環(huán)境毒理學(xué)

整理ppt第三章污染物在生物體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化整理ppt污染物生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)化代謝動(dòng)力學(xué)生物膜的結(jié)構(gòu)和功能化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式化學(xué)物的排泄吸收污染物分布生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)機(jī)理生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性影響生物轉(zhuǎn)化的因素基本概念一室模型整理ppt第一節(jié)生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜的結(jié)構(gòu)和功能生物膜是細(xì)胞或細(xì)胞器與周圍環(huán)境分隔的一層半滲透性薄膜。結(jié)構(gòu)：由類脂質(zhì)雙分子層和蛋白質(zhì)組成。各種蛋白質(zhì)嵌在類脂層內(nèi)或附在膜表面。功能：1）保持細(xì)胞和細(xì)胞器內(nèi)部理化性質(zhì)的穩(wěn)定；

2）選擇性地允許或不允許某些物質(zhì)通過，以便吸收和排出一些物質(zhì)；

3）生物膜上的酶類還對(duì)化學(xué)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化過程起催化作用；

4）傳遞信息。整理ppt二.化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散吞噬和胞飲濾過作用被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式整理ppt被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（生物膜對(duì)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)不起主動(dòng)作用）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion） 擴(kuò)散過程過程中，膜兩側(cè)的化學(xué)物質(zhì)從高濃度向低濃度擴(kuò)散，化學(xué)物質(zhì)不與膜起反應(yīng)，不消耗能量。

整理ppt影響因素：1）膜兩側(cè)毒物的濃度梯度。

R=K·[A·(c1-c2)/D]式中R為擴(kuò)散速率，K為常數(shù)，A為膜面積，c-c為膜內(nèi)、膜外濃度，D為膜厚度。2）毒物在脂質(zhì)中的溶解度，以脂/水分配系數(shù)表示。脂/水分配系數(shù)越大就越易通過細(xì)胞膜。但由于毒物在生物體內(nèi)的擴(kuò)散除需要通過脂相外還要通過水相，因而如果一種毒物如果在水中的溶解度極低，其簡(jiǎn)單擴(kuò)散過程也會(huì)受影響。整理ppt3）化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液的pH質(zhì)。①解離狀態(tài)毒物在脂質(zhì)中溶解度低，不易通過細(xì)胞膜；非解離狀態(tài)在脂質(zhì)中溶解度高，易通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。

②體液pH質(zhì)下降時(shí)，弱酸性物質(zhì)的解離度降低，以不帶電的分子存在，脂溶性強(qiáng)，易通過細(xì)胞膜擴(kuò)散；體液pH質(zhì)上升時(shí)，弱堿性性物質(zhì)的解離度降低，易通過細(xì)胞膜擴(kuò)散；4）毒物與蛋白質(zhì)的親和力，以及膜兩側(cè)體液中的蛋白濃度。親和力大，兩側(cè)蛋白濃度高，則易擴(kuò)散。整理pptb.濾過濾過是化學(xué)物質(zhì)通過細(xì)胞膜上的親水性孔道的過程。生物膜具有充滿水分的小孔道和間隙，它是由嵌入類脂質(zhì)雙分子層的蛋白質(zhì)的親水性氨基酸構(gòu)成。由于流體靜力和滲透壓的作用，水能攜帶小分子溶質(zhì)經(jīng)親水性孔道順壓差透過生物膜。整理ppt2.特殊轉(zhuǎn)運(yùn)（生物膜對(duì)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)起主動(dòng)作用）

對(duì)于某些分子量較大的化學(xué)物質(zhì)，不能通過上述方式轉(zhuǎn)運(yùn)，需通過生物膜上的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransportation）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）吞噬和胞飲（endocytosis）整理ppta.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransportation） 指化學(xué)物質(zhì)伴隨著能量的消耗由低濃度向高濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)以透過生物膜的過程。特點(diǎn)： ①需要載體（生物膜上的蛋白質(zhì)）； ②消耗能量，因而代謝抑制劑可阻止該過程； ③對(duì)被轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有選擇性（主要是化學(xué)物的結(jié)構(gòu)）； ④載體有一定容量，當(dāng)化學(xué)物質(zhì)達(dá)到一定濃度時(shí)，載體會(huì)飽和，轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)極限； ⑤不同的化學(xué)物質(zhì)之間會(huì)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。整理pptb.易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion） 指不溶于脂質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)，利用載體由高濃度向低濃度處移動(dòng)的過程。特點(diǎn)： ①需要載體； ②不消耗能量。

