抗生素知識(shí)培訓(xùn)天津咸水沽醫(yī)院湯洪順AntonyvanLeeuwenhoek(1632-1723)

最早觀察到微生物的人-列文.虎克列文虎克的原始顯微鏡他于1676年用自磨的鏡片,制造了一種放大266倍的原始顯微鏡,第一次觀察到了微生物。歷史1.抗菌素：青霉菌產(chǎn)生的青霉素灰色鏈絲菌產(chǎn)生的鏈霉素2.抗生素：對(duì)細(xì)菌、病毒、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、真菌甚至腫瘤有克制或殺滅作用。歷史1929年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細(xì)菌時(shí)，發(fā)覺從空氣中偶爾落在培養(yǎng)基上的青霉菌長出的菌落周圍沒有細(xì)菌生長，分泌到培養(yǎng)基里克制了細(xì)菌的生長。這種化學(xué)物質(zhì)便是最先發(fā)覺的抗生素--青霉素。在第二次世界大戰(zhàn)期間弗萊明和另外兩位科學(xué)家————弗洛里、錢恩經(jīng)過艱苦的努力，終于把青霉素提取出來制成了制服細(xì)菌感染的物資藥物。因?yàn)樵趹?zhàn)爭期間，預(yù)防戰(zhàn)傷感染的藥物是十分主要的戰(zhàn)略物資。所以，美國把青霉素的研制放在同研制原子彈同等主要的地位。1947年，美國微生物學(xué)家瓦克斯曼又在放線菌中發(fā)覺、而且制成了治療結(jié)核病的鏈霉素。感染性疾病感染性疾病指病原微生物在一定條件下侵入人體定植，其致病性和毒力造成宿主損害或器官功能障礙的一種病理炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)性疾病；引起臨床感染性疾病的病原微生物主要以細(xì)菌和病毒為主；非經(jīng)典病原體：衣原體、支原體其他:真菌革蘭氏染色(GramStain)革蘭氏染色由丹麥細(xì)菌學(xué)家ChristianGram于己于1884年發(fā)明,是細(xì)菌學(xué)中最經(jīng)典的染色法.用革蘭氏染色可將全部細(xì)菌分為革蘭陽性(G+)和革蘭陰性(G-)二大類.引起人類感染性疾病的主要致病菌G＋：金葡菌凝固酶陽性菌，表皮葡萄球菌，?－溶血性鏈球菌(化膿性鏈球菌)，肺炎球菌，腸球菌；G-:流感嗜血桿菌，克雷伯菌，卡他莫拉菌，大腸埃希菌…主要的革蘭陽性致病菌金黃色葡萄球菌葡萄球菌中以金黃色葡萄球菌產(chǎn)生毒素和毒力最強(qiáng).主要造成化膿性疾病,如皮膚軟組織感染,內(nèi)臟感染,尿路感染,敗血癥和膿毒血癥.主要的革蘭陽性致病菌肺炎鏈球菌肺炎球菌在正常人的口腔鼻咽部常存在，是造成小區(qū)取得性肺炎、支氣管炎、咽炎、鼻竇炎等呼吸道感染的常見致病菌。主要的革蘭陰性致病菌流感嗜血桿菌肺炎克雷伯氏菌主要的革蘭陰性致病菌大腸埃希菌(大腸桿菌)主要造成泌尿系統(tǒng)感染和腹瀉.臨床常用抗菌藥物簡介1928年AlexanderFleming發(fā)覺青霉素，1941年正式作為藥物應(yīng)用于臨床，標(biāo)志抗生素時(shí)代的開始1944年發(fā)覺鏈霉素，1952年紅霉素問世;60～70年代后，

β-內(nèi)酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，抗生素“大暴發(fā)”。目前投入市場超出200種，目前…….內(nèi)容常用抗菌藥物的分類主要抗菌藥物作用機(jī)理細(xì)菌的耐藥常見抗菌藥物分類Beta－內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類Beta－內(nèi)酰胺酶克制劑大環(huán)內(nèi)酯類化學(xué)合成類磺胺藥喹諾酮類氨基糖苷類糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)其他克制細(xì)胞壁的合成Beta－內(nèi)酰胺類糖肽類

影響胞漿膜的通透性多粘菌素、達(dá)托霉素克制DNA合成喹諾酮類克制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類克制RNA合成利福平影響葉酸代謝磺胺類抗生素的作用機(jī)制抗生素在分子水平上干擾微生物細(xì)胞任一基本代謝的某一種機(jī)制。青霉素類青霉素

抗菌譜：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對(duì)青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌

不足：1.半衰期短；2.抗菌譜窄；3.不耐酶；4.過敏反應(yīng)

