第八章基因的表達與調控（下）真核基因表達調控的一般規(guī)律真核生物（除酵母、藻類和原生動物等單細胞類之外）主要由多細胞組成，每個真核細胞所攜帶的基因數量及總基因組中蘊藏的遺傳信息量都大大高于原核生物。人類細胞單倍體基因組就包含有3×109bp總DNA，約為大腸桿菌總DNA的1000倍，是噬菌體總DNA的10萬倍左右！

真核基因表達調控的最顯著特征是能在特定時間和特定的細胞中激活特定的基因，從而實現"預定"的、有序的、不可逆轉的分化、發(fā)育過程，并使生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍內保持正常功能。真核生物基因調控，根據其性質可分為兩大類：

第一類是瞬時調控或稱可逆性調控，它相當于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應，包括某種底物或激素水平升降及細胞周期不同階段中酶活性和濃度的調節(jié)。

第二類是發(fā)育調控或稱不可逆調控，是真核基因調控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。

轉錄水平調控；

轉錄后水平調控；

翻譯水平調控；

蛋白質加工水平的調控等。DNA轉錄初產物RNAmRNA蛋白質前體mRNA降解物活性蛋白質DNA水平調節(jié)轉錄水平調節(jié)轉錄后水平的調節(jié)翻譯調節(jié)mRNA降解的調節(jié)翻譯后加工的調節(jié)核細胞質研究基因調控主要應回答的3個問題：①什么是誘發(fā)基因轉錄的信號？

②基因調控主要是在哪一步（模板DNA的轉錄、mRNA的成熟或蛋白質合成）實現的？

③不同水平基因調控的分子機制是什么？

第一節(jié)真核生物的基因結構與轉錄活性試說明真核細胞與原核細胞在基因轉錄，翻譯及DNA的空間結構方面存在的主要差異，表現在哪些方面？武漢大學2003年分子生物學碩士入學試題①在真核細胞中，一條成熟的mRNA鏈只能翻譯出一條多肽鏈，不存在原核生物中常見的多基因操縱子形式。

②真核細胞DNA都與組蛋白和大量非組蛋白相結合，只有一小部分DNA是裸露的。

③高等真核細胞DNA中很大部分是不轉錄的，大部分真核細胞的基因中間還存在不被翻譯的內含子。

④真核生物能夠有序地根據生長發(fā)育階段的需要進行DNA片段重排，還能在需要時增加細胞內某些基因的拷貝數。⑤在真核生物中，基因轉錄的調節(jié)區(qū)相對較大，它們可能遠離啟動子達幾百個甚至上千個堿基對，這些調節(jié)區(qū)一般通過改變整個所控制基因5‘上游區(qū)DNA構型來影響它與RNA聚合酶的結合能力。在原核生物中，轉錄的調節(jié)區(qū)都很小，大都位于啟動子上游不遠處，調控蛋白結合到調節(jié)位點上可直接促進或抑RNA聚合酶與它的結合。

⑥真核生物的RNA在細胞核中合成，只有經轉運穿過核膜，到達細胞質后，才能被翻譯成蛋白質，原核生物中不存在這樣嚴格的空間間隔。

⑦許多真核生物的基因只有經過復雜的成熟和剪接過程，才能順利地翻譯成蛋白質原核生物真核生物操縱元調控多樣化調控，更為復雜基因組小，大腸桿菌：總長4.6×106bp,編碼4288個基因,每個基因約1100bp基因組大，人類基因組全長3×109bp，編碼10萬個基因，其余為重復序列基因分布在同一染色體上，操縱元控制DNA與組蛋白結合成染色質，染色質的變化調控基因表達；基因分布在不同的染色體上，存在不同染色體間基因的調控問題適應外界環(huán)境，操縱元調控表達基因差別表達是細胞分化和功能的核心轉錄和翻譯同時進行，大部分為轉錄水平調控轉錄和翻譯在時間和空間上均不同，從DNA到蛋白質的各層次上都有調控，但多數為轉錄水平調控原核與真核生物的調控差異A.基因家族（genefamily)真核生物的基因組中有很多來源相同、結構相似、功能相關的基因，將這些基因稱為基因家族。如：編碼組蛋白、免疫球蛋白和血紅蛋白的基因都屬于基因家族同一家族中的成員有時緊密地排列在一起，成為一個基因簇(genecluster)

