第六篇基層常用藥物的藥劑學(xué)知識

基層常用藥物的藥劑學(xué)知識重點內(nèi)容：一、藥物劑型的概念和分類二、藥物制劑的穩(wěn)定性三、常用的藥物劑型四、劑型對藥物吸收的影響一、藥物劑型的概念和分類[概念]

1.藥物劑型指將藥物加工制成適合于患者需要的給藥形式，簡稱劑型，如片劑，注射劑，膠囊劑等，常用劑型有40余種。

2.藥物制劑根據(jù)藥典或藥政管理部門的標準，為適合治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種稱為藥物制劑，簡稱制劑。如維生素C片、葡萄糖注射液一、藥物劑型的概念和分類3.劑型的重要性（制劑的目的）（1）改變藥物作用的性質(zhì)（如硫酸鎂的口服或靜脈給藥的不同藥理作用）（2）改變藥物作用的速度（如消心痛舌下片）（3）降低或消除藥物的毒副作用（微囊）（4）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）（5）可改善患者用藥的依從性（長效制劑）一、藥物劑型的概念和分類

[分類]

1.按形態(tài)分類（1）液體劑型：如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。（2）固體劑型：如散劑、丸劑、片劑等。（3）半固體劑型：如軟膏劑、栓劑、糊劑等。（4）氣體劑型：如氣霧劑、噴霧劑等。形態(tài)相同的劑型，其制備工藝也比較相近，例如，制備液體劑型時多采用溶解、分散等方法；制備固體劑型多采用粉碎、混合等方法；半固體劑型多采用熔化、研和等方法。一、藥物劑型的概念和分類

2.按分散系統(tǒng)分類這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個分散體系中。（1）溶液型：藥物以分子或離子狀態(tài)（質(zhì)點的直徑小于1nm）分散于分散介質(zhì)中所形成的均勻分散體系，也稱為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。（2）膠體溶液型：主要以高分子（質(zhì)點的直徑在1～100nm）分散在分散介質(zhì)中所形成的均勻分散體系，也稱高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。（3）乳劑型：油類藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等。（4）混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如合劑、洗劑、混懸劑等。（5）氣體分散型：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分散體系，如氣霧劑。（6）微粒分散型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑等。（7）固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。一、藥物劑型的概念和分類

3.按給藥途徑分類這種分類方法將給藥途徑相同的劑型作為一類，與臨床使用密切相關(guān)。（1）經(jīng)胃腸道給藥劑型是指藥物制劑經(jīng)口服用后進入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等。容易受胃腸道中的酸或酶破壞的藥物一般不能采用這類簡單劑型。口腔粘膜吸收的劑型不屬于胃腸道給藥劑型。（2）非經(jīng)胃腸道給藥劑型是指除口服給藥途徑以外的所有其他劑型，這些劑型可在給藥部位起局部作用或被吸收后發(fā)揮全身作用：注射給藥劑型：如注射劑，包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射及腔內(nèi)注射等多種注射途徑。呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。粘膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片及貼膜劑等。腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑及滴丸劑等，用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等。

二、藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物制劑的穩(wěn)定性是指藥物在體外的穩(wěn)定性。藥物制劑的基本要求是安全、有效、質(zhì)量可控，所以如果藥物制劑在制備和貯存期間的穩(wěn)定性較差，就難以保證用藥后的安全性和有效性。二、藥物制劑的穩(wěn)定性（一）藥物制劑穩(wěn)定性一般包括化學(xué)、物理和微生物學(xué)三個方面。化學(xué)穩(wěn)定性指藥物因受外界因素的影響或制劑中其他組分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)引起的穩(wěn)定性變化。如青霉素、維生素C。物理穩(wěn)定性指藥品因物理變化而引起的穩(wěn)定性變化。，如混懸劑的結(jié)晶生長和結(jié)塊結(jié)餅，乳劑的分層和破裂，片劑的崩解度和溶出速度變差等。微生物學(xué)穩(wěn)定性指因細菌、真菌等微生物使藥品變質(zhì)而引起的穩(wěn)定性改變。如液體制劑長霉。二、藥物制劑的穩(wěn)定性

