第三章實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)調(diào)查研究實(shí)驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)根據(jù)研究對象不同又可分為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(animalexperimentdesign)

以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)樣品為對象臨床試驗(yàn)(clinicaltrialdesign)

以患者為對象現(xiàn)場試驗(yàn)(fieldtrial)

以自然人群為對象主要內(nèi)容實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)的原則實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容常用的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三原則貫徹以下三原則是控制誤差和偏倚的重要措施：隨機(jī)化原則（randomization)設(shè)立對照(control)足夠的樣本含量（重復(fù)性原則）(replication)一、對照原則是控制實(shí)驗(yàn)中其它非實(shí)驗(yàn)影響因素和偏倚不可缺少的重要手段。根據(jù)研究目的設(shè)立恰當(dāng)?shù)膶φ眨纾?）空白對照（blankcontrol）（2）實(shí)驗(yàn)對照（experimentalcontrol）

（3）標(biāo)準(zhǔn)對照（standardcontrol）（4）自身對照（selfcontrol）（5）相互對照（mutualcontrol）對照的綜合運(yùn)用在一項(xiàng)研究中，為了排除重要非實(shí)驗(yàn)因素的影響，往往會(huì)選擇多種類型的對照。研究兩種不同劑量的γ射線照射下小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)變化情況，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)成以下四組：空白對照組、假照射組（如一般的日光燈照射）、劑量1γ射線照射組、劑量2γ射線照射組。同時(shí)使四組小鼠在受到體重、窩別等重要的非實(shí)驗(yàn)因素的影響方面均衡一致。空白組的設(shè)立是為了反映小鼠在不接受任何照射下的生物體狀態(tài)；假照射組反映在一般照射的狀態(tài)下小鼠的生物體狀態(tài)，在該研究中屬于實(shí)驗(yàn)對照。兩種劑量之間構(gòu)成了相互對照。如果沒有假照射組作為實(shí)驗(yàn)對照，即使接受了不同劑量的γ射線照射后的兩組小鼠外周血白細(xì)胞含量之間的差別，那么此實(shí)驗(yàn)結(jié)果僅能說明γ射線的劑量不同，對外周血白細(xì)胞的含量影響不同，而不能說明“用γ射線照射與用非γ射線照射”對外周血白細(xì)胞含量的影響之間的差別.如果沒有空白對照組，就不能說明“照射與否”這一因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響有多大。隨機(jī)化原則

是指采用隨機(jī)的方式，使每個(gè)受試對象均有同等的機(jī)會(huì)被抽取或分配到實(shí)驗(yàn)組和對照組隨機(jī)抽樣：機(jī)會(huì)相等隨機(jī)分配：隨機(jī)分配到組，提高組間可比性實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)：實(shí)驗(yàn)順序?qū)Ω鲗Ρ冉M效應(yīng)影響均衡

重復(fù)原則指在相同實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)或觀察主要包括以下兩方面:對多個(gè)受試對象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：普遍性，保證樣本量對同一受試對象進(jìn)行重復(fù)觀測：血壓測量重復(fù)三次均衡的原則對非試驗(yàn)因素的條件加以控制，使試驗(yàn)組的非處理因素和對照組的非處理因素均衡一致應(yīng)盡量設(shè)立同期對照(concurrentcontrol)或平行對照(parallelcontrol)例某醫(yī)生欲觀察某中藥對慢性支氣管炎的預(yù)防效果，設(shè)計(jì)時(shí)在城市某工廠選擇工人100名服用該中草藥，在農(nóng)村選擇某鄉(xiāng)農(nóng)民100名作對照，不服用此藥。結(jié)果是城市慢性支氣管炎患者明顯較少，而農(nóng)村慢性支氣管炎患者增加，由此得出該中草藥有防治慢性支氣管炎的作用。

該結(jié)論合理嗎？為什么？修改將城市100名工人分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用將農(nóng)村100名農(nóng)民分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容（1）建立研究假設(shè)（2）明確受試對象的范圍和數(shù)量（3）確立處理因素（4）明確觀察指標(biāo)（5）確定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型（6）控制誤差和偏倚

（一）建立研究假設(shè)根據(jù)研究目的確定研究假設(shè):主要問題(primaryquestion)

一項(xiàng)研究所要解決的問題，也就是實(shí)驗(yàn)的目的次要問題

(secondaryquestion)