。a、簡單多基因家族簡單多基因家族中的基因一般以串聯方式前后相連。TheeukaryoticribosomalDNArepeatingunitb、復雜多基因家族

復雜多基因家族一般由幾個相關基因家族構成，基因家族之間由間隔序列隔開，并作為獨立的轉錄單位?，F已發(fā)現存在不同形式的復雜多基因家族。

Organizationofhistonegenesintheanimalgenomec.發(fā)育調控的復雜多基因家族

珠蛋白基因家族人類發(fā)育階段中血紅蛋白組成的變化：所有動物血紅蛋白基因的基本結構相同，但在個體發(fā)育不同時期卻出現不同形式的亞基。發(fā)育階段血紅蛋白組成胚胎期（8周前）ξ2ε2

ξ2γ2

α2ε2胎兒期α2γ2成年期

α2δ2

α2β2

B.真核基因的斷裂結構基因的編碼序列在DNA分子上是不連續(xù)的，為非編碼序列所隔開，其中編碼的序列稱為外顯子，非編碼序列稱內含子。外顯子(Exon)：真核細胞基因DNA中的編碼序列，這些序列被轉錄成RNA并進而翻譯為蛋白質。內含子(Intron)：真核細胞基因DNA中的間插序列，這些序列被轉錄成RNA，但隨即被剪除而不翻譯。指外顯子和內含子的交界或稱邊界序列，它有兩個重要特征：內含子的兩端序列之間沒有廣泛的同源性連接區(qū)序列很短，高度保守，是RNA剪接的信號序列

5'GT——AG3'外顯子與內含子的連接區(qū)組成型剪接：一個基因的轉錄產物通過剪接只能產生一種成熟的mRNA。選擇性剪接：同一基因的轉錄產物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。外顯子與內含子的可變調控C.真核生物DNA水平上的基因表達調控a、開放型活性染色質結構對轉錄的影響

按功能狀態(tài)的不同可將染色質分為：

（1）活性染色質（有轉錄活性）（2）非活性染色質（沒有轉錄活性）染色質是否處于活化狀態(tài)是決定轉錄功能的關鍵?；钚匀旧|的核小體發(fā)生構象改變，具有松散的染色質結構，從而便于轉錄調控因子和順式用元件結合和RNA聚合酶在轉錄模板上滑動。轉錄前染色質在特定區(qū)域發(fā)生核小體結構的消除或改變、DNA本身局部結構變化、DNA從右旋到左旋轉變等，促使結構基因暴露而誘發(fā)基因轉錄.