整理pptc.吞噬和胞飲（endocytosis）

吞噬作用（phagocytosisi）：指一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與某種蛋白于有特殊親和力，當(dāng)其與細(xì)胞膜接觸后，可以改變這部分細(xì)胞膜的張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進(jìn)入細(xì)胞。

胞飲作用（piocytosisi）：液滴異物通過上述方式進(jìn)入細(xì)胞稱為胞飲。吞噬和胞飲可以合稱為入胞作用或內(nèi)吞作用，或膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 白細(xì)胞整理ppt吸收1.陸生哺乳動(dòng)物的吸收 消化道吸收 呼吸道吸收 皮膚吸收2.植物的吸收整理ppt1.陸生哺乳動(dòng)物的吸收消化道吸收 消化道吸收是吸收環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的主要形式。主要在小腸內(nèi)吸收。小腸內(nèi)的吸收主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式。b.呼吸道吸收 空氣中的化學(xué)污染物主要從呼吸道侵入機(jī)體。肺部是呼吸道中的主要器官。肺部對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式。

到達(dá)肺部的顆粒物質(zhì)去向有三種：①直接從肺部進(jìn)入血液；②隨黏液咳出或咽入胃腸道③游離或被吞噬的顆粒物可透過肺的間質(zhì)進(jìn)入淋巴系統(tǒng)。整理ppt皮膚吸收主要是一些有機(jī)物如有機(jī)磷農(nóng)藥、四氯化碳吸收途徑：表皮；毛囊、汗腺及皮脂腺表皮吸收的的主要方式是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。表皮吸收的影響因素：①脂溶性高、分子量小的透過表皮角質(zhì)層的速度快；②不同動(dòng)物種屬表皮通透性不同；③高溫促進(jìn)皮膚吸收；④角質(zhì)層損傷因子。整理ppt2.植物的吸收

植物吸收系數(shù)＝植物灰分中某元素的含量環(huán)境中某元素的含量整理ppt四.污染物分布1.動(dòng)物體內(nèi)的分布2.植物體內(nèi)的運(yùn)輸和分布整理ppt動(dòng)物體內(nèi)的分布

化學(xué)物質(zhì)被吸收進(jìn)入體液后，隨血液和淋巴的流動(dòng)分散到全身各組織的過程，稱為分布（distribution)。 在分布的開始階段，血液供應(yīng)愈豐富的器官，化學(xué)物質(zhì)的分布愈多，如肝臟； 隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，化學(xué)物質(zhì)在器官和組織的分布，愈來愈收到化學(xué)物質(zhì)與組織器官的親和力的影響而形成化學(xué)物質(zhì)的再分布（reditribution）過程。整理ppt

毒物在體內(nèi)的貯存

a.血漿蛋白

b.肝和腎

c.脂肪組織

d.骨骼組織整理ppt2.植物體內(nèi)的運(yùn)輸和分布

一般：根部>莖葉>種子和果實(shí) 凱氏帶（casparianstrip）整理ppt五.化學(xué)物的排泄排泄是環(huán)境化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。1.動(dòng)物的排泄

2.植物的排泄整理ppt動(dòng)物的排泄①經(jīng)過腎隨尿液排出

腎小球?yàn)V過、腎小管的主動(dòng)分泌、腎小管的重吸收②經(jīng)肝臟排出③經(jīng)呼吸道排出④其他排出途徑 乳汁；唾液、汗腺；指甲和頭發(fā)植物的排泄

①植物的排泄主要以分泌的形式進(jìn)行。（如泌鹽植物）

分泌是將物質(zhì)從原生質(zhì)分離或?qū)⒃|(zhì)的一部分分開的現(xiàn)象。

②組織器官的脫落整理ppt第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化

一.基本概念生物轉(zhuǎn)化：化學(xué)物質(zhì)在組織和器官中，經(jīng)過一系列生物化學(xué)變化并形成各種衍生物（即中間代謝產(chǎn)物）的過程，液稱為代謝轉(zhuǎn)化。代謝失活（biodetoxication）：外源化學(xué)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后其極性及水溶性增加，毒性降低甚至消失的現(xiàn)象?；罨?bioactivation)：外源性化學(xué)物質(zhì)的代謝產(chǎn)物的毒性增高，或水溶性降低的現(xiàn)象。整理ppt二.

