類別：設施類風險評定編號：303-01部門：設備部頁數：NUM頁XX制藥有限公司質量風險評定報告風險項目：二級反滲入純化水系統編制時間：7月風險評定報告起草、審核、審批表項目名稱二級反滲入純化水系統報告編號FX-CS-203-01文獻起草部門職務或崗位簽名日期設備部經理小組會審部門職務或崗位簽名日期質量部QC主管質量部QC質量部QA認證部部長生產部經理二車間主任文獻同意部門職務或崗位簽名日期質量部質量負責人生效日期頒發(fā)部門質量部

目錄1. 概述 42. 風險評定目的： 53. 有關法規(guī)指南和參考文獻 54. 風險評定小構組員及職責 65. 風險識別 76. 風險分析及評價原則 88. 風險管理評審結論 15二級反滲入純化水系統風險評定報告概述本系統為河北潔之源水解決技術有限公司生產的1T/h兩級反滲入（RO）純化水系統，機組型號JZY-RO-II。重要由機組原水預解決模塊、一級反滲入+二級反滲入模塊、管道分派模塊、消毒模塊、加熱模塊、控制模塊構成。原水預解決模塊：原水為都市自來水，首先進入多介質過濾器去除水中的懸浮物、膠粒等雜質，再進入活性炭過濾器去除水中的有機物、余氯、色、味等雜質，再經軟化器去除CA2+、Mg2+等離子。以上設備構成完善的預解決系統。水經預解決，其水質滿足RO反滲入進水水質規(guī)定，以確保RO反滲入設備長久穩(wěn)定運行。反滲入模塊：原水經一級RO反滲入膜、二級反滲入膜解決后，去除水中無機鹽、有機物、細菌、熱源等雜質。系統脫鹽率達97%～99%，使水質符合《中國藥典》純化水規(guī)定。工藝設計配備執(zhí)行GMP規(guī)范。分派模塊：由純化水儲罐和閉合循環(huán)管路系統構成。純化水儲罐為316L不銹鋼材質，內外拋光。循環(huán)管路采用強制循環(huán)供水方式，材質為衛(wèi)生級不銹鋼，管道采用卡箍式快開連接，全部用水點采用串聯連接。消毒模塊：采用巴氏消毒法，重要為板式換熱器加熱，確保水質規(guī)定?？刂颇K：采用就地控制與集中控制系統，系統控制采用PLC控制器、水位傳感器、壓力傳感器來實現對電導率、壓力、水溫等重要指標進行控制。系統全自動運行，整套系統便可持續(xù)自動供水，操作簡便，安全可靠。機組安裝在車間普通生產區(qū)內，所生產純化水供車間使用，該系統以市自來水為原水，經本系統多段設備解決，終端產水達成設計用水原則。系統基本狀況項目技術參數工作壓力10-17bar原水壓力進預解決2-4bar進R.O設備1.4-3.4bar一級系統工作壓力10-17bar二級系統工作壓力10-17bar本系統流程示意圖，見圖一。風險評定目的：為減少和控制車間純化水系統有關的風險，建立有效的車間純化水系統質量控制體系，提高產品質量提供風險分析參考。為車間純化水系統的驗證確認活動提供風險分析參考。為車間純化水系統日常運行和產品的質量控制提供風險分析參考。有關法規(guī)指南和參考文獻《藥品生產質量管理規(guī)范》（修訂）《GMP實施指南》《質量風險管理規(guī)程》（SMP-ZL-007-01）《質量風險管理工具操作規(guī)程》（SOP-ZL-QA010-01）風險評定小構組員及職責姓名組員/職務分工職責總經理組員為風險管理提供適宜的資源，對風險管理工作負領導責任質量受權人組長負責對參加風險管理人員的資格承認；全方面監(jiān)督、組織實施風險管理活動；參加風險分析和評價；審核同意質量風險評定報告質量管理部QA經理組員負責質量風險項目管理報告的審核、接受、保存、登記，必要時參加解決質量風險的分析評定工作，審核質量風險項目各階段統計，監(jiān)督其有效性認證部組員負責對參加風險管理人員的資格承認；參加風險分析和評價；生產部經理組員全方面監(jiān)督、組織實施風險管理活動；參加風險分析和評價；審評風險管理報告設備部組員提供生產設備信息、備選改造方案、操作過程與風險有關的有關信息；參加風險分析和評價車間主任組員提供系統使用過程與風險有關的有關信息；參加風險分析和評價風險識別二級反滲入純化水系統風險識別描述表序號風險識別風險描述1原水水質水質不達飲用水原則2原水供水量供水量局限性，供水壓力局限性3原水儲罐容量局限性4原水泵揚程及流量局限性5石英砂過濾器堵塞或損壞6活性炭過濾器活性炭過濾器損壞7RO送水泵揚程及流量局限性，壓力不穩(wěn)8RO前保安過濾器過濾精度不夠，濾芯破損泄漏9RO前換熱器熱交換能力局限性10RO反滲入膜損壞、長久使用或長時間放置后染菌11純化水儲罐容積容量局限性12純化水儲罐液位計儲罐內液位過低或過高溢出13純化水儲罐內溫度儲罐溫度過低或過高14純化水儲罐呼吸器堵塞、破損，材質不符合規(guī)定15噴啉裝置噴頭不轉16純化水泵流量或揚程局限性17純化水管道材質非不銹鋼，造成管道生銹18純化水循環(huán)水泵電機損壞19管路水平傾斜安裝水平傾斜安裝不合理20純化水閥門材質構造規(guī)格材質、構造、規(guī)格不合理21管路密封性密封不嚴22管路清潔清潔不到位23管路消毒消毒不到位24管路消毒換熱器換熱能力局限性25精密過濾器濾芯損壞或堵塞26電導率儀電導率測量數值發(fā)生偏差27流量計浮子脫落28儀器儀表未校驗或失準29人員未經培訓或培訓不到位30文獻管理文獻或操作文獻未制訂或不全風險分析及評價原則風險分析根據公司《質量風險管理規(guī)程》（SMP-QA042-00），對風險等級進行分類。按嚴重程度分類，測定風險的潛在后果，重要針對可能危害產品質量、患者健康及數據完整性的影響。嚴重程度(S)：分為四個等級，以下：嚴重程度(S)描述核心(4)直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可造成產品不能使用；直接影響GMP原則，危害產品生產活動高(3)直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可造成產品召回或退回；不符合GMP原則，可能引發(fā)檢查或審計中產生偏差中(2)盡管不存在對產品或數據的有關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪費或對公司形象產生較壞影響低(1)盡管這類風險不對產品或數據產生最后影響，但對產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響按風險發(fā)生的可能性程度劃分：根據所評定風險項目的復雜性知識或其它目的數據，可獲得可能性的數值?？赡苄猿潭?P)：分為四個等級，以下：可能性(P)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤高(3)偶然發(fā)生，如：簡樸手工操作中因習慣造成的人為失誤中(2)極少發(fā)生，如：需要初始配備或調節(jié)的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：原則設備進行的自動化操作失敗可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現的可能性，定義以下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤造成不能繼續(xù)進入下一階段工藝)風險評價原則通過評價風險的嚴重性、可能性和可檢測性，從而確認風險的等級。采用RPN（風險優(yōu)先系數）進行計算，將嚴重程度、可能性及可檢測性三種因素的分值相乘獲得風險優(yōu)先系數(RPN=S×P×D)。風險等級描述RPN＞16或嚴重程度=4高風險水平此為不可接受風險。必須盡快采用控制方法，通過提高可檢測性及減少風險產生的可能性來減少最后風險水平。對采用控制方法進行驗證或確認，控制方法可靠性的證據，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴重程度分值為4造成的高風險水平，必須將其減少至RPN≤816≥RPN≥8中檔風險水平此風險規(guī)定采用控制方法。所采用的方法能夠是規(guī)程或技術方法，但也應通過驗證或確認。RPN≤7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制方法。風險評定成果及控制：風險評定成果風險評定成果項目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能造成的后果嚴重性S可能性P檢測性DRPN