用于補(bǔ)充說明及完善研究問題主要問題絕經(jīng)期婦女鈣干預(yù)試驗(yàn)及相關(guān)因素研究

次要問題對于不同鈣劑量組對絕經(jīng)期婦女骨密度的影響

？受試對象的依從性如何？

（二）明確受試對象納入標(biāo)準(zhǔn)(inclusioncriteria)排除標(biāo)準(zhǔn)(exclusioncriteria)受試對象應(yīng)滿足的兩個(gè)基本條件對處理因素敏感反應(yīng)必須穩(wěn)定其次,為使研究結(jié)果具有普遍性和推廣價(jià)值,須保證受試對象的同質(zhì)性(homogeneity)和代表性。應(yīng)注意納入那些對處理因素的效應(yīng)反映靈敏的患者，排除無反應(yīng)對象的干擾;應(yīng)排除可能受到處理措施損害的特殊人群;納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)用條文明確規(guī)定，成為書面形式，并讓所有參與研究的醫(yī)務(wù)工作者都知道，以便認(rèn)真執(zhí)行。

確定納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注意的問題研究對象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：在哈爾濱居住滿5年以上；年齡在50-65歲之間；完全自然停經(jīng)達(dá)1年及以上的絕經(jīng)期婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：有排除與鈣代謝或者影響鈣吸收的相關(guān)疾病者，排除有骨骼健康相關(guān)的疾病者。如行過卵巢手術(shù)、停經(jīng)前子宮切除術(shù)、部分胃腸切除術(shù)、甲狀腺切除術(shù)者；如有消化吸收不良癥、冠心病、中風(fēng)、糖尿病、癌癥、甲狀腺或甲狀旁腺疾病、慢性肝病或者慢性腎病等疾病者；如近期服用過雌激素、連續(xù)服用藥物超過1個(gè)月者；如不會(huì)長期居于本市者；如對奶粉不耐受者等。剔除標(biāo)準(zhǔn)在試驗(yàn)開始或進(jìn)行過程中，若發(fā)現(xiàn)不適合納入標(biāo)準(zhǔn)或應(yīng)當(dāng)排除的病例，則應(yīng)剔除，否則將會(huì)影響今后的統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)際上是排除標(biāo)準(zhǔn)的完善與補(bǔ)充。如在試驗(yàn)開始后發(fā)現(xiàn)化驗(yàn)結(jié)果、某種特殊檢查結(jié)果不符合納入標(biāo)準(zhǔn)等。明確受試對象的數(shù)量就是估計(jì)樣本含量，一般根據(jù)主要觀測指標(biāo)來確定(見第19章）樣本含量過小，統(tǒng)計(jì)推斷效能低樣本含量過大，增加研究成本隨機(jī)抽取哈爾濱市紅旗社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管轄范圍內(nèi)373名絕經(jīng)期婦女，篩查后招募符合標(biāo)準(zhǔn)者282名。

處理因素又稱受試因素，是研究者根據(jù)研究目的而施加給受試對象的特定實(shí)驗(yàn)措施

(如試驗(yàn)中給予的某種試驗(yàn)藥物，實(shí)行某種手術(shù)等)。處理因素標(biāo)準(zhǔn)化非處理因素，如:混雜因素(confounder)（三）確定處理因素處理因素——鈣干預(yù)四組分別給予含鈣不同但均強(qiáng)化維生素D后的奶粉(雀巢公司生產(chǎn))，早晚各一袋沖水服用。

