥途徑其藥理作用可不同。硫酸鎂；iV→降壓、抗驚；PO→導瀉、利膽二、藥物相互作用藥動學方面吸收競爭血漿蛋白代謝排泄藥效學方面協同作用相加，增強，增敏拮抗作用

藥理性，生理性，生化性，化學性第二節(jié)機體方面因素

一、年齡二、性別藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍三、遺傳因素吸收分布異常代謝異常高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血個體差異四、特異質反應是一種性質異常的藥物反應，通常與遺傳變異有關（先天缺乏G-6-PD的人用伯氨奎、磺胺藥→溶血）

五、病理情況肝臟疾病對藥物的影響

腎臟疾病對藥物的影響六、心理因素七、機體對藥物反應的變化（一）耐受性和耐藥性

1.耐受性（tolerance）

快速耐受性，交叉耐受性

2.耐藥性（drugresistance）（二）依賴性和停藥癥狀1.依賴性：

①軀體依賴性：

②精神依賴性：2.停藥癥狀總論緒言藥動學藥效學影響因素藥物、藥理學藥效學、藥動學、藥理學研究方法、新藥開發(fā)步驟藥物跨膜轉運方式、吸收、分布、代謝、排泄特點、半衰期、生物利用度等藥動學參數、藥物消除動力學等治療作用、不良反應、量效關系、受體與藥物相互作用、作用于受體藥物分類等藥物因素、機體因素、耐受性、耐藥性、軀體依賴性、精神依賴性等小結思考題

1.何謂藥物、藥理學、藥效學、藥動學？2.新藥研究的步驟？藥理學的實驗方法？3.被動轉運、主動轉運的特點？4.何謂pKa、離子障、影響藥物通透細胞膜的因素有哪些？5.給藥途徑有哪些？何謂首關消除？6.何謂肝藥酶、誘導劑、抑制劑包括哪些藥物？7.藥物的排泄器官有哪些？何謂半衰期、生物利用度？

8.藥物消除動力學有哪兩種類型、主要特點？9.何謂治療效果、不良反應、副反應、毒性反應？10.何謂量效關系、評價藥物安全性指標？11.藥物的作