雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部編號： 頁數(shù)：1/9制定人審核人QA審閱批準人分發(fā)部門：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、口服固體制劑車間年月曰年月曰年月曰年月曰生效日期 年月曰目的： 建立雙氯芬酸鈉片的生產(chǎn)工藝規(guī)程。范圍： 雙氯芬酸鈉片的生產(chǎn)。職責(zé)： 生產(chǎn)管理部經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理、車間主任、工藝員、班長、操作工、QA。規(guī)程：品名、劑型與處方依據(jù)1.1通用名稱：雙氯芬酸鈉片漢語拼音：ShuanglufensuannaPian英文名：DiclofanacSodiumTablets1.2劑型：腸溶衣片1.3處方與處方依據(jù)項的說明1.3.1處方（共制成10000片）雙氯芬酸鈉250g淀粉500g12%淀粉漿250g（相當(dāng)于干淀粉30g）*硬脂酸鎂7.5g3%明膠糖漿320g丙烯酸樹脂II號127.5g乙醇850g聚山梨酯8017g70%單糖漿200g（相當(dāng)于蔗糖140g）滑石粉300g3%胭脂紅糖漿400g川蠟5g

題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號、心-頁數(shù)2 / 91.3.2處方依據(jù)項說明:藥品的生產(chǎn)批文：國藥準字H44024833批準時間：2003年5月13日質(zhì)量標準編號：S-QS/C-073-00生產(chǎn)工藝流程:粘合劑制備測水份成品檢驗原輔料J;粉碎過篩—;濕法制粒;粘合劑制備測水份成品檢驗原輔料J;粉碎過篩—;濕法制粒;干燥—;整粒J顆粒總混;J壓片;J—包衣;—瓶包裝;包裝J—;入庫恕硬脂酸鎂檢驗顆粒檢驗素片檢驗一般生產(chǎn)區(qū)三十萬級生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)工藝操作與工藝技術(shù)參數(shù)中關(guān)鍵的注意事項:3.1操作過程與生產(chǎn)過程質(zhì)量控制3.1.1配料工序：?按SOP-MN/G-001-00原輔料處理崗位標準操作規(guī)程要求對主藥、淀粉分別進行粉碎過篩（80目篩）處理，硬脂酸鎂過80目篩，放備料間備用。?按SOP-MN/G-003-00粘合劑配制崗位標準操作規(guī)程制備粘合劑（12%淀粉漿）：以生產(chǎn)100題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號頁數(shù)3 / 9萬片計，取淀粉3kg,先用3kg純化水將淀粉攪拌成混懸液，再加入煮沸的純化水用沖漿法沖至25kg，攪拌均勻置冷即可。將處理好的主藥、淀粉準確稱量，按SOP-MN/G-004-00濕法制粒崗位標準操作規(guī)程，以每料35kg分別置于濕法混合制粒機的攪拌鍋中，按SOP-EQ/G-005-00HLSG110型濕法混合顆粒機標準操作規(guī)程開動攪拌槳和切碎刀運作兩分鐘后加入適量粘合劑，將軟材切割成均勻的濕顆粒（約五分鐘）。按SOP-MN/G-005-00干燥崗位標準操作規(guī)程，濕顆粒置于熱風(fēng)循環(huán)箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00FL-IIIA熱風(fēng)循環(huán)干燥柜標準操作規(guī)程，開啟蒸汽閥、風(fēng)機，箱內(nèi)溫度控制在65-70°C之間，約為4.5小時。干燥過程中每兩小時翻粉一次，收粒時水份應(yīng)控制在3-5%范圍內(nèi)。按SOP-MN/G-006-00整粒崗位標準操作規(guī)程用快速整粒機對干粒整粒。按SOP-MN/G-007-00總混崗位標準操作規(guī)程投入硬脂酸鎂，置于三維混合機中按SOP-EQ/G-009-00SYH-600型三維混合機標準操作規(guī)程總混10分鐘，顆粒倒出裝桶，貼上中間產(chǎn)品標簽，稱量交中間站。按SOP-QA-015-00中間產(chǎn)品取樣標準操作規(guī)程取樣進行檢驗，符合要求后即可進入下一工序。3.1.2壓片工序：按SOP-MN/G-011-00壓片崗位標準操作規(guī)程進行。注意環(huán)境空氣的溫、濕度，即室溫18?26C左右，濕度50-60%，出現(xiàn)偏差及時調(diào)整，以使其保持在工藝規(guī)定的范圍內(nèi)。壓片時按SOP-EQ/G-015-00ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機標準操作規(guī)程進行試產(chǎn)，取空白顆粒掃車后，用于0.5kg顆粒試壓片，調(diào)好壓力、片重，檢查外觀硬度，崩解時限，合格后方可開機生產(chǎn)。3.1.3包衣工序：按SOP-MN/G-012-00片劑包衣崗位標準操作規(guī)程進行包衣。包衣用的糖漿須用純化水配制、煮沸、濾除雜質(zhì)。食用色素須用純化水溶解，過濾，加題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號、心-頁數(shù)4 / 9入糖漿中攪勻，并做好包衣液的配制記錄。包衣液的制備：以生產(chǎn)10萬片計算，按下述比例稱量物料，分別溶解于80°C純化水中，倒入配制好的70%單糖漿糖漿中，攪拌均勻，即得?！割悇e廠一-----_物料_明膠胭脂紅蔗糖純化水3%明膠糖漿96g/2172.8g931.2g3%胭脂紅糖漿/12g280g108g70%單糖漿//1400g600g?15%腸溶衣液的制備：以生產(chǎn)10萬片計算，丙烯酸樹脂II號0.75kg投入4.25kg95%乙醇中，浸泡6時，加入100g聚山梨酯80攪拌，過膠體磨，即得。按SOP-EQ/G-010-00BGB-75C型高效包衣機標準操作規(guī)程包衣，包衣過程中，要控制包衣材料加入量，隨時取樣檢查包衣片質(zhì)量和控制包衣片增重量。包衣過程結(jié)束后，將片子用面粉袋裝好放晾片間干燥。將干燥的片子裝入放有兩層膠袋的周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，扎緊袋口，標簽標明品名、規(guī)格，批號，重量，日期和操作者等，送中間站。3.1.4瓶包裝工序：操作過程應(yīng)嚴格執(zhí)行SOP-MN/G-013-00片劑、膠囊瓶包裝崗位操作規(guī)程。操作前先用75%乙醇抹凈工作臺、用具及設(shè)備直接與藥物接觸部位。封口按SOP-EQ/G-019-00PG-1-B平板式電磁感應(yīng)鋁箔封口機標準操作規(guī)程進行，注意封口緊密，無空瓶或缺片。3.1.5包裝工序：按SOP-MN/G-016-00固體制劑包裝崗位標準操作規(guī)程進行包裝，其間，執(zhí)行SOP-EQ-001-00SP-200D日期/批號自動打印機標準操作（維護保養(yǎng)）規(guī)程;SOP-EQ-003-00BS-N捆包機標準操作（維護保養(yǎng)）規(guī)程處理不同加工狀態(tài)的產(chǎn)品。包裝規(guī)格：規(guī)格小盒中包裝箱100片/瓶1瓶/盒100片X10瓶100片X10瓶X20盒物料質(zhì)量標準:4.1原輔料質(zhì)量標準