A組服用奶粉鈣含量是600mg/100g，B組服用奶粉鈣含量是300mg/100g，C組服用奶粉鈣含量是900mg/100g，D組信息干預(yù)組，將參與者各項(xiàng)檢查結(jié)果均反饋給本人，告知本人健康狀況，尤其是骨密度信息，并指導(dǎo)膳食。（四）明確觀察指標(biāo)及測量方式客觀性較強(qiáng)準(zhǔn)確度和精密度靈敏度和特異度準(zhǔn)確度(accuracy)是觀察值與真值的接近程度。精密度(precision)是在重復(fù)觀察時(shí)，觀察值與其平均值的接近程度。靈敏度(sensitivity)反映其檢出真陽性的能力，靈敏度高的指標(biāo)能將處理因素的效應(yīng)比較敏感地顯示出來特異度(specificity)反映其鑒別真陰性的能力，特異度高的指標(biāo)不易受混雜因素的干擾鈣干預(yù)試驗(yàn)觀察指標(biāo)骨密度檢測，與哈爾濱市骨傷科醫(yī)院合作，該醫(yī)院有目前國際先進(jìn)美國Norland公司生產(chǎn)雙能X線骨密度儀，腰椎(腰椎L2-L4)，左側(cè)股骨(股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward三角)，全身三個(gè)大部位，可獲得與骨密度有關(guān)的T值、Z值、BMD、骨礦物質(zhì)含量(bonemineralcontents,BMC)等指標(biāo)。T值是將測得的骨密度值與同性別、同種族的正常人群骨峰值比較得出的值；Z值是將測得的骨密度值與同年齡、同性別、同同種族的正常人群比較得出的值；BMD=BMC/面積血液生化指標(biāo)檢測及尿液離子檢測，于調(diào)查當(dāng)天采集絕經(jīng)期婦女的空腹血，經(jīng)離心后抽取血清，檢測各項(xiàng)生化指標(biāo)；同時(shí)收集24小時(shí)尿液，檢測尿液離子的水平，樣品的檢測均是在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行。（五）控制誤差和偏倚任何實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果均可能受兩種因素的影響真正由于處理因素作用的影響各種誤差和偏倚(bias)的干擾誤差(error)概念：試驗(yàn)中的原始數(shù)據(jù)與真實(shí)值之差，樣本的統(tǒng)計(jì)量與參數(shù)之差統(tǒng)稱為誤差。誤差分為兩大類非隨機(jī)誤差隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差非隨機(jī)誤差又可分為兩種：非系統(tǒng)誤差：在試驗(yàn)過程中研究者由于偶然的失誤造成的誤差，這種誤差亦稱為過失誤差。系統(tǒng)誤差：系統(tǒng)誤差的值是恒定不變的，或者是按一定的規(guī)律變化。隨機(jī)誤差概念：是無規(guī)律性、不恒定的隨機(jī)性變化的誤差，亦稱偶然誤差，抽樣誤差就是其中的一種。隨機(jī)誤差不可避免正或負(fù)，無一定規(guī)律性。有些隨機(jī)誤差可能被認(rèn)識(shí)而加以控制。偏倚(bias)概念：偏倚是指在臨床試驗(yàn)中由于某些非試驗(yàn)因素的干擾所形成的系統(tǒng)誤差，并歪曲了處理因素的真實(shí)效果偏倚是一種系統(tǒng)誤差偏倚只能進(jìn)行控制而不可能完全避免試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的偏倚偏倚的分類形式很多，現(xiàn)選用按臨床試驗(yàn)的各階段分為：選擇性偏倚(selectionbias)測量性偏倚(measurementbias)混雜性偏倚(confoundingbias)選擇性偏倚概念：由于納入觀察對象的方法不正確而產(chǎn)生的偏倚。防止選擇性偏倚的措施：正確擬定觀察對象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)采用分層抽樣的方法正確設(shè)立對照貫徹隨機(jī)化原則測量性偏倚概念：在實(shí)驗(yàn)過程中對研究對象進(jìn)行觀察或測量時(shí)產(chǎn)生的偏倚。常見的測量性偏倚沾染(contamination)和干擾(co-intervention)依從(compliance)和非依從(noncompliance)

失訪(losttofollow-up)

檢查和診斷結(jié)果的不一致(disagreement)

觀察記錄的失誤防止測量偏倚的措施盲法(blindmethod)簽定臨床試驗(yàn)合同檢查試驗(yàn)對象的依從性注意醫(yī)德定期檢查研究記錄評價(jià)判斷的一致性混雜性偏倚(confoundingbias)在數(shù)據(jù)分析階段，由于某些非試驗(yàn)因素與試驗(yàn)因素同時(shí)并存影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這種由非處理因素造成的偏倚，即混雜偏倚，簡稱混雜。防止混雜偏倚的措施分層貫徹隨機(jī)化原則配伍組設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化法