生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)機(jī)理

生物轉(zhuǎn)化過程主要包括4種反應(yīng)：氧化、還原、水解、結(jié)合。

前三種反應(yīng)往往使分子上出現(xiàn)一個(gè)極性基團(tuán)，使其易溶于水（并可進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，這是外源化學(xué)物質(zhì)首先經(jīng)過的第一階段反應(yīng)，也稱為I相反應(yīng)（phaseIreaction)。 然后經(jīng)過結(jié)合反應(yīng)，即第二階段反應(yīng)，也稱為II相反應(yīng)（phaseIreaction）。整理ppt1.I相反應(yīng)

（1）氧化反應(yīng)

氧化反應(yīng)是在混合功能氧化酶系（mixedfunctionoxidases，MFOs）的催化下進(jìn)行的。 這些氧化酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的碎片稱為微粒體（microsome）。RH(毒物）混合功能氧化酶系ROH(氧化產(chǎn)物）O212H2O1—NADPH2(還原輔酶II）；2—NADP（氧化輔酶II）整理ppt細(xì)胞色素P450酶（cytP450）細(xì)胞細(xì)胞色素P450酶是一種以鐵原子為輔基的卟啉蛋白。鐵原子可以在二價(jià)和三價(jià)之間來回轉(zhuǎn)換。該酶能與CO結(jié)合，其復(fù)合物在波長(zhǎng)450nm處有特征吸收峰，故稱為細(xì)胞色素P450。整理ppt（a）微粒體氧化指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片上的酶系統(tǒng)所催化的氧化反應(yīng)。主要發(fā)生單加氧酶催化的一些氧化反應(yīng)。①脂肪族的氧化RCH3[O]RCH2OH②芳香族羥化[O]OOH整理ppt③環(huán)氧化脂肪族烯烴類化合物的環(huán)氧化CHCl=CH2[O]HClCCH2O芳香族環(huán)氧化反應(yīng)[O]OHHOHOH整理ppt④N-脫烷基反應(yīng)⑤O-脫烷基反應(yīng)和S-脫烷基反應(yīng)RN(CH3)2RNCH3

CH2OHRNCH3

H+HCHORO－CH3RO－CH2OHROH+HCHO[O][O]RS－CH3[O]RS－CH2OHRSH+HCHO整理ppt⑥脫氨基反應(yīng)⑦N-羥化反應(yīng)⑧烷基金屬脫烷基反應(yīng)R－CH2－NH2[O]RCHO+NH3R－NH2[O]RNH－OHPb(C2H5)4Pb(C2H5)3整理ppt⑨S－氧化反應(yīng)⑩氧化脫鹵反應(yīng)R－S－R’[O]R－SO－R’R－SO2－R’R－CH2X[O]R－CHOHR－CH2XX-整理ppt（b）非微粒體氧化這類酶主要催化具有醇、醛、酮功能基的外源化學(xué)物質(zhì)的氧化反應(yīng)。主要包括醇脫氫酶、醛脫氫酶和胺氧化酶類。①醇脫氫酶催化伯醇類形成醛類，仲醇類形成酮。R－CH2OHNADRCHO+NADH+H+R－CHOHR’NADRC=O+NADH+H+整理ppt②醛脫氫酶催化醛類形成相應(yīng)的羧酸類。RCHONADRCOOHRCH2NH2MAORCHO+NH3+H2O③胺氧化酶(單胺氧化酶MAO、二胺氧化酶DAO)[O]H2N(CH2)nNH2[O]DAOH2N(CH2)n-1CHO+NH3+H2O整理ppt（2）還原反應(yīng) 催化還原反應(yīng)的酶主要存在于肝、腎和肺的微粒體和胞液中。 此外體內(nèi)還存在一些非酶促反應(yīng)。（a）微粒體還原

