聚乙二醇350治療成人慢性功能性便秘63例

成人慢性便秘是循環(huán)系統(tǒng)癥狀之一。它不是一種獨(dú)立的疾病，主要發(fā)生在中年時(shí)期，女性比男性更多。于普林等報(bào)道,中國6城市60歲以上8252例老年人中,便秘總患病率為11.5%,而且隨年齡增長患病率增加。李全增等報(bào)道北京地區(qū)城鄉(xiāng)老年便秘發(fā)生率為20.3%。便秘的診斷與治療,目前已引起消化界關(guān)注。在治療藥物中有容積性瀉藥、刺激性瀉藥、膨脹性瀉藥及潤滑性瀉藥,默維可(Movical)粉劑為聚乙二醇3350(polyethyleneglycol,PEG)添加包括Na+,K+,Cl-和HCO-3等電解質(zhì)的容積性瀉藥,具有緩瀉功能。內(nèi)含多種電解質(zhì),可以保證在排便時(shí)重要電解質(zhì)不流失。本試驗(yàn)研究默維可治療成人慢性功能性便秘的有效性及安全性。材料和方法1患者選擇藥代動(dòng)力學(xué)選擇便秘患者,每周排便次數(shù)≤2次達(dá)3個(gè)月以上;大便分型為布里斯托分型1,2,3型;年齡18~75歲,男女不限,門診或住院患者,發(fā)病后曾做過結(jié)腸鏡或鋇灌腸,證明無腸道器質(zhì)性疾病。在入選前應(yīng)排除以下情況:①原因不明的腹痛。②IBS便秘型。③研究期間服用胃腸動(dòng)力藥。④嚴(yán)重的全身或腹腔內(nèi)疾患及心、肝、腎功能不全。⑤甲狀腺功能低下,甲狀旁腺功能亢進(jìn),糖尿病。⑥有藥物過敏史。⑦腹部外傷史。⑧妊娠、哺乳期婦女。全部患者均簽署知情同意書。選擇患者126例,其中男性51例,女性75例,男女比例為0.68∶1,平均年齡(50.61±15.93)歲。全部患者平均每周排便次數(shù)(1.84±0.72)次;大便形狀按布里斯托分型:1型57例,2型56例,3型13例。平均病程(11.01±9.71)年。126例患者隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組及對照組,2組均為63例。2組患者性別比、病情、病程等無顯著差異,具有可比性。研究過程中,2組均失訪3例,失訪率均為4.76%。2觀察方法及觀察指標(biāo)本試驗(yàn)為多中心隨機(jī)平行對照試驗(yàn),按照試驗(yàn)中心分層,試驗(yàn)藥PEG3350(商品名:默維可,Movical,每袋13.7g。英國Norgine公司提供,批號:10803),每日早晚各服1袋,對照藥歐車前親水膠(商品名:愷司爾,Konsyl,每袋3.5g。美國康賜爾大藥廠提供,批號:F93801),每日早晚各服一袋,療程均為2周。在治療過程中,患者填寫日記卡,記錄每日大便次數(shù)、大便性狀、伴隨癥狀及用藥量。觀察指標(biāo)為:①起效時(shí)間(服藥至服藥后第一次排便的時(shí)間)。②每周大便次數(shù)。③大便形狀(根據(jù)布里斯托大便形狀圖譜)。④排便時(shí)伴隨癥狀(排便疼痛、腹脹、排便困難、排氣等)。治療前及治療結(jié)束后全面復(fù)查血、尿、便常規(guī)、血電解質(zhì)、肝功能、腎功能等。3排氣次數(shù)、統(tǒng)計(jì)及無效顯效:排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感3項(xiàng)均達(dá)到正常。有效:排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感有2項(xiàng)達(dá)到正常。進(jìn)步∶排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感有1項(xiàng)達(dá)到正常。無效∶排便次數(shù)、大便形狀及排便困難感都未達(dá)到正常,因不良事件或療效不滿意患者中途退出試驗(yàn)、失訪,也記為無效。排便次數(shù)正常是指每周大便次數(shù)≥3次,而且每天大便次數(shù)≤3次。大便形狀正常是指大便形狀為布里斯托大便形狀4~6型。