藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與合理用藥甘方良主任藥師Dr.Osler曾告誡人們“像用劣質(zhì)槍打靶那樣用藥，雖然有時(shí)可以擊中病灶，但有時(shí)無(wú)意之中卻傷害了病人”。100年后，Dr.Osler的告誡沒(méi)能提醒人們警惕藥品不良反應(yīng)（ADR），也沒(méi)能阻止不合理用藥對(duì)人體造成的傷害。1998年：一位年輕的肝病?？漆t(yī)生，在自身用藥的過(guò)程中出現(xiàn)了肝臟的不良反應(yīng)卻全然不知，最后死于藥源性肝衰竭。這是一個(gè)可悲的故事，然而更可悲的是居然發(fā)生在20世紀(jì)90年代一位肝病專科醫(yī)生身上。Proface20世紀(jì)80年代以來(lái)，治療藥品日新月異，新藥不良反應(yīng)不斷發(fā)生，各國(guó)政府紛紛加強(qiáng)了對(duì)新藥開(kāi)發(fā)的管理力度，并經(jīng)常發(fā)布對(duì)上市藥品的監(jiān)管措施。我國(guó)自1984年開(kāi)始ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告工作，1989年我國(guó)成立了國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，1998年3月正式加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，成為成員國(guó)；1999年11月25日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部聯(lián)合頒布試行“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法”。Proface主要內(nèi)容3我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作與職責(zé)5124藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)基本知識(shí)合理用藥藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法1、藥品不良反應(yīng)（一）藥品不良反應(yīng)基本知識(shí)（二）藥品不良反應(yīng)發(fā)生原因（三）藥品不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)理（一）藥品不良反應(yīng)基本知識(shí)藥品不良反應(yīng)的定義：根據(jù)WHO的定義，我國(guó)將藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)定義是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。ADR≠藥品質(zhì)量問(wèn)題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò)ADR≠藥品濫用(吸毒)ADR≠超量誤用副作用（Sideeffect）是指在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。毒性作用（Toxiceffect）由于病人的個(gè)體差異，病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時(shí)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。因服用劑量過(guò)大而發(fā)生的毒性作用，不屬于藥品的不良反應(yīng)。后遺反應(yīng)（Aftereffect）指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。變態(tài)反應(yīng)（Allergiceffect）藥品刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。根據(jù)其變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度不同，分為速發(fā)型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）和遲發(fā)型（Ⅳ型）兩類。繼發(fā)反應(yīng)（Secondaryeffect）由于藥品的治療作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失調(diào)。特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)（Idionsyncraticreaction）指少數(shù)病人用藥后，發(fā)生與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)的反應(yīng)。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服伯氨喹啉發(fā)生溶血癥。三致作用（致癌、致畸和致突變）（二）藥品不良反應(yīng)發(fā)生原因

由于藥品種類多，給藥途徑不同，人的體質(zhì)各異，因此藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因是很復(fù)雜的，歸納起來(lái)有以下三個(gè)方面，即藥品方面、機(jī)體方面和給藥方法的影響。藥品方面：藥品雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定性藥疹藥品的污染：污染藥可引起嚴(yán)重的ADR藥品的劑量：用量過(guò)大發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡劑型的影響：同種藥品不同劑型吸收不同，引起反應(yīng)不同藥品的質(zhì)量問(wèn)題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同藥理作用：長(zhǎng)期用激素，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥機(jī)體方面：種族差別：異丁苯酸在英國(guó)多發(fā)肝損傷，在日本少見(jiàn)性別：藥物性皮炎男女比率為3﹕2年齡：60歲以下發(fā)生ADR為6.3%，60歲以上者為15.4%個(gè)體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時(shí)大多數(shù)人入睡，但個(gè)別產(chǎn)生興奮。病理狀態(tài)：肝、腎功能減退時(shí)，藥品蓄積中毒的多。血型：口服避孕藥引起血栓癥A型較O型高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強(qiáng)。給藥方法影響：誤用、濫用：配伍不當(dāng)，濫用發(fā)生不良反應(yīng)。給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng)。用藥持續(xù)時(shí)間：長(zhǎng)期用藥易造成藥品蓄積中毒。減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。藥品相互作用：聯(lián)合用藥品種越多不良反應(yīng)發(fā)生率越高。（見(jiàn)下表）