①羰基還原反應(yīng) 醛→伯醇 酮→仲醇

整理ppt②含氮基團(tuán)還原反應(yīng)

硝基還原反應(yīng)

R－NO2→R－NO

→R－NHOH

→R－NH2

偶氮還原反應(yīng)

R-N=N-R→R-NH－HN-R→2R-NH2③含硫基團(tuán)還原反應(yīng)

R-S-R’→R-S-R’O整理ppt②含鹵素基團(tuán)的還原反應(yīng)

CHCl3、CCl4、六氯代苯等在微粒體的催化下發(fā)生還原性脫鹵反應(yīng)。如CHCl3脫鹵加氫。（b）非微粒體還原包括醇、醛、酮、有機(jī)二硫化物、硫氧化物和氮氧化物等的還原反應(yīng)。如R-C-R’OR-CH-R’OH整理ppt（3）水解反應(yīng)

①脂類水解反應(yīng)

RCOOR’

→

RCOOH+R’OH②酰胺類水解反應(yīng)

RCONHR’

→RCOOH+R’NH2③水解脫鹵反應(yīng)

整理ppt2.II相反應(yīng) 亦稱為結(jié)合反應(yīng)（conjugation）。經(jīng)過I相反應(yīng)，讀物可能帶有一些急性基團(tuán)，如-OH、-SH、-COOH、-NH2等。結(jié)合反應(yīng)是在此基礎(chǔ)上再引入一個(gè)強(qiáng)酸性基團(tuán)，如葡萄糖醛酸、硫酸等。結(jié)合反應(yīng)一方面可以使有毒化合物某些功能基團(tuán)失活；另一方面大多數(shù)化合物通過結(jié)合反應(yīng)，水溶性增加，很快由腎臟排出，因此，結(jié)合反應(yīng)是一種解毒反應(yīng)。

結(jié)合反應(yīng)分為兩個(gè)階段：首先是形成一個(gè)活化的中間體，此過程一般需要ATP；繼而由多種轉(zhuǎn)移酶將活化的中間體的一個(gè)化學(xué)基團(tuán)，作為供體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)化合物（受體）上，形成結(jié)合物。毒物及其代謝產(chǎn)物一般為受體，而內(nèi)源性結(jié)合基團(tuán)為供體。整理ppt

常見的結(jié)合反應(yīng)1）葡萄糖醛酸結(jié)合2）硫酸結(jié)合3）乙?；?）氨基酸結(jié)合5）谷光甘肽結(jié)合6）甲基化整理ppt1）葡萄糖醛酸結(jié)合 這是最常見也是最重要的一種結(jié)合反應(yīng)。葡萄糖醛酸是體內(nèi)的正常代謝產(chǎn)物，凡是有羥基、氨基、羧基和某些帶巰基的外來化學(xué)物質(zhì)，都能在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。α-葡萄糖-1-磷酸尿苷三磷酸（UTP）尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）UDPG脫氫酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）底物葡萄糖醛酸結(jié)合產(chǎn)物UDPGA轉(zhuǎn)葡萄糖醛酸酶整理ppt①形成O-葡萄糖醛酸化物OHO-C6H906COOHCOO-C6H906整理ppt③形成S-葡萄糖醛酸化物②形成N-葡萄糖醛酸化物NH2NH-C6H906SHS-C6H906整理ppt2）硫酸結(jié)合 毒物的醇類、酚類和胺類的代謝物都可以與硫酸結(jié)合成硫酸酯。硫酸來源于含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物。這一反應(yīng)過程多在肝、腎、胃和腸中進(jìn)行。硫酸根ATPAMP-O-SO3H（APS）ATP激酶3-磷酸腺苷-5‘磷酰硫酸（PAPS）底物硫酸酸結(jié)合產(chǎn)物UDPGA轉(zhuǎn)葡萄糖醛酸酶ATP3‘-磷酸腺苷ATP硫化酶整理ppt3）乙?；?乙酰化是各種芳香類、酰肼類等外源化合物的重要轉(zhuǎn)化途徑。外源化合物乙酰輔酶A乙?；a(chǎn)物N乙酰基轉(zhuǎn)移酶整理ppt4）氨基酸結(jié)合 許多具有羥基的毒物（如苯乙酸、取代苯甲酸和雜環(huán)羧酸等，可以與乙酰輔酶A在?；o酶A合成酶的作用下，形成酰基輔酶A作為供體，然后在N乙?；D(zhuǎn)移酶的作用下，與甘氨酸等α-氨基酸受體結(jié)合。毒物乙酰輔酶A?；o酶AN-乙酰基轉(zhuǎn)移酶?；o酶A合成酶α氨基酸氨基酸結(jié)合產(chǎn)物整理ppt5）谷光甘肽結(jié)合

