鞘內鎮(zhèn)痛在難治性疼痛治療中的應用副標題序言鞘內鎮(zhèn)痛（intrathecal

analgesia）是指將鎮(zhèn)痛藥物注入蛛網膜下腔，經腦脊液循環(huán)直接作用于脊髓、腦產生鎮(zhèn)痛作用的技術，具有起效快、鎮(zhèn)痛效果確切、藥物用量小、藥物不良反應少等優(yōu)點，臨床上在難治性癌痛及非癌痛治療中的應用日益廣泛。鞘內藥物的選擇、聯(lián)合用藥以及鎮(zhèn)痛模式的設置是鎮(zhèn)痛成功的關鍵，藥物耐受性亦是難點，皆為目前研究的要點。鞘內鎮(zhèn)痛概況1.鞘內鎮(zhèn)痛歷史1885年Leonard首次在鞘內應用局麻藥鎮(zhèn)痛，1971年Goldstein發(fā)覺阿片受體，1976年Lamotte確認阿片受體位于脊髓，同年Yaksh研究證明嗎啡可產生脊髓介導的鎮(zhèn)痛作用，1979年Wang，JK采用嗎啡鞘內單次注射治療晚期癌痛取得良好效果。今后，鞘內鎮(zhèn)痛在臨床應用日益廣泛。鞘內鎮(zhèn)痛概況2.鞘內鎮(zhèn)痛優(yōu)勢鞘內鎮(zhèn)痛藥物可直接到達中樞神經系統(tǒng)，能夠迅速、有效、穩(wěn)定地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，與口服、肌內注射和靜脈鎮(zhèn)痛相比，鞘內鎮(zhèn)痛所需藥物劑量更小，藥物不良反應更少、程度更輕。同步，經過鞘內藥物輸注系統(tǒng)連續(xù)鞘內給藥，能夠實現(xiàn)長久有效的疼痛控制。另外，采用病人自控鎮(zhèn)痛（PCA）方式鞘內給藥，病人全程參加鎮(zhèn)痛過程，更精確調整鞘內給藥劑量、實現(xiàn)個體化鎮(zhèn)痛治療，也更符合“精確醫(yī)療”原則。鞘內鎮(zhèn)痛概況3.鞘內鎮(zhèn)痛適應證與禁忌證（1）適應證：①癌性疼痛：病人口服阿片類藥物有效但劑量極大或不能耐受藥物副作用，或病人不能口服鎮(zhèn)痛藥物，預期壽命不小于6個月。鞘內鎮(zhèn)痛概況②難治性非癌性疼痛，如無手術適應證的軸性頸和腰背痛、腰背部術后疼痛綜合征（FBSS）、復雜性區(qū)域疼痛綜合征（CRPS）、幻肢痛或殘肢痛、帶狀皰疹后神經痛（PHN）、周圍缺血性疼痛、脊髓損傷，以及其他如慢性難治性心絞痛、肌強直和痙攣等：老式治療措施疼痛控制不佳（中重度疼痛）、不適合進一步保守治療或其他手術或介入治療，心理學評估可耐受。鞘內鎮(zhèn)痛概況（2）禁忌證：藥物依賴或成癮，心理狀態(tài)不穩(wěn)定，藥物輸注系統(tǒng)植入禁忌證如腦及椎管內占位病變、嚴重全身或局部感染、膿毒血癥、凝血功能障礙等。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物因藥物理化性質與神經毒性等原因，能用于鞘內鎮(zhèn)痛的藥物種類較少。嗎啡和齊考諾肽是美國食品藥物管理局（FDA）同意用于鞘內鎮(zhèn)痛的藥物，而氫嗎啡酮、可樂定等藥物雖無FDA同意，但因有較高的循證醫(yī)學證據等級、有多國指南及多學科疼痛教授共識會議（PACC）推薦于鞘內使用。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物2023年，PACC根據神經痛與傷害性疼痛作了鞘內藥物分級推薦，涉及阿片類藥物、局麻藥、α2受體激動劑、鈣通道阻滯劑、γ-氨基丁酸激動劑等。2023年PACC將其整合后以癌性疼痛與非癌性疼痛、局灶性疼痛與彌漫性疼痛的分類又作藥物分級推薦。2023年藥物推薦較2023版在一線、二線上無太大變化，三線、四線藥物因2023年新的分類方式而部分作出調整，且2023年增補部分五線、六線藥物。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物1.阿片類藥物嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、氫嗎啡酮是治療難治性疼痛鞘內最常使用的阿片類藥物，因其化學性質不一，藥理學特點各異，鎮(zhèn)痛效果也有較大差別。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（1）嗎啡：嗎啡是唯一被FDA同意用于鞘內的阿片類藥物，也被PACC列為鞘內一線藥物。嗎啡為親水性，隨腦脊液循環(huán)鞘內作用范圍廣泛，但起效慢，作用時間長。嗎啡是鞘內藥物鎮(zhèn)痛的金原則，鞘內輸注1

