#淺談艾滋病摘要：艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染引起的疾病。該病自從發(fā)現(xiàn)以來(lái)就以其傳播快、病死率高和目前尚無(wú)法治愈引起了各方的高度關(guān)注。本文主要從艾滋病的流行概況、病毒學(xué)、臨床表現(xiàn)以及診斷治療方面淺談艾滋病。關(guān)鍵詞：艾滋病,流行概況,病毒學(xué),臨床表現(xiàn),診斷治療。艾滋病,即為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS)，自1981年發(fā)現(xiàn)以來(lái)因?yàn)槠涓邆鞑ニ俣?，高病死率以及目前尚無(wú)有效地治療方式而廣受關(guān)注。一、艾滋病的流行病學(xué)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),艾滋病最初是在西非傳播的,是某慈善組織做了一批針對(duì)某流行病疫苗捐給非洲某國(guó),但他們不知道做疫苗用的黑猩猩攜帶有艾滋病毒。艾滋病感染人后便迅速在人群中傳播開(kāi)來(lái)。艾滋病傳染主要是通過(guò)性行為、體液的交流而傳播,母嬰傳播。體液主要有：精液、血液、陰道分泌物、乳汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液中,如眼淚、唾液和汗液,存在的數(shù)量很少,一般不會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。HIV/AIDS流行規(guī)模非常大。截止2001年12月,全球估計(jì)HIV/AIDS人數(shù)達(dá)6480萬(wàn),其中還存活的HIV感染者達(dá)4000萬(wàn),因艾滋病死亡的人數(shù)已達(dá)2480萬(wàn),比第一次和第二次世界大戰(zhàn)死亡人數(shù)的總和還高。喪母或喪雙親的全球“艾滋病孤兒”已達(dá)1320萬(wàn)，全球每日仍以新感染14000例以上的速度上升。HIV感染者的男女性別比例幾乎相等，年齡在15?49歲、女性HIV/AIDS感染者估計(jì)有1760萬(wàn)。大多數(shù)HIV／AIDS感染者并不知道自己已經(jīng)感染了病毒。其中全球95%以上的感染者生活在發(fā)展中國(guó)家，95%以上的艾滋病死亡也發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。艾滋病已成為世界上僅次于心臟病、腦猝死和急性下呼吸道感染的第四個(gè)主要死亡原因，是世界上造成死亡最多的傳染病，成為很多發(fā)展中國(guó)家的主要疾病負(fù)擔(dān)。非洲地區(qū)是世界上HIV感染者最多的地區(qū)。1999年全世界90%因母嬰傳播感染的嬰兒在這里出生，全世界95%以上的艾滋病孤兒生活在這里。我國(guó)艾滋病流行經(jīng)歷了3個(gè)時(shí)期:第一階段（1985-1988）：國(guó)外病例輸入期，這一時(shí)期艾滋病感染報(bào)告主要是來(lái)華外國(guó)人和海外華人，散在分布在沿海一帶城市。僅在浙江省發(fā)現(xiàn)4例因使用進(jìn)口凝血第八因子而感染HIV的感染者。第二階段（1989-1993）：播散期，1989年10月在云南西南地區(qū)吸毒人群中發(fā)現(xiàn)了146例HIV感染者標(biāo)志此期的開(kāi)始。在此期間，大多數(shù)HIV感染報(bào)道來(lái)源于云南的注射毒品者（瑞麗注射毒品者HIV感染率估計(jì)為70-80%，龍川的感染率為40%，潞西的感染率為0-5%,（HIV感染率隨著離中緬邊境距離的增長(zhǎng)而降低）。同時(shí)，在歸國(guó)勞工、性病病人和暗娼中亦有少量HIV陽(yáng)性者報(bào)告。第三階段（1994-現(xiàn)在）：增長(zhǎng)期，HIV傳播超出云南省的范圍，在其他地區(qū)的注射毒品和職業(yè)獻(xiàn)血者中發(fā)現(xiàn)了一定數(shù)量的HIV感染者，全國(guó)HIV感染報(bào)告數(shù)量急劇上升，在四川（1995年）、新疆（1996年）、廣西（1997年）的吸毒人群中發(fā)現(xiàn)了大量的HIV感染者。同時(shí)，經(jīng)性傳播的HIV感染者報(bào)告增多，但所占比例相對(duì)不大，但還沒(méi)有達(dá)到流行的程度。目前中國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市中，30個(gè)省有HIV感染者的報(bào)告，感染者大多數(shù)分布在各省的局部地區(qū)，多為農(nóng)民。但其他地區(qū)感染數(shù)量在增多，特別是在長(zhǎng)途卡車司機(jī)和流動(dòng)人口中間存在HIV感染的公路沿線，提示傳播在不久將會(huì)更為廣泛。這一切都說(shuō)明艾滋病的防范十分嚴(yán)峻，是關(guān)系到我們切身利益的大事。二、艾滋病的病毒學(xué)艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的。HIV,直徑約120納米，大致呈球形。