谷光甘肽分子中的巰基，在谷光甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶的作用下，可與鹵代芳香烴、鹵代硝基苯、環(huán)氧化物以及少數(shù)的芳香烴結(jié)合。產(chǎn)生的谷光甘肽結(jié)合產(chǎn)物經(jīng)γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶和甘氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶的作用下，依次脫去谷光甘肽上的谷胺酰和甘氨酸，經(jīng)N-乙?；闪蛎寻彼嵫苌锱懦鲶w外。毒物谷光甘肽γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶谷光甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶谷光甘肽結(jié)合產(chǎn)物甘氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶硫醚氨酸衍生物整理ppt6）甲基化 該反應(yīng)由甲基轉(zhuǎn)移酶所催化，其輔酶為S-酰苷蛋氨酸。甲基化不是毒物進(jìn)行生物氧化的主要途徑，一般甲基化產(chǎn)物的水溶性也不增加。各種酚類（特別是多羥基酚）、硫醇類、胺類及氮雜環(huán)化合物都可以進(jìn)行甲基化反應(yīng)。整理ppt-OH

O-甲基化S-甲基化N-甲基化O-甲基轉(zhuǎn)移酶-OCH3

酚羥基-OH

巰基S-甲基轉(zhuǎn)移酶-SCH3

NN-甲基轉(zhuǎn)移酶NCH3

+吡啶N-甲基吡啶陽離子整理ppt總結(jié)高度親脂且代謝穩(wěn)定細(xì)胞外轉(zhuǎn)移、排出第II相：結(jié)合親水性的

極性的親脂性的I相氧化、還原、水解蓄積于脂肪組織中極性水溶性整理ppt三.生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性（了解性內(nèi)容）

1.生物轉(zhuǎn)化的多樣性

2.生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性

3.代謝轉(zhuǎn)化的兩重性

4.代謝飽和狀態(tài)

整理ppt生物轉(zhuǎn)化的多樣性

毒物通常都經(jīng)過多種形式的生物轉(zhuǎn)化，形成各種不同的代謝產(chǎn)物。不同的轉(zhuǎn)化方式所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物其毒性作用往往極不相同，因而化學(xué)物質(zhì)的毒性可能在很大程度上受到這些因素的影響。

生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性

絕大多數(shù)毒物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化往往不是單一的反應(yīng)，常常是多個(gè)反應(yīng)連續(xù)進(jìn)行，表現(xiàn)出代謝轉(zhuǎn)化的連續(xù)性。當(dāng)一些具有連續(xù)反應(yīng)特點(diǎn)的毒物在正常代謝途徑受干擾時(shí)，其毒效應(yīng)可明顯受到影響。

