項目六液體制劑制備表面活性劑及其在藥劑學中的應(yīng)用contents目錄1.表面活性劑的概念2.表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點和分類表面活性劑的概念1

表面活性劑的概念是指具有很強的表面活性、能夠顯薯降低液體表面張力的物質(zhì)。此外，表面活性劑還應(yīng)具有增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等應(yīng)用性質(zhì)，這是與一般表面活性物質(zhì)的重要區(qū)別物質(zhì)有固、液、氣三相，相與相之間的交界面稱為界面，通常將有氣相參與的界面如固-氣、液-氣界面稱為表面。表面現(xiàn)象（界面現(xiàn)象）是指在物質(zhì)界面上產(chǎn)生的所有物理化學現(xiàn)象。表面現(xiàn)象是自然界中普遍存在的基本現(xiàn)象，如雨滴、彩虹、泡沫等。表面張力是指一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。由于氣體的密度小于液體的密度，液體內(nèi)部分子對表面分子的引力大于表面氣體對液體表面分子的引力，因此在液體表面產(chǎn)生一個指向液體內(nèi)部的合力，這種引起液體表面內(nèi)向收縮的力稱為表面張力。表面張力的方向與表面相切。表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點和分類21．陽離子型表面活性劑季銨化合物：其特點是水溶性大，在酸性與堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性作用和殺菌作用。常用品種有苯扎氯銨(潔爾滅)和苯扎溴銨(新潔爾滅)等。2.陰離子表面活性劑：（1）肥皂類：系高級脂肪酸的鹽，通式為(RCOO-)nMn+。高級脂肪酸與金屬的氫氧化物或三乙醇胺

堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破壞，一般供外用。（2）硫酸化物

硫酸化油和高級脂肪醇硫酸酯類ROSO3-M+

硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）、SDS乳化性很強，且較穩(wěn)定。主要用作軟膏的乳化劑，也用于片劑等固體制劑的潤濕或增溶。（3）磺酸化物：屬于這類的有脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物通式為R-SO3-M+。常用的有二辛基琥珀酸磺酸鈉(阿格索—0T)、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛應(yīng)用的洗滌劑。甘膽酸鈉、?；悄懰徕c等也屬此類。酸中不易水解，常用作胃腸道脂肪的乳化劑和單硬脂酸甘油酯的增溶劑。3.兩性離子表面活性劑這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負離子基團，在不同pH介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽離子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。根據(jù)來源不同有天然的，也有人工合成制品。（1）天然的兩性離子型表面活性劑

卵磷脂：是制備注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料（2）合成的兩性離子型表面活性劑本類表面活性劑的陰離子部分主要是羧酸鹽，陽離子部分主要是胺鹽或季銨鹽。氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COO－

甜菜堿型：R-N+(CH3)2-COO—。在堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。4．非離子型表面活性劑本類表面活性劑在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液pH的影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍，在藥劑中應(yīng)用廣泛，常用作增溶劑、乳化劑、潤濕劑等?？晒┩庥没騼?nèi)服，個別品種可作注射劑的附加劑。①親水基團(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚鍵項目六液體制劑制備液體制劑其它附加劑contents目錄1.液體制劑附加劑的分類附加劑的分類1

增溶劑增溶是指難溶性藥物分散于表面活性劑形成的膠團，在溶劑中增加難溶性藥物的溶解度并形成溶液的過程。助溶劑助溶是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶液中形成可溶性分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等而增加藥物在溶劑中溶解度。潛溶劑在混合溶劑中，各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛却?，且出現(xiàn)最大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。其他附加劑防腐劑：防止藥物制劑由于細菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)矯味劑：甜味劑，芳香劑，膠漿劑，泡騰劑著色劑：天然色素，合成色素項目六液體制劑制備液體制劑概述contents目錄1.液體制劑的含義與特點2.液體制劑的分類3.液體制劑的質(zhì)量要求液體制劑的含義與特點1

液體制劑的含義液體制劑系指藥物分散在適宜分散介質(zhì)中制成的液態(tài)劑型，可供內(nèi)服或外用。液體制劑的特點相對分散度大、吸收快、作用迅速；外用給藥途徑廣泛；使用方便，易于分劑量，特別適用于嬰幼兒和老年患者；可減少某些藥物的刺激性。固體藥物制成液體制劑后，一般都能達到提高生物利用度的目的。易受分散介質(zhì)的影響，制劑中的藥物發(fā)生化學降解，使藥效降低甚至失效；液體制劑的體積較大，水性溶液在0℃以下可能結(jié)冰，不便于攜帶、運輸和儲存；水性液體制劑易霉變；非均相液體制劑的藥物分散度大，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。