病毒外膜是類脂包膜，來(lái)自宿主細(xì)胞，并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41；gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并與gp41通過(guò)非共價(jià)作用結(jié)合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(zhì)（Matrix），以及蛋白p24形成的半錐形衣殼（Capsid）,衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒的RNA基因組、酶（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶）以及其他來(lái)自宿主細(xì)胞的成分（如tRNAlys3，作為逆轉(zhuǎn)錄的引物）。HIV為RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，有兩個(gè)血清型一I型和II型，它們的遺傳學(xué)特征非常相似，有廣泛的交叉抗原。I型廣泛流行于世界各地。II型雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十余年，但是直到現(xiàn)在，仍舊主要局限在西非呈地方性流行，沒(méi)有明顯地向其它地方蔓延的趨勢(shì)。HIV最主要的攻擊對(duì)象是CD4+T淋巴細(xì)胞。在急性感染期，病毒快速?gòu)?fù)制使血液和淋巴器官中出現(xiàn)高濃度的病毒。隨著免疫系統(tǒng)形成對(duì)HIV特異的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，血液中的病毒水平開(kāi)始下降，這種免疫反應(yīng)可以使病毒的復(fù)制和清除間形成一種相對(duì)平衡的穩(wěn)定狀態(tài)，表現(xiàn)為血液中的病毒下降到一定水平后固定，稱為病毒固定點(diǎn)（Viralset-point）。免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和病毒固定點(diǎn)的高低因人而異，固定點(diǎn)水平高的人疾病可能進(jìn)展較快。在艾滋病晚期，病人血液中病毒量又會(huì)上升到比較高的水平。體內(nèi)病毒95%以上在淋巴組織的細(xì)胞中，僅1%為自由病毒，存在于血漿和組織間液中。但血液中的病毒含量和組織中的病毒含量并非直線相關(guān)。HIV感染臨床過(guò)程大致可分為兩個(gè)階段：HIV感染和艾滋病。在CD4+細(xì)胞沒(méi)有受到嚴(yán)重破壞時(shí)，感染者沒(méi)有明顯的臨床癥狀；一旦HIV大量破壞CD4+細(xì)胞，導(dǎo)致人體免疫功能的喪失，就可表現(xiàn)出多系統(tǒng)的癥狀和損害，其中主要包括機(jī)會(huì)性感染（卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎、白色念珠菌病、隱球菌性腦病、弓形體病等）、腫瘤（如Kapposi氏肉瘤等）、神經(jīng)系統(tǒng)病變（癡呆等）和全身消耗性癥狀等，這時(shí)感染者就進(jìn)入了艾滋病階段。從HIV感染發(fā)展到艾滋病可能需要數(shù)年到10年時(shí)間。HIV對(duì)熱敏感。56°C30分失去活性，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70°C冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70°C冰凍3個(gè)月仍保持活性。對(duì)消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇,35%異丙醇、0%乙醚、0.3%H2020.5%來(lái)蘇爾處理5min能滅活病毒，1%NP-4O和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。對(duì)紫外線、、射線有較強(qiáng)抵抗力。三、艾滋病的臨床表現(xiàn)人體感染了艾滋病病毒后，一般需要2周時(shí)間才能逐漸產(chǎn)生病毒抗體?！按翱谄凇笔侵笍娜梭w感染艾滋病毒后到外周血液中能夠檢測(cè)出病毒抗體的這段時(shí)間，一般為2周—3個(gè)月。在這段時(shí)間內(nèi)，血液中檢測(cè)不到病毒抗體，但是人體具有傳染性。只有等到“窗口期”過(guò)后，血液中才會(huì)有足夠數(shù)量的艾滋病毒抗體可以檢測(cè)出來(lái)。但是不能忽視的是，不同個(gè)體對(duì)艾滋病毒的免疫反應(yīng)不一，抗體出現(xiàn)的時(shí)間也不一致，尤其對(duì)近期具有高危行為的人，一次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性不能輕易排出感染，應(yīng)隔2—3個(gè)月再檢查一次。我們可以把艾滋病感染人體后大致的風(fēng)味四個(gè)期：急性感染期前面所說(shuō)的窗口期也在這個(gè)時(shí)間內(nèi)。