并用藥種類ADR發(fā)生率5種4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40%21種以上45%用藥種類與ADR發(fā)生率（三）藥品不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)理

藥品不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，歸納起來(lái)可分為A、B、C三型。A型不良反應(yīng)（量變型異常）的發(fā)病機(jī)理：

藥品的吸收：如脂溶性藥口服后在小腸吸收多，非脂溶性藥吸收的不完全。藥品的分布：血流豐富的部位藥品的分布和消除較快。藥品與血漿蛋白結(jié)合：藥與血漿蛋白的結(jié)合減少時(shí)，血中游離藥濃度高、藥效增加。藥品與組織結(jié)合：藥品與組織結(jié)合是引起A型ADR的原因之一。腎臟排泄：腎功差者，主要經(jīng)腎排泄的藥品易產(chǎn)生ADR。藥品的生物轉(zhuǎn)化：由于遺傳基因、個(gè)體差異而使藥品在肝內(nèi)氧化、還原或水解受阻而發(fā)生ADR。a.

藥代動(dòng)力學(xué)方面的原因b.由于靶器官敏感性改變以上因素造成藥品的藥理作用增強(qiáng)所至A型ADR。A型反應(yīng)可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失。此型ADR發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)和繼發(fā)反應(yīng)等。B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）的發(fā)病機(jī)理a.藥品因素——藥品有效成分的分解產(chǎn)物、雜質(zhì)等b.病人因素——特異性遺傳因素B型ADR使一種與正常藥理作用安全無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測(cè)。常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。發(fā)生率低，但死亡率高。大多數(shù)藥品過(guò)敏反應(yīng)，包括Ⅰ型（過(guò)敏性休克型）、Ⅱ型（溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型）、Ⅲ型（局部炎癥或壞死反應(yīng)）、Ⅳ型（遲緩型細(xì)胞反應(yīng)）。C型不良反應(yīng)這類不良反應(yīng)一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長(zhǎng)，沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系，由于藥品作用使人體免疫能力和綜合抗病能力降低，使人類原有疾病的患病率增加,或者藥品引起癌癥，畸胎，染色體畸變等。C型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理有些與癌癥、畸胎的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，有些尚在深入探討中。三類藥品不良反應(yīng)的區(qū)別

項(xiàng)目A型B型C型劑量有關(guān)無(wú)關(guān)正常潛伏期短不定長(zhǎng)重現(xiàn)性能能不能遺傳性無(wú)關(guān)顯著可能體質(zhì)無(wú)關(guān)有關(guān)可能有關(guān)家族性無(wú)關(guān)顯著可能有關(guān)種族（民族）性無(wú)關(guān)有關(guān)無(wú)關(guān)毒理篩選易難不定愈后一般良好不定不定2、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)基本知識(shí)（一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)背景（二）藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)必要性（三）我國(guó)ADR報(bào)告范圍這些傷害事件會(huì)給大家?guī)?lái)什么樣的思考？事件沙利度胺事件藥物性耳聾苯甲醇——臀肌攣縮癥（一）ADR監(jiān)測(cè)背景：重大藥害事件藥物性耳聾增長(zhǎng)2-4萬(wàn)人/年1990年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，在我國(guó)的180萬(wàn)聾啞兒童中有60%，約100萬(wàn)人是由于用藥導(dǎo)致的主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見(jiàn)藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％Descriptionofthecontents還在以每年2--4萬(wàn)人的速度遞增

藥物性耳聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾苯甲醇——臀肌攣縮癥原因苯甲醇具有局部麻醉作用，能減輕肌肉注射時(shí)的疼痛感，上世紀(jì)70--80年代被臨床普遍使用。反復(fù)使用苯甲醇作為青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌攣縮。苯甲醇——臀肌攣縮癥跛行八字腿蛙形腿難翹“二郎腿”下蹲受限皮膚凹陷表現(xiàn)苯甲醇——臀肌攣縮癥