Mantel-Haenszel卡方檢驗(yàn)協(xié)方差分析

鈣干預(yù)試驗(yàn)質(zhì)量控制調(diào)查員培訓(xùn)，調(diào)查流程、交流技巧等培訓(xùn)，調(diào)查表?xiàng)l目進(jìn)行詳細(xì)的解釋，強(qiáng)調(diào)調(diào)查時(shí)的注意事項(xiàng)，并于調(diào)查前每位調(diào)查員認(rèn)真填寫一份調(diào)查問卷，針對問卷中存在的問題進(jìn)行討論，形成統(tǒng)一理解。調(diào)查表的信度和效度檢驗(yàn)，F(xiàn)FQ調(diào)查表即所用食物頻率調(diào)查問卷已經(jīng)經(jīng)過信度和效度檢驗(yàn)[49]，能夠正確并有效的評估膳食情況。形象使用容器，調(diào)查過程中有關(guān)于食物頻率調(diào)查部分，使用到關(guān)于個(gè)、碗、杯、勺等容器，為統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，于調(diào)查當(dāng)日在調(diào)查現(xiàn)場擺放好大小不同的各種碗、勺、杯等容器，以方便調(diào)查者和被調(diào)查者辨認(rèn)。調(diào)查表審核，每天調(diào)查完成后，有專人負(fù)責(zé)審核當(dāng)日所調(diào)問卷，若存在問題及時(shí)與調(diào)查員溝通或電聯(lián)被調(diào)查者，以保證調(diào)查資料的準(zhǔn)確性；數(shù)據(jù)的錄入與雙向比對，收回調(diào)查問卷后，采用EpiData3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，實(shí)行雙向數(shù)據(jù)錄入和比對，保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。血樣、尿樣收集及檢測，血樣尿樣的采集和保存均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，由專業(yè)護(hù)士人員采集，同時(shí)有課題組人員隨行監(jiān)督，以免發(fā)生錯(cuò)亂現(xiàn)象；檢測儀器為哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科正在使用的檢測器，符合質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。（六）確定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型完全隨機(jī)設(shè)計(jì)配對設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)隨機(jī)分組方法隨機(jī)化應(yīng)貫穿于實(shí)驗(yàn)研究的全過程，包括受試對象的選取、分組以及實(shí)驗(yàn)實(shí)施過程均應(yīng)遵循隨機(jī)化原則。2.配對隨機(jī)化和區(qū)組隨機(jī)化配對隨機(jī)化（pairedrandomization）是將受試對象首先按一定的相同或相近的條件（稱為配對因素）配成對，再將每對中的兩個(gè)受試對象隨機(jī)分配到兩個(gè)不同的處理組中。區(qū)組隨機(jī)化（blockrandomization）是配對隨機(jī)化的擴(kuò)展，當(dāng)處理措施在兩個(gè)以上時(shí)，與處理組數(shù)相等的受試對象按一定的條件（稱為區(qū)組因素）相同或相近配成區(qū)組（block，也稱為配伍或單位組），在區(qū)組內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)化，受試對象隨機(jī)分配到不同的處理組中，接受不同的處理。

3.分層隨機(jī)化（stratifiedrandomization）

為使某些已知的、對觀察結(jié)果影響較大的非處理因素在各組間盡可能一致，先根據(jù)這些因素進(jìn)行分層，然后在每一層內(nèi)通過完全隨機(jī)化分組，稱為分層隨機(jī)化。分層隨機(jī)化的層數(shù)不宜過多

常見的隨機(jī)化問題將隨便、隨意當(dāng)作隨機(jī)在動(dòng)物分組時(shí)將先抓到的小鼠放在一籠，后抓到的放另一籠，表面看來未進(jìn)行挑選。結(jié)果先抓到的多為不活潑的或雌性的，而最后抓到的多為活潑的或雄性的。這不是隨機(jī)，而是隨意，隨意往往會(huì)帶來系統(tǒng)誤差。在病人分組時(shí)，如為突出被試因素的效果，將輕患者安排在實(shí)驗(yàn)組，重病人安排在對照組，這是隨意，隨意實(shí)質(zhì)是弄虛作假。有些“回顧性”的臨床總結(jié)報(bào)告，在撰寫論文之前并無嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而是搜集手頭已有的可得病例資料，能夠獲得多少病例就用上多少，然后再去拼湊對照組，根本談不上隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分配處理因素。---對隨機(jī)的含義不理解對老年人胃癌術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行分析，并與青壯年患者進(jìn)行對比，在“材料與方法”中卻寫到“收集本院××年至××年胃癌住院手術(shù)患者139例，隨機(jī)分為老年組(>60歲)47例和非老年組