HIV侵襲人體后對(duì)機(jī)體的刺激所引起的反應(yīng)。病人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、還會(huì)發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽炎等。有的還出現(xiàn)急性無(wú)菌性腦膜炎，表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜刺激癥。末梢血檢查，白細(xì)胞總數(shù)正常，或淋巴細(xì)胞減少，單核細(xì)胞增加。急性感染期時(shí)，癥狀常較輕微，容易被忽略。當(dāng)這種發(fā)熱等周身不適癥狀出現(xiàn)后5周左右，血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。潛伏期感染者可以沒(méi)有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用。潛伏期指的是從感染HIV開(kāi)始，到出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀和體征的時(shí)間。艾滋病的平均潛伏期，現(xiàn)在認(rèn)為是2-10年。這對(duì)早期發(fā)現(xiàn)病人及預(yù)防都造成很大困難。艾滋病前期潛伏期后開(kāi)始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型的艾滋病的一段時(shí)間。主要的臨床表現(xiàn)有：⑴?淋巴結(jié)腫大此期最主要的臨床表現(xiàn)之一。主要是淺表淋巴結(jié)腫大。發(fā)生的部位多見(jiàn)于頭頸部、腋窩、腹股溝、頸后、耳前、耳后、股淋巴結(jié)、頜下淋巴結(jié)等。一般至少有兩處以上的部位，有的多達(dá)十幾處。腫大的淋巴結(jié)對(duì)一般治療無(wú)反應(yīng)，常持續(xù)腫大超過(guò)半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大，而無(wú)其他全身癥狀。(2).全身癥狀病人常有病毒性疾病的全身不適，肌肉疼痛等癥狀。約50%的病有疲倦無(wú)力及周期性低熱，常持續(xù)數(shù)月。夜間盜汗，1月內(nèi)多于5次。約1/3的病人體重減輕10%以上，這種體重減輕不能單純用發(fā)熱解釋，補(bǔ)充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。有的病人頭痛、抑郁或焦慮，有的出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)末梢病變，可能與病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，有的可出現(xiàn)反應(yīng)性精神紊亂。3/4的病人可出現(xiàn)脾腫大。⑶、各種感染此期除了上述的淺表淋巴結(jié)腫大和全身癥狀外，患者經(jīng)常出現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染。反復(fù)感染會(huì)加速病情的發(fā)展，使疾病進(jìn)入典型的艾滋病期。約有半數(shù)病人有比較嚴(yán)重的腳癬，通常是單側(cè)的，對(duì)局部治療缺乏有效的反應(yīng)，病人的腋窩和腹股溝部位常發(fā)生葡萄球菌感染大皰性膿庖瘡，病人的肛周、生殖器、負(fù)重部位和口腔黏膜常發(fā)生尖銳濕疣和尋常疣病毒感染?？诖絾渭儼捳詈托夭繋畎捳畹陌l(fā)生率也較正常人群明顯增加?？谇话咨钪榫蚕喈?dāng)常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為口腔黏膜糜爛、充血、有乳酪狀覆蓋物。其他常見(jiàn)的感染有非鏈球菌性咽炎，急性和慢性鼻竇炎和腸道寄生蟲(chóng)感染。許多病人排便次數(shù)增多，變稀、帶有黏液?？赡芘c直腸炎及多種病原微生物對(duì)腸道的侵襲有關(guān)。此外，口腔可出現(xiàn)毛狀白斑，毛狀白斑的存在是早期診斷艾滋病的重要線索。典型的艾滋病期艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn)：嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷。發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染。發(fā)生各種惡性腫瘤。艾滋病的終期，免疫功能全面崩潰，病人出現(xiàn)各種嚴(yán)重的綜合病癥，直至死亡。艾滋病病人最后大多死于機(jī)會(huì)感染，所謂機(jī)會(huì)感染，即條件致病因素，是指一些侵襲力較低、致病力較弱的微生物，在人體免疫功能正常時(shí)不能致病，但當(dāng)人體免疫功能減低時(shí)則為這類微生物造成一種感染的條件，乘機(jī)侵襲人體致病，故稱作機(jī)會(huì)性感染。尸檢結(jié)果表明，90％的艾滋病人死于機(jī)會(huì)感染。能引起艾滋病機(jī)會(huì)感染的病原多達(dá)幾十種，而且常多種病原混合感染。