題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號頁數(shù)5 / 9原輔料名稱質(zhì)量標準雙氯芬酸鈉S-QS/Y-001-00淀粉S-QS/F-001-00硬脂酸鎂S-QS/F-001-00丙烯酸樹脂II號S-QS/F-001-00乙醇S-QS/F-001-00聚山梨酯80S-QS/F-001-00明膠S-QS/F-001-00滑石粉S-QS/F-001-00胭脂紅S-QS/F-001-00蔗糖S-QS/F-001-00川蠟S-QS/F-001-004.2內(nèi)外包裝材料內(nèi)控質(zhì)量標準品名規(guī)格質(zhì)量標準塑料瓶50mlS-QS/B-005-00標簽4.0X8.5cmS-QS/B-008-00說明書16X8.3cmS-QS/B-020-00小盒4.0X4.0X7.0cmS-QS/B-019-00中盒23X9.2X16.1cmS-QS/B-021-00裝箱單7.3X7.3cmS-QS/B-010-00紙箱44.2X21.0X21.0cmS-QS/B-022-005.中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準:名稱質(zhì)量標準雙氯芬酸鈉片中間產(chǎn)品S-QS/Z-073-00雙氯芬酸鈉片成品S-QS/C-073-006.質(zhì)量監(jiān)控要點:工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目及要求頻次責(zé)任人頻次責(zé)任人粉碎原輔料無異物每批QA每批操作工粉碎過篩細度合格、無異物每批QA每批操作工配料投料品種、數(shù)量正確1次/班QA1次/班操作工制粒顆粒粘合劑濃度符合要求1次/批、班QA1次/班操作工顆粒粒度符合要求隨時/班操作工