mg嗎啡相當于硬膜外給藥10

mg、靜脈注射100

mg或口服300

mg，據此可將病人口服或靜脈嗎啡劑量換算為鞘內給藥劑量。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物即便曾口服或靜脈使用大量阿片類藥物療效欠佳的病人，部分病人脊髓阿片受體對阿片類藥物未完全脫敏，鞘內使用嗎啡亦可有良好的鎮(zhèn)痛效果。嗎啡常見不良反應涉及呼吸克制、輕度鎮(zhèn)定、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢及尿潴留等。呼吸克制最為嚴重，主要發(fā)生在剛開始使用和停藥后再使用時。故在鞘內使用嗎啡時應根據PACC推薦劑量使用。因為鞘內用藥劑量遠不不小于全身藥量，不良反應較全身給藥明顯降低。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（2）芬太尼與舒芬太尼：芬太尼與舒芬太尼均屬親脂性藥物，進入脊髓時，同步與白質內非特異性位點和后角內特異性受體結合，起效快，但因其作用時間短、范圍局限，故對于癌痛治療僅作為三線以上用藥。但在非癌性局灶性疼痛中被列為一線用藥，其常見的不良反應同嗎啡。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（3）氫嗎啡酮：一種半合成的阿片類受體激動劑，嗎啡衍生物，親水性弱于嗎啡，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5～10倍，經過激動中樞神經系統(tǒng)μ阿片受體起鎮(zhèn)痛作用，也作用于部分δ受體，但是不作用于κ、σ、ε受體。鞘內注射后隨腦脊液流動作用范圍較廣泛，常用于對嗎啡耐受或不良反應較嚴重的病人，在癌痛與非癌性彌漫性疼痛中被列為一線用藥。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物其常見不良反應涉及胃腸道反應和中樞神經系統(tǒng)反應，如便秘、惡心、嘔吐、頭痛、皮膚瘙癢等。另外，痛覺過敏是鞘內長久使用阿片類藥物不常見但后果嚴重的并發(fā)癥之一，降低阿片類藥物劑量或與非阿片類藥物聯(lián)合用藥可改善該癥狀。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物2.局麻藥局麻藥在腦脊液中擴散直接作用于脊髓，經過結合電壓門控性Na+通道，阻止動作電位產生和神經沖動傳導產生鎮(zhèn)痛作用，但能用于鞘內的局麻藥物種類較少。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（1）布比卡因：屬酰胺類局麻藥，具有親水性，作用范圍較廣，連續(xù)時間長，相比其他局麻藥有較長的感覺阻滯和更少的運動阻滯，是鞘內最常用的局麻藥。2023年PACC仍在癌痛或非癌痛中將其列為一線的輔助用藥，多與阿片類藥物聯(lián)合利用，也是目前鞘內使用最多的局麻藥。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（2）羅哌卡因：同屬酰胺類局麻藥，在阻滯起效時間、阻滯效果和鎮(zhèn)痛連續(xù)時間方面接近布比卡因，但沒有取得FDA同意的鞘內給藥標簽，而中國食品藥物監(jiān)督管理局（CFDA）同意了羅哌卡因用于鞘內鎮(zhèn)痛。