處于活躍狀態(tài)的基因的在染色質上有一個或數個DNA酶I敏感位點（多位于5‘端啟動區(qū)）比非活躍態(tài)基因易被DNA酶I所降解。DNA酶I敏感位點的產生是染色質結構規(guī)律變化的結果，該變化使DNA易與RNA聚合酶和其它轉錄調控因子結合，從而啟動基因表達，也易被DNA酶I所降解。b、基因擴增基因擴增是指某些基因的拷貝數專一性增大的現象，它使得細胞在短期內產生大量的基因產物以滿足生長發(fā)育的需要，是基因活性調控的一種方式。如非洲爪蟾體細胞中rDNA的基因擴增是因發(fā)育需要而出現的基因擴增現象?；騺G失在細胞分化過程中，可以通過丟失掉某些基因而去除這些基因的活性。某些原生動物、線蟲、昆蟲和甲殼類動物在個體發(fā)育中，許多體細胞常常丟失掉整條或部分的染色體，只有將來分化產生生殖細胞的那些細胞一直保留著整套的染色體。目前，在高等真核生物（包括動物、植物）中尚未發(fā)現類似的基因丟失現象。c、基因重排與變換將一個基因從遠離啟動子的地方移到距它很近的位點從而啟動轉錄，這種方式被稱為基因重排。通過基因重排調節(jié)基因活性的典型例子是免疫球蛋白結構基因的表達。1、免疫球蛋白的肽鏈主要由可變區(qū)（V區(qū)）、恒定區(qū)（C區(qū)）以及兩者之間的連接區(qū)（J區(qū)）組成，V、C和J基因片段在胚胎細胞中相隔較遠。2、在漿細胞成熟過程中，通過染色體內DNA重組把幾個相隔較遠的基因片段連接在一起，從而產生了具有表達活性免疫球蛋白的基因3、編碼V區(qū)的基因很多，而只有少數幾個基因編碼C區(qū)；多個V區(qū)基因中的一個和C基因組合，產生一條DNA4、V區(qū)和C區(qū)不同片段在DNA水平上的各種排列組合是形成Ig分子多態(tài)性的根本原因D、DNA的甲基化與基因活性的調控a.DNA的甲基化DNA甲基化是最早發(fā)現的修飾途徑之一，可能存在于所有高等生物中。DNA甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化則誘導了基因的重新活化和表達。DNA甲基化的主要形式：5-甲基胞嘧啶，N6-甲基腺嘌呤和7-甲基鳥嘌呤。在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出現在CpG和CpXpG中。原核生物中CCA/TGG和GATC也常被甲基化。真核生物細胞內存在兩種甲基化酶活性：日常型甲基轉移酶從頭合成型甲基轉移酶前者主要在甲基化母鏈（模板鏈）指導下使處于半甲基化的DNA雙鏈分子上與甲基胞嘧啶相對應的胞嘧啶甲基化。后者催化未甲基化的CpG成為mCpG，速度很慢。日常型甲基轉移酶常常與DNA內切酶活性相耦聯，有3種類型。II類酶活性包括內切酶和甲基化酶兩種成分，而I類和III類都是雙功能酶，既能將半甲基化DNA甲基化，又能降解外源無甲基化DNA。由于甲基化胞嘧啶極易在進化中丟失，所以，高等真核生物中CG序列遠遠低于其理論值。哺乳類基因組中約存在4萬個CG序列，大多位于轉錄單元的5'區(qū)。沒有甲基化的胞嘧啶發(fā)生脫氨基作用，就可能被氧化成為U，被DNA修復系統(tǒng)所識別和切除，恢復成C。已經甲基化的胞嘧啶發(fā)生脫氨基作用,它就變?yōu)門,無法被區(qū)分。因此,CpG序列極易丟失。b、DNA甲基化抑制基因轉錄的機理：

DNA甲基化能引起染色質結構、DNA構象、DNA穩(wěn)定性，從而影響到DNA與蛋白質相互作用方式的改變，抑制了轉錄因子與啟動區(qū)DNA的結合效率。主要是不利于模板DNA與RNA聚合酶的結合。如：引起B(yǎng)－DNA向Z－DNA過渡啟動區(qū)DNA上的DNA甲基化密度與基因轉錄受抑制程度相關，其影響與MeCP1結合DNA的能力成正相關。甲基化CpG的密度和啟動子強度間的平衡決定該啟動子是否有轉錄活性。DNA甲基化轉錄抑制作用機理（1）識別位點中胞嘧啶被甲基化，轉錄因子不能與其結合（2）特異性識別甲基化DNA的蛋白（如MeCP1）競爭性地抑制了轉錄因子的結合（3）DNA甲基化導致染色質結構和DNA構象的改變c、DNA甲基化與X染色體的失活