舉例：青霉素G青霉素V抗菌譜：與青霉素相同

不足：1.抗菌活性低

舉例：青霉素V耐酶青霉素抗菌譜：產(chǎn)酶金葡菌

不足：1.對(duì)其他G+菌不如青霉素；2.抗菌譜窄，對(duì)G-無活性；

舉例：甲氧西林；苯唑青霉素;雙氯西林；氟氯西林廣譜青霉素抗菌譜：對(duì)部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對(duì)革蘭陽性球菌作用與青霉素相仿。

舉例：氨芐青霉素；阿莫西林廣譜青霉素中抗銅綠假單胞菌青霉素抗菌譜：G－及厭氧菌；對(duì)G+不如青霉素

不足：1.抗菌譜窄

舉例：哌拉西林青霉素類注意事項(xiàng)1．對(duì)青霉素或青霉素類抗生素過敏者禁用本品。2．不論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細(xì)問詢患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。3．青霉素鉀鹽不可迅速靜脈注射。4．青霉素可安全地應(yīng)用于孕婦；少許本品可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用青霉素后可使嬰兒致敏，須權(quán)衡利弊后應(yīng)用。5．老年人腎功能呈輕度減退，本品主要經(jīng)腎排出，故治療老年患者感染時(shí)宜合適減量應(yīng)用。頭孢菌素類第一代第二代第三代口服制劑頭孢氨芐(先鋒四號(hào))頭孢羥氨芐頭孢拉定(先鋒六號(hào),泛捷復(fù))頭孢呋辛酯(西力欣)頭孢丙烯(施復(fù)捷)頭孢克洛(?？虅?頭孢克肟(世福素)頭孢泊肟酯(搏拿、世博)頭孢妥倫匹酯(美愛克)頭孢他美酯（安素美）頭孢地尼(全澤復(fù))非口服制劑頭孢噻吩頭孢匹林頭孢唑啉頭孢拉定頭孢孟多頭孢西丁頭孢呋辛頭孢替坦頭孢氨噻肟頭孢哌酮頭孢唑肟頭孢曲松（羅氏芬）頭孢他啶頭孢匹肟頭孢米諾頭孢吡肟頭孢美他醇頭孢匹胺頭孢菌素各代特點(diǎn)抗菌譜對(duì)Beta－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性第一代常見對(duì)青霉素敏感的G+菌及部分社區(qū)性G-菌（流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌

）

穩(wěn)定性不如二，三代第二代

對(duì)G+菌與一代相仿或略弱對(duì)G-菌作用增強(qiáng)，尤其對(duì)產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌

對(duì)部分Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定性優(yōu)于一代第三代

對(duì)G+菌，尤其是金葡菌不如二代對(duì)G-菌，尤其是院內(nèi)獲得性致病菌作用較二代強(qiáng)