（二）影響制劑穩(wěn)定性的因素

主要包括溫度、光線、空氣、濕度、pH值和金屬離子等。1.溫度一般說來，溫度升高，反應(yīng)速度加快。溫度每升高10℃，反應(yīng)速度約增加2～4倍。需要冰箱冷藏的藥物：胰島素注射液、微生物活菌制劑（麗珠腸樂）、尿激酶、糜蛋白酶等。2.光線光是一種輻射能，紫外線更易激發(fā)化學(xué)反應(yīng)，加速藥物的（1）防范措施：棕色瓶、容器內(nèi)墊黑紙，避光保存、使用。（2）光敏感的藥物：硝普鈉、氧丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、強的松、葉酸、硝苯吡啶、維生素K1等。如濃度為2%的硝普鈉可耐受115℃熱壓滅菌，但對光極為敏感，使用時要避光。一、藥物劑型的概念和分類4．按制法分類這種分類法不能包含全部劑型，故不常用。1.浸出制劑：是用浸出方法制成的劑型（流浸膏劑、酊劑等）。2.無菌制劑：是用滅菌方法或無菌技術(shù)制成的劑型（注射劑等）。二、藥物制劑的穩(wěn)定性

3.空氣（氧)大氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素。（1）氧氣進入制劑的主要途徑：氧在水中；容器空間。（2）氧化的措施：一般在溶液中和容器空間內(nèi)通入惰性氣體（如二氧化碳或氮氣)，以置換排除其中的氧；液體中加入抗氧劑；固體藥物可采取真空包裝。4.濕度和水分主要針對固體藥物制劑。5.pH值不同的藥物在一定的酸堿環(huán)境下更穩(wěn)定，如青霉素在pH6.5時穩(wěn)定，溶媒最好選擇0.9%氯化鈉注射液（pH4.5～7.0），而不是5%葡萄糖注射液（PH3.2～5.5）和5%葡萄糖氯化鈉注射液（pH3.5～5.5）。（4)金屬離子金屬離子對氧化反應(yīng)起著催化劑的作用，制劑中微量金屬離子主要來自原輔料、溶劑、容器以及操作過程中使用的工具等。要避免金屬離子的影響，應(yīng)使用純度較高的原輔料，操作過程不要使用金屬器具，同時還可加入金屬螯合劑如依地酸二鈉（常用量為0.005%～0.05%)或枸櫞酸、酒石酸等附加劑。三、基層常用的藥物劑型

（一）片劑1.定義藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑。2.片劑優(yōu)點①劑量準確，應(yīng)用方便；②質(zhì)量穩(wěn)定；③體積小，攜帶、運輸和貯存方便；④可壓上主藥名稱和含量的標記，也可有不同顏色便于識別或增加美觀。3.片劑缺點①嬰幼兒和昏迷病人不易吞服；②片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時影響其生物利用度；③含揮發(fā)性成分的片劑，貯存較久時含量下降。三、基層常用的藥物劑型4.口服片劑有以下幾種(1)普通片劑：片重0.1～0.5g.(2)包衣片:指片芯外包一層衣膜，根據(jù)包衣材料的不同可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片。(3)泡騰片：壓制片中加入崩解劑，遇水后產(chǎn)生CO2氣體，主要起矯味或增溶作用。(4)多層片：多于一種藥物，經(jīng)多次壓片后成型，可避免藥物之間的配伍禁忌，也可制成長效制劑，多層速釋、內(nèi)層起緩釋作用。(5)分散片：遇水立即崩解并均勻分散。加水分散后飲用，也可咀嚼或口含。三、基層常用的藥物劑型

5.片劑的基本組成主藥、稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、黏結(jié)劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、芳香劑和甜味劑。6.片劑的質(zhì)量要求（1）外觀：色澤均勻、完整美觀，無裂片和松片現(xiàn)象。（2）含量均勻度、片重差異：主要含量均勻的指標。（3）硬度與脆碎度：保證片劑完整的指標。（4）崩解時限和溶出度：片劑在體內(nèi)能否吸收的衡量指標。7.片劑包衣的作用避光以提高藥物的穩(wěn)定性；遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的用藥依從性；隔離配伍禁忌的藥物或采用不同的顏色包衣增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性；包衣后表面光潔，提高美觀度；改變藥物釋放的位置和速度，如腸溶、緩控釋。三、基層常用的藥物劑型8.片劑使用的注意事項（1）普通口服片：整個吞服，溫開水送服，不宜干吞，不要用飲料或茶水代替水，可掰開服，難吞咽的病人可碾碎服。（2）腸溶片：整個吞服，用水送服。不可掰開服或咀嚼、碾碎服