2004年，在湖北省鶴峰縣發(fā)現(xiàn)有495人（2-29歲）患有臀肌攣縮癥。苯甲醇——臀肌攣縮癥手術(shù)費(fèi)3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬(wàn)元治愈后會(huì)留下清晰的疤痕沙利度胺事件

19561957-1959沙利度胺在西德上市能有效地改善妊娠嘔吐反應(yīng)上述國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒(méi)有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹”19611960迅速流行于歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家沙利度胺被禁用沙利度胺事件

2.受害人數(shù)：全世界受害者超過(guò)1萬(wàn)人,“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名，在西德大約有8000名

1.調(diào)查結(jié)果：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起被稱為20世紀(jì)最大的藥品災(zāi)難！

（二）藥品上市后監(jiān)測(cè)必要性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性臨床試驗(yàn)的局限性上市前臨床試驗(yàn)的缺陷主要表現(xiàn)試驗(yàn)對(duì)象少，時(shí)間短，因此不可能探測(cè)到不很常見(jiàn)的不良反應(yīng)和長(zhǎng)期使用過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)；大多數(shù)臨床試驗(yàn)有選擇性，病人病情不是很復(fù)雜；試驗(yàn)限制在特定人群。各國(guó)建立ADR監(jiān)測(cè)制度簡(jiǎn)介1877年英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)正式報(bào)告氯仿可因抑制呼吸而導(dǎo)致死亡；1960年美國(guó)實(shí)行ADR監(jiān)測(cè)制度；WHO于1963年提出報(bào)告要求；1963年日本開(kāi)始實(shí)行ADR監(jiān)測(cè)制度；1970年WHO正式設(shè)立國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心，由世界醫(yī)學(xué)組織聯(lián)合會(huì)（CIMOS）組織；我國(guó)此工作起步晚：1984年由上醫(yī)大在上海9所醫(yī)院開(kāi)始試點(diǎn)；1988年由衛(wèi)生部主持在上海、北京兩地正式試點(diǎn)；1989年進(jìn)行了擴(kuò)大試點(diǎn)，同年11月在北京正式成立國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心。對(duì)上市5年以內(nèi)的藥品和列國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品須報(bào)告其引起的所有可疑不良反應(yīng)。對(duì)上市5年以上的藥品主要報(bào)告引起的嚴(yán)重、罕見(jiàn)和新的不良反應(yīng)。WHO監(jiān)測(cè)中心要求醫(yī)務(wù)人員和藥品生產(chǎn)與供應(yīng)人員報(bào)告藥品不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍主要為：未知的、嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的、異乎尋常的、不可預(yù)測(cè)的；醫(yī)生認(rèn)為值得報(bào)告的；對(duì)新藥則要求全面報(bào)告，不論該反應(yīng)是否已在說(shuō)明書(shū)中注明。（三）我國(guó)ADR報(bào)告范圍3、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法（一）自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(Spontaneousreportingsystem)（二）醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(Intensivehospitalmonitoringsystem)（三）病例對(duì)照研究(Casecontrolstudy)（四）隊(duì)列研究(Cohortstudy)（五）記錄聯(lián)接(Recordedlinkage)

例如：牛津記錄聯(lián)接處方事件監(jiān)測(cè)（一）自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(Spontaneousreportingsystem)

自發(fā)呈報(bào)是藥物上市后ADR監(jiān)測(cè)最簡(jiǎn)單也是最常用的形式，至今仍是最重要的方法之一。ADR報(bào)告表

張XX，男，69歲鹽酸利多卡因黃卡系統(tǒng)(Yellowcardsystem)

英國(guó)1964年由藥物安全委員會(huì)(Thecommitteeonthesafetyofmedicine，CSM)負(fù)責(zé)成立藥物不良反應(yīng)登記處，印有統(tǒng)一表格給醫(yī)生，如發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)就填寫(xiě)呈報(bào)，此即“黃卡系統(tǒng)”。藍(lán)卡系統(tǒng)(Bluecardsystem)