X染色體DNA序列高度甲基化，基因被關閉（1）與X染色體的失活有關的序列：

X染色體失活中心（Xic）

Xist（Xi-specifictranscript）基因轉錄產物：RNA—不編碼蛋白質（2）X染色體的失活的機制：

XistRNA分子與Xic相互作用的結果（3）Xist基因的調控：

DNA甲基化與去甲基化XistX染色體其他位點甲基化、不轉錄活性去甲基化、活性去甲基化、轉錄失活甲基化、失活

雌性哺乳動物細胞發(fā)育過程中，X染色體隨機失活。Xist基因的表達是決定X染色體失活的關鍵因素。而表達與否與甲基化修飾密切相關。第二節(jié)真核基因轉錄機器的主要組成“基因”的分子生物學定義：產生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。A、真核基因的轉錄啟動子增強子反式作用因子啟動子是一段特定的直接與RNA聚合酶及其轉錄因子相結合、決定基因轉錄起始與否的DNA序列。不同的啟動子對RNA聚合酶的親和力不同，所結合的反式作用因子（trans-actingfactors）也不同，因此，基因轉錄活性也很不相同。啟動子：核心啟動子(corepromoter)TATA盒，-25—-30bp上游啟動子元件(upstreampromotorelements,UPE)：CAAT盒，-70bp；GC盒等，通過TFII復合物來提高轉錄效率。增強子是指能使和它連鎖的基因轉錄頻率明顯增加的DNA序列。遠離轉錄起始點（1~30kb），增強啟動子轉錄活性DNA序列。1、增強效應十分明顯。2、增強效應與其位置和取向無關。3、大多為重復序列，一般長約50bp。4、增強效應有嚴密的組織和細胞特異性。5、沒有基因專一性。6、許多增強子還受外部信號的調控。增強子的性質一種觀點認為，增強子為轉錄因子提供進入啟動子區(qū)的位點。第二種認為，增強子能改變染色質的構象。因為增強子區(qū)域容易發(fā)生從B-DNA到Z-DNA的構象變化。增強子的功能是可以累加的。增強子的作用原理

概念：為DNA結合蛋白，核內蛋白，可使鄰近基因開放（正調控）或關閉（負調控）通用或基本轉錄因子(generaltranscriptionfactors)：RNA聚合酶結合啟動子所必需的一組蛋白因子。TFⅡA、TFⅡB、TFⅡD、TFⅡE等

特異轉錄因子(specialtranscriptionfactors)：個別基因轉錄所必需的轉錄因子.OCT-2：在淋巴細胞中特異性表達，識別Ig基因的啟動子和增強子。反式作用因子(trans-actingfactor)從功能上分析其結構可包含有不同區(qū)域：①DNA結合域(DNAbindingdomain)：多由60－100個氨基酸殘基組織的幾個亞區(qū)組成；②轉錄激活域(Transactivationdomain)：常由30－100氨基酸殘基組成，這結構域有富含酸性氨基酸、富含谷氨酰胺、富含脯氨酸等不同種類，以酸性結構域最多見；

③連接區(qū):即連接上兩個結構域的部分。不與DNA直接結合的轉錄因子沒有DNA結合域，但能通過轉錄激活域直接或間接作用于轉錄復合體而影響轉錄效率。螺旋-轉折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H）鋅指結構（zincfinger）堿性-亮氨酸拉鏈（basic-leucinezipper）堿性-螺旋-環(huán)-螺旋（basic–helix/loop/helix，bHLH）DNA結合結構域是最早發(fā)現于原核生物中的一個關鍵因子，該結構域長約20個aa，主要是兩個α-螺旋區(qū)和將其隔開的β轉角。其中的一個被稱為識別螺旋區(qū)，因為它常常帶有數個直接與DNA序列相識別的氨基酸。這類結構至少有兩個α螺旋，其間由短肽段形成的轉角或環(huán)連接，兩個這樣的motif結構以二聚體形式相連，距離正好相當于DNA一個螺距(3.4nm)，兩個α螺旋剛好分別嵌入DNA的深溝。螺旋-轉折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H）HTH結構及其與DNA的結合N-端多余臂部分與小溝結合螺旋1和2靠在外側螺旋3位于DNA的大溝中鋅指結構（zincfinger）“鋅指”:

據其結構命名,其中一小段保守氨基酸與Zn2+結合,形成一個相對獨立的區(qū)域。有兩類DNA結合蛋白含有這種結構：①典型的“鋅指”蛋白質;②類固醇受體

典型“鋅指蛋白”(typiczinicfingers)含一連串鋅指。單個鋅指共有序列為：

Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2-His-X3-His

稱為Cys2/His2鋅指。是由一個含有大約30個氨基酸的環(huán)和一個與環(huán)上的4個Cys或2個Cys和2個His配位的Zn構成，形成的結構像手指狀。謹慎理解鋅指存在的意義：尤其是蛋白質僅含有單個鋅指時。鋅指可能參與RNA的結合而不是DNA結合，或它與任何核酸結合活性均無關。堿性-亮氨酸拉鏈（basic-leucinezipper）