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%4臨床試驗(yàn)管理規(guī)范試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件均詳細(xì)記錄在不良事件表上,按照國家臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定,分為有關(guān)、可能有關(guān)、不能判定、可能無關(guān)、無關(guān)5級判定。其中嚴(yán)重不良事件定義為∶導(dǎo)致患者死亡或殘疾的,導(dǎo)致住院或住院日延長。5統(tǒng)計(jì)處理5.1基于基本值的平衡分析定量指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn),定性指標(biāo)比較采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法(當(dāng)理論頻數(shù)小于5的單元所占比例超過20%時(shí))。5.2組患者療效評價(jià)比較采用成組t檢驗(yàn)比較2組各時(shí)間點(diǎn)平均每周排便次數(shù),并采用配對t檢驗(yàn)分別對各組治療前后平均每周排便次數(shù)進(jìn)行比較。2組大便形狀正常率、伴隨癥狀消失率、療效整體評價(jià)均采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。繪制起效時(shí)間的Kaplan-Meier曲線。首次排便時(shí)間2組比較,采用生存分析方法計(jì)算,并采用Log-Rank檢驗(yàn)方法對2組進(jìn)行比較。5.3安全分析采用χ2檢驗(yàn)比較2組不良事件發(fā)生率。結(jié)果1處理時(shí)間的比較試驗(yàn)組病例起效時(shí)間明顯短于對照組(P=0.0085),見表1。2組便秘持續(xù)時(shí)間的Kaplan-Meier曲線見圖1。2組患者b、p,b、p治療后2組平均每周排便次數(shù)比較見表2。與對照組比較,a:P>0.05,b:P<0.05,c:P<0.01;與基礎(chǔ)值比較d:P<0.013大便形狀的正常率見表3。4組患者臨床療效比較治療后2組患者腹脹、腹痛、排便困難、排便疼痛、排氣等伴隨癥狀均有緩解,但2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,見表4。單一P值為精確概率52組治療前后的電解質(zhì)比較試驗(yàn)組與對照組治療前后電解質(zhì)K+,Na+,Cl-比較無顯著差異,P>0.05,結(jié)果見表5。62綜合評價(jià)組績效試驗(yàn)組有效率優(yōu)于對照組,結(jié)果見表6。7臨床驗(yàn)證試驗(yàn)僅對照組1例于治療后ALT異常,檢測2次分別為138和112U·L-1,但患者無任何不適,可堅(jiān)持工作,于半個(gè)月后復(fù)查,ALT轉(zhuǎn)為正常。在臨床驗(yàn)證過程中,觀察到的不良事件試驗(yàn)組有7例,占11.67%(7/60),分別為頭痛、頭暈、困倦、乏力、背痛、口干等癥狀。對照組有5例,占8.33%(5/60),分別為頭痛、口干、腹瀉、少尿等。2組不良事件發(fā)生率無顯著差異。治療后2周術(shù)后排氣情況默維可由聚乙二醇3350及多種電解質(zhì)(K+,Na+,Cl-)組成,是一種容積性瀉藥,可使小腸內(nèi)滲透壓增高,阻止腸道回吸收水分,從而增加大腸內(nèi)的容積,刺激腸壁,增加蠕動(dòng),進(jìn)而迅速排出腸內(nèi)大便。由于電解質(zhì)的增加,可避免由于排便過度而引起人體電解質(zhì)從腸道丟失。本研究證實(shí)默維可治療成人慢性功能性便秘的首次排便時(shí)間明顯短于對照組。其中12h,24h,48h的首次排便率優(yōu)于對照組,平均每周排便次數(shù)治療后1周、2周與治療前的差值比較,試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組。治療后2周大便形狀復(fù)常率試驗(yàn)組顯著高于對照組。由于每周排便次數(shù)及大便形狀的復(fù)常,有效地緩解了便秘伴隨發(fā)生的腹痛、腹脹、排便困難、排便疼痛等癥狀,故2組伴隨癥狀消失率比較差異不顯著。治療前后電解質(zhì)分析說明,默維可由于添加了電解質(zhì),避免了由于過度排便而發(fā)生的電解質(zhì)丟失。試驗(yàn)組總有效率為