澳大利亞藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)(AustralianDrugEvaluationCommittee，ADEC)于1963年成立，對(duì)藥物的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，1964年要求醫(yī)生報(bào)告可疑的藥物不良反應(yīng)，其統(tǒng)一表格為藍(lán)色即“藍(lán)卡系統(tǒng)”。我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告表自發(fā)呈報(bào)的基本作用

自發(fā)呈報(bào)的基本作用是發(fā)現(xiàn)ADR信號(hào)。盡管呈報(bào)的ADR報(bào)告沒(méi)有詳盡的因果關(guān)系判斷，但基于這樣一種假設(shè)：如果某藥品確實(shí)會(huì)產(chǎn)生某ADR，只要可疑即報(bào)，則在國(guó)家ADR中心或全球ADR中心必然會(huì)收到大量有關(guān)該藥物的該ADR的報(bào)告，當(dāng)報(bào)告累計(jì)多了到一定程度，則強(qiáng)烈提示該藥物會(huì)引起該ADR，其一一對(duì)應(yīng)之因果關(guān)系自然明了。優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測(cè)范圍廣，參與人員多不受時(shí)間、空間限制是ADR的主要信息源缺點(diǎn)：自發(fā)呈報(bào)最大的缺陷是漏報(bào)不能計(jì)算ADR的發(fā)生報(bào)告的隨意性易導(dǎo)致資料偏差

自發(fā)呈報(bào)的優(yōu)缺點(diǎn)自發(fā)呈報(bào)在ADR監(jiān)測(cè)中的地位

自發(fā)呈報(bào)可以極早地發(fā)現(xiàn)潛在的ADR問(wèn)題的信號(hào)，形成假說(shuō)，使藥物不良反應(yīng)得到早期警告；對(duì)于罕見(jiàn)ADR的發(fā)現(xiàn)，自發(fā)呈報(bào)是唯一可行的方式，因此該方法可稱得上是發(fā)現(xiàn)任何藥物罕見(jiàn)的、新的發(fā)生在特殊人群中的以及和其它藥合用引起的ADR最經(jīng)濟(jì)的方式，在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中占有極其重要的地位，在今后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期里，仍將是ADR監(jiān)測(cè)的主要方式，當(dāng)務(wù)之急是提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)此的充分認(rèn)識(shí)和責(zé)任感。（二）醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(Hospitalintensivemonitoring)

醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)是指在一定的時(shí)間（數(shù)月或數(shù)年）、一定的范圍內(nèi)對(duì)某一醫(yī)院或某一地區(qū)內(nèi)所發(fā)生的ADR及藥物利用進(jìn)行詳細(xì)記錄，以探討ADR的發(fā)生規(guī)律，既可是病源性或藥源性的集中監(jiān)測(cè)，也可是?？菩约斜O(jiān)測(cè)。醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):可計(jì)算ADR的發(fā)生率并探討其危險(xiǎn)因素資料詳盡，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠缺點(diǎn)：數(shù)據(jù)代表性較差、缺乏連續(xù)性費(fèi)用較高，其應(yīng)用受到一定限制（三）病例對(duì)照研究(CaseControlStudies)

病例對(duì)照研究將患有某種疾病的病例與未患有某疾病的對(duì)照組進(jìn)行比較的研究，其目的是為了找出兩組對(duì)先前的藥物暴露的差異。即在人群中患有擬研究的疾病，患者組（病例組）同沒(méi)有患那種疾病的人群（對(duì)照組）相比較，研究前者是否擁有假說(shuō)因素的比例更高。在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，擬研究的疾病為懷疑藥物引起的不良反應(yīng)，假說(shuō)因素則是可疑藥物?？梢伤幬锸窃诓±M的暴露率與對(duì)照組比較，如果兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義說(shuō)明它們相關(guān)。

