分噻嗪類抗精種藥物的精神失常是由多種因素引起的認(rèn)知、情感、思維、智能、行為和意志

等精神障礙的一類疾病。精神失常治療藥按作用特點(diǎn)和臨床用途可分為四類：抗

精

神

病

藥

：

是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障

礙的藥物。主要作用是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的活性，用于治療精神分裂癥，使病

人恢復(fù)正常理智.抗

抑

郁

藥

：治療情緒過(guò)分低落的情感障礙性疾病。抑制神經(jīng)末梢生物胺的再吸收及抑制單胺氧化酶，以提高單胺的活性，可治療抑郁癥，改善患者抗

躁

狂

藥

：主要治療情緒過(guò)分高漲的情感障礙性疾病?？?/p>

焦

慮

藥

：緩解不安、消除神經(jīng)官能癥的焦慮狀態(tài)及改善睡眠。精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系

統(tǒng)的功能亢進(jìn)，使腦部多巴胺過(guò)量或者是由于多巴胺受體超敏所致。而吩噻嗪類藥物能夠阻斷多巴胺受體，在保持意識(shí)清醒的情況下控制幻覺(jué)及妄想等癥狀，主要用于治療I

型精神分裂癥，屬于抗精神病藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類主要有：

吩噻嗪類、

噻噸(硫雜蒽)

類、丁酰苯類、苯甲酰胺類；苯并氮雜卓類、二苯丁基哌啶類等。異丙嗪(抗組胺藥)

1944年SHClN-CH?CH?氯丙嗪1952年CH?N-CH?CH?吩噻嗪類藥物的發(fā)展S母核上2位和10位

被不同的基團(tuán)取代，得

到一

系列吩噻嗪類抗精神病藥物

.

2位的R2為電負(fù)性較大的基團(tuán)，如-H,-Cl,-CF3,-SCH3;10位的R1為堿性側(cè)鏈，如二甲氨基，哌嗪或哌啶

的衍生基團(tuán).臨床上常

用本類藥物的鹽酸鹽.第

一

節(jié)

吩

噻

嗪

類

藥

物

基

本

結(jié)

構(gòu)

與

主

要性

質(zhì)一、基本結(jié)構(gòu)吩噻嗪類藥物的基本結(jié)構(gòu)：67861.含

S,N

的

三

環(huán)

共

軛

的

大

π

體系，S,N

與

苯

環(huán)

形

成p-

π共

軛

.2.S

原子具有還原性，易氧化呈

色

.3.S

原子有兩對(duì)孤對(duì)電子，易與

金

屬

離

子

絡(luò)

合

呈

色

.32R25S10硫

氮

雜

蒽

母

核

：41N丨R如圖，氯丙嗪具有硫氮雜蒽母核，硫氮雜蒽母核為共軛體系，有S

離子，具有還原性，易被硫酸，硝

酸等氧化劑氧化，與金屬離子配合呈色；有脂肪

烴氨基，可用于鑒別和含量測(cè)定，呈弱堿性；紫外

光吸收特性(最強(qiáng)峰多在250~265nm),紅外吸收氯丙嗪特性.ChP2010

其

他

吩

噻

嗪

類

藥

物鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪奮乃靜鹽酸氟奮乃靜氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪見(jiàn)書(shū)P-292二、

主要理化性質(zhì)1.弱堿性689脂肪烴氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，可用于鑒別含量測(cè)定.具有弱堿性

.之

尺432R210-5S12.易氧化性易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵試液等氧化劑氧化，

可用于鑒別和含量測(cè)定反應(yīng)的

過(guò)程與產(chǎn)物較為復(fù)雜，隨著取代

基與氧化劑的不同，產(chǎn)物呈現(xiàn)不由于本類藥物光照時(shí)易

氧化變色，應(yīng)避光保存.同的顏色.可與鈀離子配合，生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定.氧化產(chǎn)物亞砜和砜無(wú)此反應(yīng).678932R23.與金屬離子配合呈色5S1041NIRCHHO十日

光SHO蛋白質(zhì)十S吩噻嗪母核易氧化，在空氣中放置漸變?yōu)樽丶t色，日光及

重金屬離子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在

日光強(qiáng)烈照射下發(fā)生光毒化反應(yīng)，可能機(jī)理是：過(guò)敏反立RzRN日

光RNS藥物溶劑入max(nm)E鹽酸異丙嗪鹽酸(0.01mol/I)249883~937鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)254,306915(254nm)奮乃靜甲醇258,313鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→

1000)255553~593氟奮乃靜乙醇260鹽酸三氟拉嗪鹽酸(9

→20)256630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇264,315950(264nm)4.紫外光吸收特性硫