題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號頁數(shù)6 / 9干燥烘箱溫度符合要求3次/班QA隨時/班操作工壓片素片溫度、濕度符合要求3次/班QA隨時/班操作工片重差異＜+7.5%3次/班QA1次/半小時操作工崩解時限＜15分鐘3次/班QA1次/班操作工外觀合格3次/班QA隨時/班操作工包衣糖衣片外觀合格3次/班QA隨時/班操作工崩解時限＜55分鐘3次/班QA1次/班操作工片重差異＜±7.5%3次/班QA1次/半小時操作工包裝分裝數(shù)量符合要求3次/班QA隨時/班操作工封口密封度符合要求3次/班QA隨時/班操作工標識打印準確、清晰3次/班QA隨時/班操作工裝盒數(shù)量、說明書正確隨時/班QA隨時/班操作工裝箱數(shù)量、裝箱單正確隨時/班QA每箱操作工7.技術(shù)安全及勞動保護7.1主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱設(shè)備能力型號材質(zhì)生產(chǎn)廠家萬能粉碎機100-200Kg/h不銹鋼高效震動篩100-2000Kg/h不銹鋼濕法混合顆粒機50Kg/批不銹鋼快速整粒機200-500Kg/h不銹鋼熱風(fēng)循環(huán)干燥柜150Kg不銹鋼三維運動混合機300Kg不銹鋼高效包衣機75Kg/次不銹鋼壓片機15.4萬片/小時不銹鋼平板式電磁感應(yīng)鋁箔封口機不銹鋼捆包機/7.2技術(shù)安全勞動保護及工藝衛(wèi)生7.2.1技術(shù)安全、勞動保護項目技術(shù)安全或勞動保護人員按S0P-HY-002-00“人員進入30萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程”進入車間。狀態(tài)標識生產(chǎn)場地、設(shè)備、容器狀態(tài)標識明確。1.操作工必須戴口罩、帽、膠手套和穿30萬級工作服。2.操作工必須熟悉崗位操作S0P,嚴格執(zhí)行設(shè)備操作SOP，增強安全意識，做好

題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號頁數(shù)7 / 9生產(chǎn)操作防患措施。3.離開崗位前，必須檢查電氣開關(guān)，水掣、蒸汽閥等是否關(guān)好，做好交接班工作。4.部分溶液易燃易爆，必須注意防火防爆。異常情況處理按SMP-MN-024-00“異常情況偏差處理”執(zhí)行，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時反映、處理。7.2.2衛(wèi)生:7.2.2.1一般生產(chǎn)區(qū):項目執(zhí)行標準編號一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-009-00一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-011-00一般生產(chǎn)區(qū)物料衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-012-00生產(chǎn)過程廢物管理規(guī)程SMP-HY-016-00衛(wèi)生狀態(tài)管理規(guī)程SMP-HY-017-00一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-008-007.2.2.2潔凈區(qū):項目執(zhí)行標準編號潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-004-00潔凈區(qū)設(shè)備衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-006-00潔凈區(qū)物料衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-007-00生產(chǎn)過程廢物管理規(guī)程SMP-HY-016-00衛(wèi)生狀態(tài)管理規(guī)程SMP-HY-017-00潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-HY-003-008.消耗定額:原輔料消耗定額原輔料定額量備注雙氯芬酸鈉250g制10000片淀粉515g硬脂酸鎂7.5gg丙烯酸樹脂II號127.5g乙醇850g聚山梨酯8017g明膠9.6g滑石粉300g

題目雙氯芬酸鈉片（25mg）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號頁數(shù)8 / 9胭脂紅蔗糖川蠟12g385.3g5g包裝材料消耗定額名稱定額量消耗率％名稱定額量消耗率％塑料瓶100套0.3中盒10個1標簽101張1說明書101張1小盒101個1合格證1張1紙箱1個0封口簽10張19.物料平衡計算:工序計算項目代號標準范圍計算公式配料投料量A99?100%物料平衡=(B+C+D+E)/AX100%中間產(chǎn)品量B取樣量C不合格品量D回收品量E壓片半成品量F98?102%物料平衡=(F+G+H+I)/BX100%取樣量G不合格品量H回收