優(yōu)點：缺點：液體制劑的分類2液體制劑非均相液體制劑混懸劑＞500nm乳劑＞100nm溶膠劑1~100nm均相液體制劑高分子溶液劑＜100nm低分子溶液劑＜1nm按給藥途徑和給藥方法分類1、口服液體制劑經(jīng)消化道給藥的口服液體制劑2、外用液體制劑皮膚科、五官科、腔道三種不同給藥部位液體制劑的質(zhì)量要求3質(zhì)量要求：液體制劑應(yīng)劑量準確、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒性、無刺激性，具有一定的防腐能力；溶液型液體制劑是澄明溶液，乳劑和混懸劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，粒子大小要求符合其質(zhì)量控制要求，混懸劑在振搖時易均勻分散；口服型液體制劑的分散介質(zhì)最好選用水，其次可以選用較低濃度的乙醇，特殊用途可選擇液狀石蠟和植物油等；液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜，根據(jù)需要可以添加著色劑和防腐劑；液體藥劑包裝容器的大小和形狀適宜，應(yīng)便于儲運、攜帶和使用。項目六液體制劑制備液體制劑溶劑的選擇contents目錄1.溶劑選擇的原則2.溶劑的分類溶劑選擇的原則1

液體制劑溶劑的選擇液體制劑的溶劑影響藥物的分散與溶解，對液體制劑的性質(zhì)和質(zhì)量影響很大。應(yīng)具備以下幾個原則：1、對藥物有較好的溶解性和分散性2、無臭味，毒副作用小，具防腐性，化學性質(zhì)穩(wěn)定3、不影響藥效的發(fā)揮和含量測定溶劑的分類2按給藥途徑和給藥方法分類1、口服液體制劑經(jīng)消化道給藥的口服液體制劑2、外用液體制劑皮膚科、五官科、腔道三種不同給藥部位液體制劑的質(zhì)量要求3極性溶劑水最為常用，本身無藥理作用，但易長霉，用新鮮的蒸餾水。甘油粘稠性、液體味甜，毒性小，多用于外用制劑對皮膚具有保濕，滋潤，延長局部藥效的作用，含水10％的對皮膚和粘膜無刺激性，含30％的防腐。二甲基亞砜（DMSO）溶解范圍廣（萬能溶劑），能促進藥物的透皮，對皮膚有輕度刺激。半極性溶劑乙醇乙醇可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混溶，含乙醇20%以上具有防腐作用。丙二醇藥用丙二醇一般為1,2-丙二醇，性質(zhì)與甘油相似，黏度較甘油小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。毒性小，無刺激性。聚乙二醇液體藥劑中常用的聚乙二醇分子量為300~600，為無色透明液體，理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑混溶。非極性溶劑脂肪油常用麻油、豆油、花生油、橄欖油等植物油，能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥物。脂肪油易酸敗，也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)。液狀石蠟本品為飽和烴類化合物，是無色、透明的液體，化學性質(zhì)穩(wěn)定，能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。醋酸乙酯本品為無色或淡黃色微臭流動性油狀液體，在空氣中易氧化，需加入抗氧劑，可溶解甾體藥物、揮發(fā)油等油溶性藥物，作外用液體藥劑的溶劑。肉豆蔻酸異丙酯本品為無色澄明、幾乎無臭的流動性油狀液體，不易酸敗，能溶解甾體藥物和揮發(fā)油。常用作外用藥劑的溶劑。項目六液體制劑制備增加藥物溶解度的方法contents目錄1.溶解度的定義2.增加藥物溶解度的方法溶解度的定義1

溶解度的定義系指在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量，一般以1份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示。《中國藥典》2015版用極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶和不溶等表示藥品的近似溶解度。增加藥物溶解度的方法21、制成鹽類一些難溶性弱酸或弱堿類藥物，由于它們的極性較小，所以在水中溶解度很小或不溶，但如果加入適量的酸（弱堿性藥物）或堿（弱酸性藥物）制成鹽使之成為離子型極性化合物后，則可増加其在水(極性溶劑)中的溶解度。二、更換溶劑或選用混合溶劑某些難溶于水但又不能制成鹽類的藥物，或雖能制成鹽類，但制成的鹽類在水中極不穩(wěn)定，這類藥物常采用混合溶劑促其溶解。常用作混合溶劑