92例?！贝俗髡呤菍⒒颊甙茨挲g分組，而不是隨機(jī)分成老年和非老年組。某作者用靜注丙種球蛋白治療新生兒

HIE，并與常規(guī)處理做對照，文中寫到“為觀察丙球?qū)?/p>

HIE的治療效果，將

1995年入院的部分患兒用丙球治療，接受丙球治療為觀察組，常規(guī)處理的為對照組”。這是作者在總結(jié)病例資料進(jìn)行的分類分組，正確的做法應(yīng)該是在接受治療前將患兒進(jìn)行隨機(jī)分組。第三節(jié)常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

根據(jù)研究目的，處理因素的多少，并結(jié)合專業(yè)要求、物質(zhì)支持等選擇適合的設(shè)計(jì)方案若考察單個(gè)處理因素的效應(yīng)，可選用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)、配對設(shè)計(jì)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)或交叉設(shè)計(jì)若考察多個(gè)處理因素的效應(yīng)，可選用析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等方案一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（completelyrandomizeddesign）

又稱簡單隨機(jī)設(shè)計(jì)（simplerandomizeddesign），是最為常見的一種考察單因素兩水平或多水平效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。采用完全隨機(jī)分組的方法將同質(zhì)的受試對象分配到各處理組，觀察其實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。各組樣本含量相等時(shí)，稱為平衡設(shè)計(jì)（balanceddesign）；樣本量不等時(shí)，稱非平衡設(shè)計(jì)（unbalanceddesign）。平衡設(shè)計(jì)效率較高

擬將12只大鼠隨機(jī)分入甲、乙兩組，每組6名。

完全隨機(jī)化分組

（1）編號（2）取隨機(jī)數(shù)（3）確定組別

完全隨機(jī)設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡單，易于實(shí)施，出現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)（missingvalue）時(shí)仍可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。缺點(diǎn)是小樣本時(shí)，可能均衡性較差，誤差較大。與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)相比，效率較低。統(tǒng)計(jì)方法：如果資料滿足正態(tài)分布、數(shù)據(jù)間獨(dú)立、各處理組方差齊的條件，可以采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析等；若不滿足，可采用獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)。二、配對設(shè)計(jì)配對設(shè)計(jì)（paireddesign）是將受試對象按一定條件配成對子，再將每對中的兩個(gè)受試對象隨機(jī)分配到不同處理組。據(jù)以配對的因素應(yīng)為可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要混雜因素。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，常將窩別、性別、體重等作為配對因素；在臨床試驗(yàn)中，常將病情、性別、年齡等作為配對因素。符合實(shí)驗(yàn)要求的大白鼠按性別、體重等配對對子1對子2對子nTCTCTC······圖3隨機(jī)對照配對設(shè)計(jì)示意圖（T：試驗(yàn)，C：對照）配對設(shè)計(jì)主要情形將兩個(gè)條件相同或相近的受試對象配成對子，通過隨機(jī)化，使對子內(nèi)個(gè)體分別接受兩種不同的處理同一受試對象（人或標(biāo)本）的兩個(gè)部分配成對子，分別隨機(jī)地接受兩種不同的處理自身前后配對配對設(shè)計(jì)和完全隨機(jī)設(shè)計(jì)相比，其優(yōu)點(diǎn)在于可增強(qiáng)處理組間的均衡性、實(shí)驗(yàn)效率較高；其缺點(diǎn)在于配對條件不易嚴(yán)格控制，當(dāng)配對失敗或配對欠佳時(shí)，反而會(huì)降低效率。配對的過程還可能將實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長。假設(shè)檢驗(yàn)方法：如果對子的差值服從正態(tài)分布，可以采用配對設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)或隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析等；若對子間差值不服從正態(tài)分布，可采用符號秩和檢驗(yàn)

三、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)又稱單位組設(shè)計(jì)、配伍組設(shè)計(jì)。它實(shí)際上是配對設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，通常是將受試對象按性質(zhì)（如動(dòng)物的性別、體重，患者的病情、性別、年齡等非處理因素）相同或相近分為b個(gè)區(qū)組（或稱單位組、配伍組），再將每個(gè)區(qū)組中的k個(gè)受試對象隨機(jī)分配到k個(gè)處理組。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵循“區(qū)組間差別越大越好，區(qū)組內(nèi)差別越小越好”的原則。圖14-2隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的示意圖區(qū)組隨機(jī)化（1）形成區(qū)組并編（2）取隨機(jī)數(shù)（3）確定組別例14-2為研究四種劑量的碘對小白鼠脾臟