值消除減少風險的方法采用消除減少風險的方法后風險等級評定與否引入新的風險嚴重性S可能性P檢測性DRPN值1原水水質水質不達飲用水原則過濾器內石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質下降33218定時檢測原水質量3126否2原水供水量供水量局限性，供水壓力局限性用水量局限性2214/2214否3原水儲罐容量局限性車間用水量局限性2214/2214否4原水泵揚程及流量局限性原水供水壓力局限性2214/2214否5石英砂過濾器堵塞或損壞石英砂進入活性炭過濾器中，減少活性炭過濾器效果，也可能損壞閥門32212定時檢修或更換有關設備2214否6活性炭過濾器活性炭過濾器損壞活性炭進入軟化器中，使軟化器不能正常工作32212定時檢修或更換有關設備2214否7RO送水泵揚程及流量局限性，壓力不穩(wěn)影響一級水質，也可能損壞一級膜42216定時檢修或更換有關設備3216否8RO前保安過濾器過濾精度不夠，濾芯破損泄漏過濾精度不夠，濾芯破損泄漏4218定時檢查更換3216否9RO前換熱器熱交換能力局限性熱交換能力局限性4218檢查換熱器的熱交換能力3216否10RO反滲入膜損壞、長久使用或長時間放置后染菌影響純水質量42216定時檢查、更換、消毒3216否11純化水儲罐容積容量局限性影響使用3113/3113否12純化水儲罐液位計儲罐內液位過低或過高溢出影響儲存2124/2124否13純化水儲罐內溫度儲罐溫度過低或過高影響純水儲存和消毒效果3319日常運行及巴氏消毒中檢查儲罐內溫度3113否14純化水儲罐呼吸器堵塞、破損，材質不符合規(guī)定影響純水儲存質量3126定時更換3126否15噴啉裝置噴頭不轉儲水罐清洗不徹底3319檢修或更換3216否16純化水泵流量或揚程局限性影響用水點水壓33212檢查水泵參數3126否17純化水管道材質非不銹鋼，造成管道生銹影響純水質量33212檢查管道材質3126否18純化水循環(huán)水泵電機損壞影響純水循環(huán)33212定時維修或更換3126否19管路水平傾斜安裝水平傾斜安裝不合理影響水流3216定時檢查3216否20純化水閥門材質構造規(guī)格材質、構造、規(guī)格不合理影響純水質量3319檢查，確認閥門材質、規(guī)格、構造3216否21管路密封性密封不嚴漏水，影響水質3319定時檢查、修復3216否22管路清潔清潔不到位影響純化水質量3319定時檢查，清潔3216否23管路消毒消毒不到位純化水含菌量超標3319檢查巴氏消毒運行與否正常，并進行確認3216否24管路換熱器換熱能力局限性循環(huán)或滅菌溫度局限性3319檢查換熱能力3216否25精密過濾器濾芯損壞或堵塞使純化水雜質增加3319更換3216否26電導率儀電導率測量數值發(fā)生偏差純化水質量下降3319更換或校驗3216否成品水電導率儀損壞或因其它因素未工作不合格水進入儲水罐，影響產品質量3319安裝報警裝置3216否27流量計浮子脫落無法檢測流量3319檢修或更換3216否28儀器儀表未校驗或失準影響控制參數精確性3319定時檢查、校驗確認在使用期內3216否29人員未經培訓或培訓不到位操作失誤，影響干凈區(qū)干凈度32212加強人員培訓并考核、評定2124否30文獻管理文獻或操作文獻未制訂或不全操作隨意或失誤，影響干凈區(qū)干凈度，32212檢查文獻系統，修訂完善文獻2124否通過風險評價、分析共找出30個風險點，其中24個風險點為高風險或中檔風險，因此需要對此24個風險點采用對應減少或消除風險的方法；其它6個風險點為低風險，可直接接受。評定人：車間：生產部：質量部：認證部：設備部：日期：年月日風險應對方法序號風險減少或消除方法責任部門負責人1定時檢測原水質量質量部2定時檢修或更換石英砂過濾器設備部3定時檢修或更換活性炭過濾器設備部4定時檢修或更換RO送水泵設備部5定時檢修或更換RO前保安過濾器設備部6定時檢查RO前換熱器設備部7定時檢查、更換RO膜，并定時消毒設備部8巴氏消毒過程檢測純化水儲罐溫度設備部9定時檢查或更換純化水儲罐噴淋頭設備部10檢查純化水送水泵參數設備部11檢查純化水管道材質確保符合規(guī)定設備部12定時維修或更換純化水循環(huán)泵設備部13檢查，確認閥門材質、規(guī)格、構造以及完好性設備部14定時檢查、修復純化水管路，確保無漏水設備部15定時對純化水管路進行清潔設備部16對巴氏消毒運行與否正常進行確認設備部17檢查管路換熱器的換熱能力設備部18定時更換精密過濾器設備部19定時校驗電導率儀設備部20安裝報警裝置，電導率不合格時自動報警設備部21定時檢修或更換流量計設備部22定時校驗儀器儀表設備部23加強人員培訓，定時考核評定培訓效果設