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物（3）丁卡因：取得了FDA和CFDA在鞘內使用的許可，但因其易產生毒性反應，故2023與2023版PACC均未推薦該藥用于鞘內鎮(zhèn)痛。局麻藥常見不良反應涉及感覺障礙、運動障礙、低血壓、尿潴留等，一般與藥物濃度和用藥的脊髓節(jié)段有關，在滴定時應監(jiān)測病人并及時做出藥量調整。但因為安全性和有效性的信息不足，長久連續(xù)鞘內給局麻藥和使用其他局部麻醉劑的經驗有限，故局麻藥在鞘內的應用還需更長久進一步的研究。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物3.α2受體激動劑可樂定是α2受體激動劑中主要能用于鞘內的藥物，經過與脊髓背角α2受體結合，調整有害感覺傳遞產生鎮(zhèn)痛作用，2023

PACC推薦為傷害性疼痛和神經痛的輔助用藥。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物可樂定鞘內使用優(yōu)勢是無呼吸克制、尿潴留、胃腸道反應、瘙癢和感覺運動阻滯，常見副作用涉及低血壓、心動過緩、鎮(zhèn)定及口干等，2023年PACC指出，可樂定在滴定和連續(xù)泵注時應頻繁監(jiān)測病人血壓及心率。目前還沒有可樂定鞘內給藥的安全性和耐受性的高等級證據，故臨床使用中仍須謹慎。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物4.鈣通道阻滯劑齊考諾肽是N-型鈣通道的脊神經節(jié)高度選擇性的阻滯劑，也是唯一可用于鞘內鎮(zhèn)痛的該類藥物，其需直接經腦脊液給藥才會有療效。FDA同意其為治療慢性疼痛鞘內藥物，且只能鞘內使用。2023年PACC提出齊考諾肽有很強的臨床證據證明其有效性，并推薦為部分難治性疼痛病人的一線藥物。其優(yōu)點在于可忽然停藥而無撤藥癥狀。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物不良反應一般與應用較高的初始劑量、用量迅速升級或兩方面同步存在，涉及嚴重的頭暈、惡心、記憶力減退、眼球震顫、精神錯亂、步態(tài)失調、便秘、尿潴留等，當發(fā)生明顯不良反應時應將劑量減半。Staats等對鞘內注射齊考諾肽在難治性癌痛和艾滋病疼痛進行一項雙盲、撫慰劑對照的多中心臨床試驗，研究組有超出25種類型癌癥，成果表白齊考諾肽組與撫慰劑組相比可取得兩倍以上的疼痛緩解，不良反應有認知與精神障礙。且齊考諾肽能加重精神疾病的精神癥狀，不推薦齊考諾肽用于既往有精神錯亂病史的病人。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物5.γ-氨基丁酸激動劑巴氯芬是此類藥物的代表，系γ-氨基丁酸B受體激動劑，經過增長鉀電導引起的二級神經元超極化，克制鈣離子經過電壓門控鈣通道產生鎮(zhèn)痛作用。FDA同意其用于鞘內泵注，主要用于治療痙攣性疾患，在疼痛合并痙攣時可作為輔助劑，并在臨床研究中已取得不同程度的進展。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物但該類藥物在治療癌癥疼痛的作用有限，目前沒有足夠的研究數(shù)據證明其有效性。巴氯芬鞘內使用的副作用涉及無力、肌張力低下、鎮(zhèn)定、便秘、勃起障礙、括約肌控制障礙，呼吸克制等，且巴氯芬有很強的撤藥反應，應逐漸減量至停用。鞘內鎮(zhèn)痛常用藥物6.藥物的劑量及濃度2023年PACC提議鞘內藥物的起始劑量、測試劑量和每日最大劑量以及藥盒最高濃度較2023版有部分更新，氫嗎啡酮起始劑量、嗎啡測試劑量均下調，并明確給出了芬太尼、舒芬太尼每日最大劑量。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點不同鞘內鎮(zhèn)痛裝置、鎮(zhèn)痛藥物的選擇與滴定及PCA鎮(zhèn)痛模式均可影響鞘內鎮(zhèn)痛療效。鞘內鎮(zhèn)痛可采用鞘內單次藥物注射與鞘內藥物連續(xù)輸注給藥，鞘內單次藥物常用于測試病人鞘內使用藥物的療效。鞘內連續(xù)鎮(zhèn)痛則是經過鞘內藥物輸注系統(tǒng)（IDDS）連續(xù)給藥實現(xiàn)。

鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點1.鞘內鎮(zhèn)痛藥物滴定2023年PACC提出病人首次接受滴定藥物應為FDA同意鞘內使用的藥物，首先從單一藥物滴定，若需行混合制劑滴定，應遵照2023年PACC推薦劑量。應從小劑量開始逐漸滴定至有效鎮(zhèn)痛劑量，同步全方面評估療效、耐受性、安全性。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點藥物滴定方式涉及口服、靜脈PCA、硬膜外與鞘內的單次或連續(xù)給藥。然而部分教授覺得，硬膜外與鞘內的單次或連續(xù)給藥對于某些病人是不恰當?shù)?，如估計生存期較短的病人、免疫功能低下的病人等。目前臨床常用方式多為口服或靜脈給藥滴定，再換算為鞘內用藥劑量。一般當病人的疼痛緩解程度≥50%，且沒有難以耐受的不良反應時，即視為滴定取得滿意效果。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點2.鞘內鎮(zhèn)痛裝置選擇常用的IDDS裝置分為兩種，全植入式鞘內藥物輸注系統(tǒng)和半植入式鞘內藥物輸注系統(tǒng)。全植入式系統(tǒng)優(yōu)點涉及病人感染風險相對較低、舒適度高、植入后管理便捷，但因其局部創(chuàng)傷相對較大，藥物儲存量較小，聯(lián)合用藥受限，費用較高，故更合用于估計生存期不小于6個月的難治性疼痛病人。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點半植入式系統(tǒng)創(chuàng)傷較小、藥物儲存量大、費用較全植入式低，但因其感染風險較高，植入后管理難度較大，病人便捷度稍差，故更合適于估計生存期較短的癌痛病人和難治性非癌痛的短期治療。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點3.穿刺間隙與鞘內導管尖端位置確實定脊椎穿刺間隙及鞘內導管頂端最佳位置的有關研究數(shù)據有限，2023年PACC提議應根據病人疼痛部位或引起疼痛的病變部位決定。一般從低位穿刺點（L2-3如下）穿刺后植管，將鞘內導管頂端放置到相應的位置。但在特殊情況下（如頸肩胸背部疼痛），可根據脊髓節(jié)段相應的椎骨來選擇穿刺點。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點4.鞘內鎮(zhèn)痛給藥模式Pope等研究發(fā)覺，臨床上鞘內鎮(zhèn)痛PCA常用給藥模式為背景劑量與單次追加劑量的聯(lián)合應用，但提出假如僅使用單次追加劑量，可降低藥物使用總量、降低肉芽腫發(fā)生率以及因病人逐漸耐藥所致藥物劑量增長的概率。我們經過檢索多種數(shù)據庫后，發(fā)覺目前有關鞘內鎮(zhèn)痛PCA模式選擇的臨床研究較匱乏，此可為今后研究方向。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點5.鞘內鎮(zhèn)痛不良反應與預防與藥物有關的不良反應有皮膚瘙癢、惡心嘔吐、尿潴留、便秘、呼吸克制等。Krakovsky的研究表白，絕大多數(shù)病人的主要并發(fā)癥是藥物有關的不良反應。Carvalho的研究也證明，藥物有關不良反應的程度與藥物劑量大小有關，如逐漸增大嗎啡劑量在鎮(zhèn)痛效果上沒有明顯提升，但藥物不良反應發(fā)生率卻增高。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點所以，鞘內鎮(zhèn)痛藥物的合理利用與新藥研發(fā)是提升安全性、有效性并降低鞘內鎮(zhèn)痛不良反應與并發(fā)癥的關鍵之一。