這種基序含4-8個亮氨酸，每隔6個氨基酸就有一個亮氨酸殘基間隔，這導致第7個亮氨酸殘基都在螺旋的同側。又因這類蛋白質都以二聚體形式與DNA結合，兩個蛋白質α螺旋上的亮氨酸靠近而形成拉鏈樣結構。二聚體亮氨酸之間相互作用形成二聚體，形成“拉鏈”。肽鏈氨基端20～30個富含堿性氨基酸結構域與DNA結合。位于螺旋疏水區(qū)的亮氨酸相互作用堿性區(qū)與DNA相結合堿性區(qū)與DNA相結合堿性-螺旋-環(huán)-螺旋（basic–helix/loop/helix，bHLH）◆螺旋-環(huán)-螺旋蛋白質有一個由40-50個氨基酸殘基組成的基序，含有兩個兩性α螺旋?！籀谅菪?5-16個氨基酸殘基組成，兩個α螺旋被環(huán)隔開。◆螺旋負責二聚體的形成，bHLH蛋白含堿性序列，它在HLH基序附近，負責結合DNA。同源域蛋白（hd)同源域是編碼60個保守氨基酸序列的DNA片段，同源轉換基因與生物生長、發(fā)育和分化有關。許多含有同源轉換區(qū)的基因具有轉錄調控功能，同源轉換區(qū)氨基酸序列可能參與了DNA結合區(qū)。最早來自控制軀體發(fā)育的基因，其中的DNA結合區(qū)與螺旋－轉角－螺旋相似，人們把該DNA序列稱為同源域盒。主要與DNA大溝相結合。轉錄活化結構域(transcriptionalactivationdomain)酸性α-螺旋結構域(acidicα–helixdomain)富含谷氨酰胺結構域(glutamine-richdomain)富含脯氨酸結構域(proline-richdomain)共同點：它們之間并不存在較為明顯的氨基酸序列的同源性，但卻都含有高比例的酸性氨基酸，產生出很強的凈負電荷。例如：糖皮質激素受體蛋白質17/82；GCN4為17/60。酸性α-螺旋結構域(acidicα–helixdomain)富含谷氨酰胺結構域(glutamine-richdomain)例：在組成型表達的轉錄因子SP1的兩個最強的激活域中，谷氨酰胺幾乎占了25%，而帶負電菏的氨基酸比例則非常低。富含脯氨酸結構域(proline-richdomain)

與CCAAT元件結合的組成型轉錄因子CTF/NF1，轉錄激活域位于轉錄因子的C-末端，其中酸性氨基酸及谷氨酰胺所占比例都很低，但含大量的脯氨酸，約占該區(qū)域的1/4。如原癌基因蛋白質產物Jun和AP2以及Oct-2中，都鑒定出了富含脯氨酸的激活域。第三節(jié)蛋白質磷酸化對基因轉錄的調控蛋白質的磷酸化反應是指通過酶促反應把磷酸基團從一個化合物轉移到另一個化合物上的過程,是生物體內存在的一種普遍的調節(jié)方式，在細胞信號的傳遞過程中占有極其重要的地位。已經發(fā)現在人體內有多達2000個左右的蛋白質激酶和1000個左右的蛋白質磷酸酶基因。蛋白質的磷酸化是指由蛋白質激酶催化的把ATP或GTP上γ位的磷酸基轉移到底物蛋白質氨基酸殘基上的過程，其逆轉過程是由蛋白質磷酸酶催化的，稱為蛋白質脫磷酸化。被磷酸化的主要氨基酸殘基：絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸。組氨酸和賴氨酸殘基也可能被磷酸化。受體分子活化細胞功能的途徑：

1、受體/受體結合蛋白具有內源蛋白激酶活性

2、配體＋受體G蛋白介導蛋白激酶（PK）分類：根據底物蛋白質被磷酸化的氨基酸殘基種類分：（1）絲氨酸/蘇氨酸型（2）酪氨酸型（3）組氨酸型根據是否有調節(jié)物參與蛋白激酶活性分：（1）信使依賴型（2）非信使依賴型(1).在胞內介導胞外信號時具有專一應答特點。與信號傳遞有關的蛋白激酶類主要受控于胞內信使，如cAMP，Ca2+，DG（二酰甘油）等，這種共價修飾調節(jié)方式顯然比變構調節(jié)較少受胞內代謝產物的影響。(2).蛋白質的磷酸化與脫磷酸化控制了細胞內已有的酶"活性"。與酶的重新合成及分解相比，這種方式能對外界刺激做出更迅速的反應。(3).對外界信號具有級聯放大作用；(4).蛋白質的磷酸化與脫磷酸化保證了細胞對外界信號的持續(xù)反應。受cAMP水平調控的A激酶C激酶與PIP2、IP3和DAGCaM激酶與MAP激酶酪氨酸激酶途徑蛋白質磷酸化與細胞分裂調控第四節(jié)蛋白質乙?；瘜虮磉_的影響

