藥用輔料功能性指標與制劑質(zhì)量中國藥科大學(xué)周建平一、國內(nèi)外藥用輔料現(xiàn)狀與發(fā)展二、藥用輔料質(zhì)量與功能性指標的關(guān)系三、輔料功能性指標與制劑質(zhì)量的關(guān)系四、功能性指標與制劑質(zhì)量控制案例內(nèi)容提要一、國內(nèi)外藥用輔料現(xiàn)狀與發(fā)展1、國內(nèi)現(xiàn)狀：核心技術(shù)缺乏、產(chǎn)業(yè)水平落后（歐美等發(fā)達國家30年？）生產(chǎn)規(guī)模?。卸炔睿⑵贩N少、規(guī)格不精細質(zhì)量欠穩(wěn)定（標準、管理、理念等）、服務(wù)不到位（成本？）總體難以滿足：改善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量新制劑與新劑型研發(fā)的快速發(fā)展需求一、國內(nèi)外藥用輔料現(xiàn)狀與發(fā)展2、國內(nèi)發(fā)展趨勢：加強與科研院所合作，提高企業(yè)核心競爭力加強溝通和合作，變“競爭”為“競合”→加快產(chǎn)業(yè)整合步伐努力提高產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量未來將呈現(xiàn)重新整合、快速發(fā)展、日趨規(guī)范的趨勢。

☆國內(nèi)外發(fā)展總趨勢：

生產(chǎn)專業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化、服務(wù)優(yōu)質(zhì)化。☆中國藥典定義的輔料功能與作用1、定義：系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。基本功能與作用：1）賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性2）增溶、助溶、緩控釋等重要功能3）是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分基本要求：對人體無毒害作用；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、PH值、保存時間等的影響；與藥物成分之間無配伍禁忌；不影響制劑的檢驗，或可按允許的方法除去對制劑檢驗的影響；且盡可能用較小的用量發(fā)揮較大的作用

☆美國藥典定義的輔料功能與作用藥用輔料基本功能與作用：1）改善原料藥的溶解度及生物利用度2）提高原料藥在制劑中的穩(wěn)定性；3）維持原料藥在制劑中的理性多晶形態(tài)或構(gòu)型；4）維持液體藥物制劑的pH值或滲透壓；5）可用于片劑中作為粘結(jié)劑、崩解劑或液體制劑的抗氧劑、乳化劑和氣霧劑里的拋射劑；6）預(yù)防原料藥在制劑，尤其是蛋白質(zhì)類藥物或多糖類藥物中發(fā)生凝聚反應(yīng)或解聚反應(yīng)；7）改善藥物產(chǎn)生免疫反應(yīng)及其它類似反應(yīng)。8）其他：應(yīng)“公認為安全的物質(zhì)”（GenerallyrecognizedAsSafe）

GRAS級：是美國食品法律中非常重要、獨特和龐雜的食品/食物成分類別，介于常規(guī)食物/食物成分與食品添加劑之間，對食品工業(yè)快速創(chuàng)新和發(fā)展起到了重要支撐作用☆我國藥用輔料標準執(zhí)行簡況據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)使用的藥用輔料總數(shù)約564種，具有藥用質(zhì)量標準的占比例較低總體分布2010版中國藥典中收載藥用輔料132種，占輔料總數(shù)23.4%部頒標準33種，5.85%地方標準31種，5.50%美國藥典和歐盟藥典標準27種，4.79%國際、化工和企業(yè)標準341種，60.5%由此可見，我國藥用輔料質(zhì)量標準被收載藥典不到1/4，用其他標準的材料作藥用輔料的現(xiàn)象嚴重。二、藥用輔料質(zhì)量與功能性指標的關(guān)系質(zhì)量定義：反應(yīng)實體滿足明確和隱含需要的能力的特性總和

——國際標準化組織1994年頒布的ISO8402-94《質(zhì)量管理和質(zhì)量保證--術(shù)語》實體：是指可以單獨描述和研究的事物，可以是活動或過程、產(chǎn)品、組織、體系、人或他們的任何組合。

有形產(chǎn)品質(zhì)量的特性：（1）性能：產(chǎn)品滿足使用目的所具備的技術(shù)特性（如輔料主要功能）（2）壽命：產(chǎn)品在規(guī)定使用條件下完成規(guī)定功能的工作總時間（如藥品穩(wěn)定期）（3）可靠性：產(chǎn)品在規(guī)定時間和規(guī)定條件下，完成規(guī)定功能的能力（4）安全性：產(chǎn)品在制造、儲存和使用過程中保證人身與環(huán)境免遭危害的程度（5）經(jīng)濟性：用戶購買產(chǎn)品的售價和使用成本二、藥用輔料質(zhì)量與功能性指標的關(guān)系質(zhì)量標準（制訂部門較多、要求參差不齊）國家藥典標準部頒標準地方標準行業(yè)標準總體功能和作用改善、提高藥品的成型性穩(wěn)定性依從性安全性有效性……☆藥用輔料的功能化指標1、功能：是指事物或方法所發(fā)揮的有利的作用；效能亦即：物品的使用價值2、指標：