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點2023年PACC已提出嗎啡有關導管尖端肉芽腫相應處理方案，2023年PACC又指出除嗎啡外，氫嗎啡酮、布比卡因、舒芬太尼、巴氯芬、曲馬多在輸注時均可能造成肉芽腫，而齊考諾肽與肉芽腫沒有關聯(lián)。肉芽腫可能因高濃度的藥物長時間滯留在導管尖端區(qū)域未隨腦脊液流動所致。鞘內鎮(zhèn)痛技術實施要點與穿刺置管及IDDS有關的并發(fā)癥有椎管內出血、血腫、感染、神經損傷、導管堵塞、儀器故障等。嚴格掌握適應證、按照鞘內鎮(zhèn)痛技術規(guī)范實施操作、遵照無菌原則、病人鎮(zhèn)痛全過程規(guī)范化操作與管理均能降低穿刺置管及IDDS并發(fā)癥的發(fā)生。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用1.難治性癌性疼痛癌痛是臨床上最常見、最痛苦的疼痛綜合征之一。在WHO“三階梯鎮(zhèn)痛”方案及原則指導下，大多數(shù)癌癥病人疼痛情況有所改善，但仍有15%的癌癥病人為難治性癌痛。尤其在疾病晚期，常規(guī)鎮(zhèn)痛治療手段療效不佳并出現(xiàn)難以耐受的不良反應，急需更多的疼痛管理模式更快愈加好地控制疼痛。采用IDDS鎮(zhèn)痛是晚期癌痛病人又一種治療選擇，同步也在臨床應用中取得很好的療效。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用Mastenbroek等對9名患有嚴重難治性癌痛、對常規(guī)疼痛治療效果不佳或不能耐受副作用的病人采用鞘內鎮(zhèn)痛進行回憶性研究，觀察病人鞘內使用嗎啡、布比卡因和可樂定的療效和副作用，統(tǒng)計鞘內鎮(zhèn)痛治療開啟前、開啟時、出院時、在門診治療時及死亡前病人的疼痛評分與副作用。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用成果顯示，與治療前相比，治療剛開啟時、出院時、在門診治療時病人疼痛數(shù)字評分法（NRS）評分平均降低66%，在死亡前幾天，50%的病人仍無明顯疼痛。鞘內鎮(zhèn)痛期間無重度低血壓、呼吸克制和神經功能障礙等嚴重不良事件，3例病人出現(xiàn)輕度低血壓，調整可樂定劑量后逐漸改善，3例病人出現(xiàn)下肢無力，經調整布比卡因劑量后，2例癥狀消失、1例下肢無力被證明因腫瘤壓迫脊髓所致。故作者覺得鞘內鎮(zhèn)痛對晚期癌癥難治性癌痛病人安全、有效。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用Zheng等對53例頑固性癌痛或出現(xiàn)了不可耐受鎮(zhèn)痛藥物有關不良反應的病人進行了前瞻性隊列研究，病人均接受IDDS治療，予以嗎啡與羅哌卡因混合溶液鎮(zhèn)痛。評估病人在入院期、滴定時、隨訪時間至死亡的NRS評分、綜合毒性評分、生活質量評分、全身使用阿片類藥物劑量（基礎劑量和暴發(fā)痛時追加劑量），鞘內嗎啡使用劑量（基礎劑量和暴發(fā)痛時自控追加劑量），并統(tǒng)計并發(fā)癥，評價鞘內鎮(zhèn)痛療效與安全性。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用在治療開始和全部后續(xù)隨訪中，病人NRS評分和綜合毒性評分均明顯降低，生活質量評分在治療后明顯改善，在隨訪期全身使用阿片類藥物基礎劑量和追加劑量均明顯下降。在整個研究期間，鞘內嗎啡劑量有輕度的增長，無感染、設備有關及導管有關的并發(fā)癥。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用Kiehel?等對2023年12月至2023年12月五年內在赫爾辛基大學醫(yī)院進行鞘內或硬膜外鎮(zhèn)痛的全部難治性癌痛病人作回憶性研究（n=60）。