對(duì)多數(shù)Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第四代

抗菌譜與三代相仿對(duì)G+菌的作用，與二代相似，優(yōu)于三代

對(duì)多數(shù)Beta內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)染色體介導(dǎo)的AmpC酶穩(wěn)定頭孢菌素注意事項(xiàng)禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地急救并予以腎上腺素等有關(guān)治療。本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能合適調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。頭孢哌酮可造成低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)，用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)戒酒或防止攝入含酒精飲料。Beta內(nèi)酰胺酶克制劑單薄的抗菌作用與Beta內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合種類克拉維酸舒巴坦其他Beta－內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑克拉維酸＋阿莫西林（augmentin,力百?。┛死S酸＋替卡西林（timentin,特美汀）舒巴坦＋氨芐西林（sultamicillin,Unasyn,優(yōu)立新）舒巴坦＋頭孢哌酮（舒普深）他唑巴坦＋哌拉西林（他唑新）單環(huán)?－內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南－窄譜，用于G-菌頭霉素頭孢西丁，頭孢替坦氧頭孢烯類（接近三代頭孢）拉氧頭孢碳青霉烯類（Carbapenem）亞胺培南，美羅培南一、適應(yīng)證1．多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，涉及肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注旨在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。厄他培南尚被同意用于小區(qū)取得性肺炎的治療。2．脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3．病原菌還未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。4．美羅培南、帕尼培南/倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。碳青霉烯類注意事項(xiàng)禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成份過敏的患者。本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，所以在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南/倍他米隆時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。碳青霉烯類抗生素與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用可能造成后兩者血藥濃度低于治療濃度，增長癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，所以不推薦本品與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用。喹諾酮類作用機(jī)理克制DNA復(fù)制分類原則臨床抗菌活性喹諾酮類分類第一代第二代第三代第四代口服制劑萘啶酸惡喹酸新惡酸諾氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星洛美沙星氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星格帕沙星曲伐沙星莫西沙星非口服制劑環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星喹諾酮類特點(diǎn)G-G+厭氧菌半衰期副作用第一代＋＋＋＋－－－＋＋＋＋第二代＋＋＋＋＋＋/-＋＋＋第三代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第四代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋喹諾酮類適應(yīng)癥1．泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類藥物可用于腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；細(xì)菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星限用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意，目前國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達(dá)半數(shù)以上，應(yīng)盡量參照藥敏試驗(yàn)成果選用。本類藥物已不再推薦用于淋球菌感染。2．呼吸道感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等主要合用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎和鼻竇炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致小區(qū)取得性肺炎，另外亦可用于敏感革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。3．傷寒沙門菌感染：在成人患者中本類藥物可作為首選。4．志賀菌屬、非傷寒沙門菌屬、副溶血弧菌等所致成人腸道感染。5．腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。莫西沙星可單藥治療輕癥復(fù)雜性腹腔感染。6．甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對(duì)MRSA無效。7．部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。喹諾酮類注意事項(xiàng)1．對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。2．18歲如下未成年患者防止使用本類藥物。3．制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可降低本類藥物的吸收，應(yīng)防止同用。4．依諾沙星、培氟沙星等與咖啡因、丙磺舒、茶堿類、華法林和環(huán)孢素同用可降低后數(shù)種藥物的清除，使其血藥濃度升高；5．妊娠期及哺乳期患者防止應(yīng)用本類藥物。6．本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、意識(shí)變化、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，所以本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生因?yàn)樗幬镌隗w內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。7．本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、、肌腱炎、肌腱斷裂（涉及多種給藥途徑，有的病例可發(fā)生在停藥后）等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，加替沙星可引起血糖波動(dòng)，用藥期間應(yīng)注意親密觀察。喹諾酮類的不良反應(yīng)禁止用于小朋友、孕婦及哺乳母親；影響軟骨發(fā)育（arthropathy,cartilagedamage)；心臟毒性（QTintervalprolongation,torsadesdepointes)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)極易發(fā)生交叉耐藥；大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)理克制蛋白質(zhì)合成代表藥物紅霉素羅紅霉素阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)抗菌譜副作用紅霉素

胃腸道吸收差G+菌；抗菌譜窄軍團(tuán)菌病、衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

胃腸道反應(yīng)大羅紅霉素

胃腸道吸收優(yōu)于紅霉素半衰期長于紅霉素

對(duì)G+菌作用與紅霉素相仿或略差支原體，衣原體作用優(yōu)于紅霉素

胃腸道反應(yīng)明顯小與紅霉素阿奇霉素/克拉霉素

半衰期明顯延長非典型病原體，覆蓋G+，還包括部分G-克拉霉素：用于治療幽門螺桿菌感染

少大環(huán)內(nèi)酯類注意事項(xiàng)禁用于對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需合適減量并定時(shí)復(fù)查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。林可酰胺類適應(yīng)癥克林霉素及林可霉素合用于敏感厭氧菌及需氧菌（肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等）所致的下列感染：①下呼吸道感染涉及肺炎、膿胸及肺膿腫；②皮膚及軟組織感染；③婦產(chǎn)科感染如子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性卵巢-輸卵管膿腫、盆腔炎、陰道側(cè)切術(shù)后感染；④腹腔感染如腹膜炎、腹腔膿腫，婦產(chǎn)科及腹腔感染需同步與抗需氧革蘭陰性菌藥物聯(lián)合應(yīng)用；⑤靜脈制劑可用于上述感染中的較重癥患者，也可用于血流感染及骨髓炎。林可酰胺類注意事項(xiàng)禁用于對(duì)林可霉素或克林霉素過敏的患者。使用本類藥物時(shí)，應(yīng)注意偽膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥。本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)防止與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí)，偶可出現(xiàn)尿潴留。不推薦用于新生兒。妊娠期患者確有指征時(shí)慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。肝功能損害的患者盡量防止使用該類藥物，確有應(yīng)用指征時(shí)宜減量應(yīng)用。腎功能損害患者，林可霉素需減量；嚴(yán)重腎功能損害時(shí)，克林霉素也需調(diào)整劑量。靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注，不可靜脈推注。糖肽類適應(yīng)癥（萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧等。