氮

雜

蒽

母

核

為共

軛

體

系

，能吸收紫外光，在205

nm

、254nm

和

300nm

三個(gè)波長(zhǎng)處有最大吸收。通常，在254nm

波長(zhǎng)處的吸收最強(qiáng)

.ChP2010

收載的吩噻嗪類藥物的紫外光吸收特性峰位(cm2)歸屬1600~1450Vc-c(苯環(huán))1250Vxc(芳氨基)1100Vxc(脂氨基)950~70000P

C

H

(苯環(huán))特征隨取代基不同1500

100Wavnumbars(cm-

1)鹽酸氯丙嗪的紅外吸收?qǐng)D譜.5.紅

外

光

吸

收

特

性60-20100吩噻嗪類藥物可依據(jù)其不同性質(zhì)采用化學(xué)法、光譜法、

色

譜法及其他方法進(jìn)行鑒別.各國(guó)藥典一般選用2~4種不同原理的分析方法組成一組鑒別試驗(yàn)，對(duì)所收載的吩噻嗪類藥物進(jìn)行鑒別.氧化顯色反應(yīng)鹽酸異丙嗪片]氯化物的鑒別反應(yīng)(ChP2010)

薄層色譜法(TLC)或高效液相色譜法(HPLC)提取后紅外分光光度計(jì)(IR)鹽酸氯丙嗪

紅外分光光度度法(IR)(USP32-NF27)

薄層色譜法(TLC)氯化物的鑒別反應(yīng)第

二

節(jié)

鑒

別

試

驗(yàn)一、化學(xué)法(一)與生物堿沉淀劑反應(yīng)吩噻嗪類藥物10位的含氮取代基有堿性，與生物堿沉淀劑(三硝基苯酚)形成衍生物，測(cè)定熔點(diǎn).(二)氧化反應(yīng)硫氮雜蒽母核的氧化顯色反應(yīng)按國(guó)內(nèi)外藥

典用于吩噻嗪類藥物及其制劑的鑒別.常用

的氧化劑為：硫酸，硝酸，過(guò)氧化氫和三氯化

鐵試液.反應(yīng)所顯顏色隨藥物的取代基及氧

化劑不同而不同.藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫三氯化鐵硫酸鈰銨鹽酸異丙嗪顯櫻桃色；放置后，

色漸變深生成紅色沉淀；加熱，

沉淀即溶解，溶液由

紅色變?yōu)槌赛S色鹽酸氯丙嗪-顯紅色，漸變淡黃色顯紅色-奮乃靜顯紅色，加熱，變?yōu)?/p>

深紫紅色-顯深紅色；放置后，紅

色漸褪去--鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色加熱后

變成紅褐色--氟奮乃靜----鹽酸三氟拉嗪與重鉻酸鉀的硫酸溶液供熱，產(chǎn)生

類似油垢物.加溴水，振搖；滴加

硫酸，劇烈攪動(dòng)，顯紅色

.生成微帶紅色的

白色沉淀；放置后，紅

色變深，加熱后變?yōu)?/p>

黃色

.--鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色-顯藍(lán)色；繼續(xù)

加入試劑，藍(lán)

色消失常

用

吩

噻

嗪

類

藥

物

的

氧

化

顯

色

反

應(yīng)(三)與鈀離子配合呈色反應(yīng)1.

焰色反應(yīng)

JP15采用焰色反應(yīng)鑒別奮乃靜2位的氯元.2.顯色反應(yīng)

吩噻嗪類藥物2位的含氟取代基，可經(jīng)有機(jī)破壞使共價(jià)結(jié)合的氟元素分解成氟化物，在酸性條

件下與茜素鋯試液反應(yīng)顯色，用于本類藥物及其制劑

的鑒別.(四)含鹵素取代基的反應(yīng)素與硝酸銀的沉淀反應(yīng)鑒別反應(yīng)與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)注意：采用與硝酸銀的沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別時(shí)，由于硫氮雜蒽母核具有還原性，稀

硝酸的加入使吩噻嗪類藥物發(fā)生氧化顯色反應(yīng).可在供試品溶液中加氨試液使

成堿性，吩噻嗪類藥物析出，濾除沉淀，取濾液進(jìn)行試驗(yàn).國(guó)內(nèi)外藥典均要求對(duì)吩噻嗪類藥物的鹽

劑進(jìn)行氯化物的鑒別.(五)氯化物的鑒別反應(yīng)酸鹽及其制光譜法紫外分光光

度法二、

光譜法紅外光譜法205nm254nm

300nm鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品硫氮雜蒽三、

色譜法色譜法對(duì)照品

斑點(diǎn)Rf