整理ppt代謝轉(zhuǎn)化的兩重性

從毒作用來看，許多化學(xué)物質(zhì)經(jīng)代謝后其毒性降低，但代謝轉(zhuǎn)化導(dǎo)致毒性增強(qiáng)的例子也很多。 從毒物經(jīng)轉(zhuǎn)化后是否有利于排出的角度來看，一般情況下，代謝轉(zhuǎn)化的結(jié)果往往是使化學(xué)物質(zhì)的急性增強(qiáng)，成為水溶性更強(qiáng)的衍生物以至影響分布，并更易隨尿液和膽汁排出體外。但也有例外，如磺胺類化合物與?；Y(jié)合后，其水溶性反而降低。整理ppt4.代謝飽和狀態(tài) 毒物的濃度或劑量能影響毒物的代謝情況，開始接觸毒物時(shí)，隨毒物在體內(nèi)濃度的增加，單位時(shí)間內(nèi)代謝酶對(duì)毒物催化代謝產(chǎn)生的產(chǎn)物量也隨之增加，但當(dāng)毒物量達(dá)到一定濃度時(shí)，其代謝過程所需的基質(zhì)可能被耗盡或者參與代謝酶的催化能力不能滿足其需要，單位時(shí)間內(nèi)代謝產(chǎn)物量不再隨之增加，正常代謝途徑亦可能發(fā)生改變。這種代謝途徑被飽和的狀態(tài)稱為代謝飽和（mentabolicsaturation）整理ppt四.影響生物轉(zhuǎn)化的因素1.物種差異和個(gè)體差異

a）物種差異：代謝酶的種類不同；代謝酶的活力不同。

b）品系差異

c）個(gè)體差異

整理ppt2.飲食營(yíng)養(yǎng)狀況

a）蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)較差時(shí)，對(duì)于經(jīng)生物轉(zhuǎn)化可達(dá)到解毒或降低毒性作用的大多數(shù)外源化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化速度減慢，對(duì)機(jī)體的毒刑增強(qiáng)。

b）膳食中多不飽和脂肪酸不足或過多，均可引起肝細(xì)胞色素P450單加氧酶活力下降。

c）一般，維生素缺乏會(huì)使生物轉(zhuǎn)化速度減慢，但具體情況有所不同。

d）無機(jī)鹽營(yíng)養(yǎng)成分（如鈣、鎂、銅、鐵、鋅等）的缺乏均可影響到細(xì)胞色素P450單加氧酶的活力。 整理ppt3.年齡、性別等生理因素

a）年齡：隨著年齡的增加，某些代謝酶的活力在變化。

b）性別：大多數(shù)情況下雄性動(dòng)物在代謝轉(zhuǎn)化能力和代謝酶活力上均高于雌性，故一般外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)雄性毒性作用較低。

c）激素：雌雄在生物轉(zhuǎn)化上的差異主要是由雌、雄激素所決定。

d）晝夜節(jié)律：機(jī)體在每日不同時(shí)間的生物轉(zhuǎn)化能力有高低差異，一般認(rèn)為這與內(nèi)分泌功能的晝夜節(jié)律有關(guān)。

整理ppt代謝飽和狀態(tài)

當(dāng)代謝途徑被飽和時(shí)，正常代謝途徑就可能發(fā)生改變。5.抑制和誘導(dǎo)

a）抑制 特異性抑制：一種外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)某一種酶有特異性抑制作用，使該酶催化的生物轉(zhuǎn)化受到抑制。 競(jìng)爭(zhēng)性抑制：同一酶系統(tǒng)有幾種不同的底物，當(dāng)一種底物在體內(nèi)過多時(shí)，可抑制該酶系統(tǒng)對(duì)另一底物生物轉(zhuǎn)化的催化作用。整理ppt b）誘導(dǎo) 有些外源化學(xué)物質(zhì)可使某些代謝酶的活力或酶的含量增加，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)稱為誘導(dǎo)物。

誘導(dǎo)的結(jié)果將對(duì)其他外源化學(xué)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生促進(jìn)作用。整理ppt第三節(jié)污染物的代謝動(dòng)力學(xué)(了解性內(nèi)容）整理ppt一.基本概念1.毒物代謝動(dòng)力學(xué)（toxicokinetics）用數(shù)學(xué)的方法研究毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等隨時(shí)間而發(fā)生的量變的動(dòng)態(tài)規(guī)律。即研究毒物代謝的量變的經(jīng)時(shí)過程。整理ppt2.室（compartment）的概念將機(jī)體視作一個(gè)系統(tǒng)，按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干部分，每個(gè)部分稱為室。室的劃分取決于毒物運(yùn)轉(zhuǎn)速率是否近似。當(dāng)毒物在體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)速率高，在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡時(shí)，可以將機(jī)體視為一室模型。如果毒物在體內(nèi)不同部位或器官的運(yùn)轉(zhuǎn)速率不同，則血流豐富的并能迅速與血液中毒