母親孕期服用己烯雌酚與女兒陰道腺癌的相關(guān)關(guān)系，即是Herbst等通過(guò)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)的。陰道腺癌很罕見(jiàn)且通常發(fā)生在50歲以上的婦女，但是在1966-1967年美國(guó)的VincentMemorialHospital竟發(fā)現(xiàn)有7例陰道腺癌發(fā)生于15—22歲的女性，因此引起了注意并進(jìn)行了病例對(duì)照研究。除該醫(yī)院發(fā)現(xiàn)的7例外，另加其他醫(yī)院1例共8例。每個(gè)病例選4個(gè)對(duì)照。舉例：母親孕期服用己烯雌酚與女兒陰道腺癌的相關(guān)關(guān)系

在收集資料時(shí)，考慮到許多可疑因素，如母親的年齡、是否吸煙、孕期子宮出血、是否有流產(chǎn)史、哺乳、孕期X線接觸史、是否服用雌激素等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患該癥的8個(gè)病例中有7個(gè)母親在懷孕早期服用過(guò)己烯雌酚，而32例對(duì)照中無(wú)1例使用，檢驗(yàn)結(jié)果有非常顯著的差異性。另對(duì)懷疑早期子宮出血及流血史者的分析，也都與服用己烯雌酚有關(guān)，而其他方面差異均無(wú)顯著性。這樣早孕服藥與陰道腺癌的關(guān)系就明確了。（四）隊(duì)列研究(CohortStudy)

隊(duì)列研究是將樣本分為兩個(gè)組，一組為暴露于某藥物的患者，另一組為不暴露于該藥物的患者，進(jìn)行觀察，驗(yàn)證其結(jié)果的差異，即不良事件的發(fā)生率或療效。一般分為前瞻性調(diào)查和回顧性調(diào)查，前者在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中較常用，前瞻性調(diào)查是從現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)起，對(duì)固定人群的觀察。英國(guó)西咪替丁的上市后監(jiān)測(cè)是個(gè)典型的例子。該藥1976年在英國(guó)上市，1978年開(kāi)始進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè)。

在英國(guó)4個(gè)地區(qū)共有9928個(gè)使用西咪替丁病人和9351個(gè)對(duì)照者的資料。大多數(shù)對(duì)象都能被隨訪一年以上。在此期間，住院或死亡都有記錄，這不僅能對(duì)西咪替丁不良反應(yīng)概貌有所了解，又能對(duì)遲發(fā)性藥物不良反應(yīng)進(jìn)行研究。通過(guò)分析結(jié)果，不支持西咪替丁治療能誘發(fā)胃癌，也不認(rèn)為西咪替丁本身能使患者的死亡率增加。（五）記錄聯(lián)接（Recordedlinkage）

人的一生中，發(fā)生于個(gè)人的事件都有檔案并儲(chǔ)存于許多地方，例如出生，死亡，婚姻，住院情況和處方等。通過(guò)這一獨(dú)特方式把各種信息聯(lián)接起來(lái)，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件，即記錄聯(lián)接。記錄聯(lián)接是藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的一種比較好方法，計(jì)算機(jī)的應(yīng)用更有利于記錄聯(lián)接的實(shí)施。（1）牛津記錄聯(lián)接研究開(kāi)始于1962年，參加的人群4萬(wàn)多人，從1974年起，用于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，通過(guò)分析，揭示許多藥物與疾病間的關(guān)系在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異，以此形成假說(shuō)，為進(jìn)一步研究提供重要依據(jù)。記錄聯(lián)接的典型實(shí)例（2）處方事件監(jiān)測(cè)（Prescriptioneventmonitoring，PEM）