）1．耐藥革蘭陽性菌所致的嚴(yán)重感染，涉及MRSA或MRCNS、氨芐西林耐藥腸球菌屬及青霉素耐藥肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對(duì)青霉素類過敏患者的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染。替考拉寧不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。2．粒細(xì)胞缺乏癥并高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。3.萬古霉素尚可用于腦膜敗血黃桿菌感染治療。4．口服萬古霉素或去甲萬古霉素，可用于重癥或經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌假膜性腸炎患者。5．萬古霉素或去甲萬古霉素一般不用于手術(shù)前預(yù)防用藥。但在MRSA感染發(fā)生率高的醫(yī)療單位及/或一旦發(fā)生感染后果嚴(yán)重的情況如某些腦部手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換術(shù)，也有主張萬古霉素單劑預(yù)防用藥。糖肽類注意事項(xiàng)1．禁用于對(duì)糖肽類過敏的患者。2．不宜用于：①外科手術(shù)前常規(guī)預(yù)防用藥；中心或周圍靜脈導(dǎo)管留置術(shù)的部預(yù)防用藥；連續(xù)腹膜透析或血液透析的預(yù)防用藥；低體重新生兒感染的預(yù)防。②MRSA帶菌狀態(tài)的清除和腸道清潔。③粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)燒患者的經(jīng)驗(yàn)治療。④單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌生長而不能排除污染可能者。⑤不作為治療假膜性腸炎的首選藥物。⑥局部沖洗。3．本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應(yīng)定時(shí)復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測血藥濃度，注意聽力變化，必要時(shí)監(jiān)測聽力。4．有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，同步監(jiān)測血藥濃度，療程一般不超出14天。5．糖肽類屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應(yīng)防止應(yīng)用。確有指征應(yīng)用時(shí)，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調(diào)整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。6．應(yīng)防止將本類藥物與多種腎毒性、耳毒性藥物合用。7．與麻醉藥合用時(shí)，可能引起血壓下降。必須合用時(shí)，兩藥應(yīng)分瓶滴注，并減緩滴注速度，注意觀察血壓。磷霉素適應(yīng)癥磷霉素鈉注射劑：可用于治療敏感金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌(涉及MRCNS株)和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮膚、軟組織感染等。治療嚴(yán)重感染時(shí)需加大治療劑量并常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，如治療MRSA重癥感染時(shí)與糖肽類抗生素聯(lián)合。磷霉素注意事項(xiàng)對(duì)磷霉素過敏者禁用。磷霉素與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時(shí)多呈協(xié)同抗菌作用。因?yàn)榱酌顾剽c主要經(jīng)腎排出，腎功能減退和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。每克磷霉素鈉鹽含0.32g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時(shí)需加以注意。靜脈用藥時(shí)，應(yīng)將每4g磷霉素鈉溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以降低靜脈炎的發(fā)生。抗真菌藥兩性霉素B、氟胞嘧啶氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗真菌藥注意事項(xiàng)1．禁用于對(duì)本類藥物及其賦形劑過敏的患者。2．本類藥物禁止與西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑侖合用，因可造成嚴(yán)重心律紊亂。3．本類藥物可致肝毒性，以酮康唑較為多見。體現(xiàn)為一過性肝酶升高，偶可出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，涉及肝衰竭和死亡。所以在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床征象及監(jiān)測肝功能，一旦出現(xiàn)臨床癥狀或肝功能連續(xù)異常，須立即停止治療。肝病患者有明確應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否用藥。4．伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭病史的患者。5．伊曲康唑和伏立康唑注射劑中的賦形劑主要經(jīng)腎排泄，所以兩者注射劑分別不宜用于肌酐清除率＜30ml/min(伊曲康唑)和＜50ml/min(伏立康唑)的患者。6．氟康唑、酮康唑和伊曲康唑?yàn)槿焉锲谟盟嶤類，孕婦患者確有應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用；伏立康唑?yàn)槿焉锲谟盟嶥類，孕婦應(yīng)防止應(yīng)用，但在確有應(yīng)用指征且患者受益不小于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可在嚴(yán)密觀察下慎用。7．酮康唑不宜用于2歲如下小朋友；氟康唑不推薦用于6個(gè)月如下嬰兒；伊曲康唑不推薦用于小朋友患者；伏立康唑不推薦用于2歲如下小朋友患者。小朋友患者確有應(yīng)用指征時(shí)，須充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。8．伏立康唑經(jīng)過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，與華法林、環(huán)孢素A、他克莫司、苯妥因、奧美拉唑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶克制劑（NNRTI）、苯二氮卓類、他汀類、雙氫吡啶鈣通道阻滯劑、磺脲類口服降糖藥、長春花堿等藥物存在相互作用。氨基糖苷類適應(yīng)癥中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β-內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。治療嚴(yán)重葡萄球菌屬、腸球菌屬或鮑曼不動(dòng)桿菌感染的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。口服新霉素可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥。巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。大觀霉素僅合用于單純性淋病。氨基糖苷類注意事項(xiàng)1．對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。使用鏈霉素前需要皮試。2．氨基糖苷類的任何品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，所以用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時(shí)，須及時(shí)停藥。需注意局部用藥時(shí)亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。3．氨基糖苷類抗生素對(duì)小區(qū)取得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，所以對(duì)門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。因?yàn)槠涠?、腎毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、