44例病人采用鞘內注射（IT），16例病人采用硬膜外注射（EP）。IT組和EP組分別有70%和50%的病人取得良好鎮(zhèn)痛效果，有83%的病人經鞘內鎮(zhèn)痛治療后，全身性阿片類藥物可停用或明顯降低用量。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用黃明等自2023年11月至2023年2月觀察了9例采用IDDS連續(xù)鞘內嗎啡治療、VAS評分≥7分的難治性癌痛病人的鎮(zhèn)痛療效、暴發(fā)痛發(fā)作次數(shù)、鎮(zhèn)痛藥物服用劑量及不良反應情況，隨訪5月～13個月。治療后1天、14天，1月、3月病人VAS評分分別為3.11±1.12分、2.05±1.62分、1.88±0.97分、1.92±1.03分，較治療前（8.14±1.47分）明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后各觀察時間點疼痛緩解總有效率分別為88.9%、88.9%、100%、100%。隨訪期間均未發(fā)生手術有關并發(fā)癥及嗎啡不良反應。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用另外，控制癌痛病人的暴發(fā)性疼痛（BTP）也是提升癌癥病人生存質量的關鍵之一。Brogan等完畢了98例難治性癌性疼痛病人的問卷調查，58例病人被納入使用鞘內鎮(zhèn)痛的研究組，問卷涉及安德森癥狀評估計表和鞘內泵植入術前后BTP的情況。成果顯示鞘內鎮(zhèn)痛病人最高NRS疼痛評分從鎮(zhèn)痛前的8.32（SD，1.73）下降到4.98（SD，2.92，P<0.001），疼痛評分不小于7分的病人占比從84.2%下降到35.2%（P<0.001）。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用病人平均每日嗎啡劑量從805.3mg降到128.2mg，65.5%病人停止使用非鞘內阿片類藥物。95%病人在鞘內鎮(zhèn)痛前存在明顯的BTP，使用鞘內鎮(zhèn)痛后降低至75%（P<0.013）。且Brogan等人發(fā)覺鞘內藥物治療對BTP的鎮(zhèn)痛起效速度是老式給藥途徑的3倍。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用2.慢性非癌性疼痛鞘內鎮(zhèn)痛在難治性非癌性疼痛病人中的應用也越來越多，與老式的鎮(zhèn)痛模式相比，有著良好的鎮(zhèn)痛效果和更少的藥物不良反應。Raphael等評估使用IDDS鞘內注射嗎啡在慢性非癌性疼痛病人中的療效，證明了該療法在治療慢性非癌痛病人的有效性與安全性。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用（1）腰背部及下肢疼痛Duarte等對20例IDDS植入治療非癌性疼痛病人進行了平均13.5年的隨訪研究，大多數(shù)病人（85%）疼痛部位是腰背部，大部分（60%）為腰背部術后疼痛綜合征（FBSS），其他疼痛部位還涉及腹部、下肢。40%病人為傷害性疼痛，其他60%為傷害性與神經病理性混合性疼痛。鞘內用藥主要為阿片類藥物，部分病人聯(lián)合使用小劑量局麻藥。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用對病人的疼痛強度、疼痛緩解情況、生活質量等進行評估。在鞘內鎮(zhèn)痛后，病人疼痛強度明顯下降，生活質量明顯改善，在平均4年和平均13.5年之間的評估沒有統(tǒng)計上的明顯變化。本研究覺得IDDS在慢性非癌性疼痛的治療中以及在成為慢性非癌性疼痛病人終身疼痛管理方案中都具有極大潛力。鞘內鎮(zhèn)痛的臨床應用（2）帶狀皰疹后神經痛（PHN）朱彤等選擇40例PHN病人。隨機雙盲分為兩組：A組（口服嗎啡20

mg/d，n=20），B組（鞘內嗎啡組，n=20）。統(tǒng)計治療前和