英國(guó)實(shí)行全民公費(fèi)醫(yī)療，病人憑醫(yī)生處方去藥房取藥，藥房把處方交給政府的“處方計(jì)價(jià)局”(Prescriptionpricingauthority，PPA)由PPA向藥房付款，同時(shí)PPA根據(jù)藥物安全小組（Drugsurveillanceresearchunit，DSRU）的要求，挑出有關(guān)的處方復(fù)印后交給DSRU儲(chǔ)存，如果在ADR報(bào)告方面發(fā)現(xiàn)某種藥物問(wèn)題值得深入調(diào)查時(shí)，就向開(kāi)過(guò)該藥處方的醫(yī)生發(fā)出調(diào)查（綠卡），詢問(wèn)病人用過(guò)該藥后的情況。紅色報(bào)警卡（Redalertcard）由DSRU發(fā)給開(kāi)業(yè)醫(yī)生，如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的或威脅生命的可疑ADR時(shí)，應(yīng)立即填表。PEM在藥物不良反應(yīng)法監(jiān)測(cè)中的地位

在英國(guó)，PEM是上市后藥物監(jiān)測(cè)（PMS）的一重大進(jìn)展，是黃卡系統(tǒng)的有益補(bǔ)充，尤其是在1988年后，通過(guò)一系列改進(jìn)，使新藥首次處方的時(shí)間與收到綠卡的滯后時(shí)間大為縮短，從而可使新藥潛在的嚴(yán)重ADR損失大為減少，在今后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，PEM仍是對(duì)新藥最行之有效的監(jiān)測(cè)方法之一。歐盟目前正考慮將PEM推廣至整個(gè)歐盟成員國(guó)家。PEM監(jiān)測(cè)的操作流程DSRU決定是否監(jiān)測(cè)新藥獲準(zhǔn)上市通知PPA挑出此藥的全部處方用藥的病人及處方醫(yī)生的詳細(xì)資料被送到DSRU郵寄綠卡給醫(yī)生資料輸入到計(jì)算機(jī)綠卡返回到DSRU資料分析，形成PEM報(bào)告隨訪感興趣的，如：孕婦、死亡原因嚴(yán)重的、懷疑為ADR的病人4、我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作機(jī)構(gòu)與職責(zé)

我國(guó)1999年11月25日頒布實(shí)施《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定：1、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作；2、各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作專業(yè)機(jī)構(gòu)，并主管轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作；3、建立全國(guó)性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)；4、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部負(fù)責(zé)制訂藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、工作方針、政策和管理制度，并監(jiān)督實(shí)施。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)工作，其主要任務(wù)是：（1）承擔(dān)藥品不良反應(yīng)資料的收集、管理、上報(bào)工作，對(duì)下級(jí)專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)；（2）承辦藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)轉(zhuǎn)和維護(hù)工作；（3）組織藥品不良反應(yīng)咨詢工作；（4）組織藥品不良反應(yīng)教育、培訓(xùn)工作；（5）組織藥品不良反應(yīng)的技術(shù)交流工作；（6）組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法的研究工作；（7）承擔(dān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局委托的其他工作。

我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序和要求：（1）對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，嚴(yán)重和罕見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)須隨時(shí)報(bào)告，必要時(shí)可越級(jí)報(bào)告；（2）藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)必須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，需進(jìn)行詳細(xì)記錄、調(diào)查，按要求填寫(xiě)報(bào)表并按規(guī)定報(bào)告；（3）防疫藥品、普查普治用藥品、預(yù)防用生物制品出現(xiàn)的不良反應(yīng)群體或個(gè)體病例，須隨時(shí)向所在地衛(wèi)生局（廳）、藥品監(jiān)督管理局、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)報(bào)告；（4）報(bào)告時(shí)限（略）。5、合理用藥（一）合理用藥的概念（二）不合理用藥現(xiàn)狀、原因（三）促進(jìn)合理用藥的措施

用藥（druguse，medication）是一個(gè)過(guò)程，完整的表達(dá)應(yīng)是用藥過(guò)程（medicationprocess）。

包括：診斷疾病、確定治療方案、開(kāi)具處方或醫(yī)囑，調(diào)配，患者遵醫(yī)囑接受藥療，藥效及安全性監(jiān)測(cè)，治療結(jié)束或修改治療方案，開(kāi)始新一輪的藥療。

參與者:醫(yī)師、藥師、患者及其監(jiān)護(hù)人，護(hù)士