細胞內的染色質在乙?；福℉AT）的催化下，由乙酰CoA提供乙酰基，而被乙酰化修飾。去乙?；福℉DAC）催化其脫乙酰化。核小體組蛋白八聚體中，存在32個潛在的乙?；稽c，主要分布在H3和H4，其次為H2A和H2B。組蛋白乙酰轉移酶（HAT）HAT可分布在細胞核（A型）或胞漿（B型）。A型HAT復合物包括GNAT、MYST、p300/CBP、BasalTF、NuclearReceptorCo-factors五大家族。因此，有些HAT同時也是轉錄因子或轉錄共激活因子.組蛋白乙酰轉移酶的分子結構組蛋白乙酰轉移酶超家族組蛋白去乙?；福℉DAC）

HDAC可分為三大亞家族：ClassI——HDAC1，2，3，8；ClassII——HDAC4~7，9~11；ClassIII——SIRT1~7組蛋白去乙?；傅姆N類在HAT的催化下，乙酰基被添加到組蛋白H3-K9、H3-K14及H4-K8的ε-氨基上。組蛋白被乙?；揎椇?，其核小體八聚體顆粒與DNA的親和力降低，核小體解聚加速，DNA鏈松散，轉錄因子和RNA聚合酶更容易與之結合，促使基因轉錄。

反之，組蛋白被HDAC去乙?；?，則導致核小體聚集，異染色質形成和基因沉默。組蛋白乙?；c去乙?；瘜虮磉_的影響染色質的結構控制DNA的可接近性與組蛋白乙?；揎椣嚓P的乙?；付紝儆贑REB結合蛋白的同源蛋白，具有與多種基因表達調節(jié)蛋白或轉錄因子、RNA聚合酶Ⅱ、核受體等的特異結合位點，不僅具有乙?；D移酶活性，也是一種轉錄共激活因子。組蛋白的乙?；揎棤顟B(tài)可通過DNA的復制而從親代傳遞給子代。p53乙?；瘜D錄活性的影響人體抑癌基因。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質，命名為P53。p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。但是事物必然有它的兩個方面，p53是一個重要的抗癌基因使癌細胞自殺，防止癌變；還具有幫助細胞基因修復缺陷的功能。這種功能對于受化療藥物作用而受傷的癌細胞，則起修復作用，而不是使癌細胞自殺。造成被修復的癌細胞在治療后成為新的腫瘤。p53人類P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11號染色體，并在14號染色體上發(fā)現無功能的假基因，進化程度迥異的動物中，P53有異常相似的基因結構，約20Kb長，都由11個外顯子和10個內含子組成，第1個外顯子不編碼，外顯子2、4、5、7、8、分別編碼5個進化上高度保守的結構域，P53基因5個高度保守區(qū)即第13～19、117～142、171～192、236～258、270～286編碼區(qū).P53基因轉錄成2.5KbmRNA，編碼393個氨基酸蛋白，分子量為53KD.P53蛋白N一端為酸性區(qū)1～80位氨基酸殘基，C-端為堿性區(qū)319～393位氨基酸殘基，正常的P53蛋白在細胞中易水解.Rb基因是從視網膜纖維瘤中克隆到的另一個抑癌基因，其功能是阻止處于G0／G1期的細胞進入S期，從而控制細胞增殖。正常Rb基因的表達幾乎可抑制所有培養(yǎng)細胞的分裂。E2F為轉錄因子系列，它們可以激活那些對細胞進入S期必須的靶基因。成視網膜細胞瘤：人類兒童疾病，涉及視網膜的腫瘤。當RB基因的兩份拷貝均沒有活性時，就會產生視網膜母細胞瘤。第五節(jié)激素與熱激蛋白對基因表達的影響激素－受體復合物與染色質特定區(qū)域結合，導致基因轉錄的起始或關閉。激素應答基因多為順式作用元件，該序列有類似增強子的作用。激素、受體、順式作用元件三者的結合才能發(fā)揮作用。三種假說：

1、受體流動假說：