主要包括原蟲(chóng)、病毒、真菌及細(xì)菌等的感染。四、艾滋病的診斷1、HIV感染的診斷目前診斷HIV/AIDS主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。根據(jù)機(jī)體感染HIV后的病毒學(xué)和免疫反應(yīng)，其特異性診斷包括HIV分離培養(yǎng)、HIV抗原、HIVRNA（病毒載量）、HIV抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞因子（CD4、CD8）等項(xiàng)目，但在臨床上實(shí)際可以應(yīng)用的是測(cè)定特異性HIV抗體，包括初篩和確認(rèn)兩個(gè)方面。HIV抗體一般在感染后4周逐漸出現(xiàn)，可延續(xù)至終身，是人類重要的感染指標(biāo)和診斷依據(jù)。用高質(zhì)量試劑按照標(biāo)準(zhǔn)程序檢測(cè)血液中抗體，其假陽(yáng)性率和假陰性率都非常低。我國(guó)衛(wèi)生部頒布了檢測(cè)程序和結(jié)果報(bào)告規(guī)定。但是從感染到血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)有一段窗口期，平均為1個(gè)半月到3個(gè)月，還有一小部分HIV感染者出現(xiàn)遲緩反應(yīng)，自1985年第一個(gè)HIV診斷試劑藥盒問(wèn)世后的10余年來(lái)，各國(guó)在初篩試劑上如何同時(shí)提高敏感度和特異性上作了大量改進(jìn)。目前快速診斷試劑主要采用3種原理，即乳膠凝集、免疫斑點(diǎn)和免疫層析?，F(xiàn)在我國(guó)批準(zhǔn)上市的有Abbott生產(chǎn)的Determine試劑，EY生產(chǎn)的金標(biāo)法，其中Determine有全血和血清法兩種，全血法的結(jié)果更佳。此外，尚有唾液HIV檢測(cè)，尿液HIV檢測(cè)和家庭HIV檢測(cè)。尿液檢測(cè)法，敏感度尚可，特異性稍低，且尿液檢測(cè)陽(yáng)性者，尚須再做血液檢測(cè)，在我國(guó)目前研制的還只有HIV-1型。這里需要指出的是，用于初篩實(shí)驗(yàn)的HIV抗體檢測(cè)試劑必須經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)或注冊(cè)，并在有效期內(nèi)，通過(guò)批檢檢定合格，進(jìn)口試劑還必須要求提供進(jìn)口許可證和中國(guó)生物制品檢定所檢定合格證書(shū)。測(cè)試單位須獲得初篩實(shí)驗(yàn)室資格，操作人員均需上崗培訓(xùn)，要熟悉業(yè)務(wù)、咨詢和政策。2、艾滋病診斷目前各國(guó)艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全統(tǒng)一。美國(guó)疾病控制中心（CDC）在1986年公布了一套診斷標(biāo)準(zhǔn)，1993年又對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，其主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是HIV感染者出現(xiàn)高度懷疑為艾滋病的典型臨床表現(xiàn)（如機(jī)會(huì)性感染、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)病變、消耗綜合征等）或者其血液CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于每立方毫米200。1990年WHO也公布了一套結(jié)合臨床癥狀和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。五、艾滋病的治療艾滋病目前尚無(wú)治愈的方法，現(xiàn)在能做的就是對(duì)癥治療，控制病情的發(fā)展，盡量延長(zhǎng)病人的生命。對(duì)艾滋病的治療應(yīng)包括全身療法、抗機(jī)會(huì)性感染和繼發(fā)性腫瘤治療與抗病毒療法的綜合性治療。在艾滋病階段，HIV在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制每日平均高達(dá)數(shù)10億，有200?300萬(wàn)的機(jī)體細(xì)胞死亡,因此積極殺死或抑制HIV在體內(nèi)復(fù)制極其重要。1987年發(fā)現(xiàn)一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）AZT可以減少艾滋病人的發(fā)病和病死率。隨后又有其它一些NRTI藥物相繼問(wèn)世。90年代初，抗病毒治療主要使用單一NRTI藥物，雖然改善了病人的臨床癥狀，但是病毒耐藥性等問(wèn)題也很快困擾了療效的改進(jìn)。因此，人們嘗試聯(lián)合使用NRTI類藥物，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用效果更好。到1995年聯(lián)合用藥很快為發(fā)達(dá)國(guó)家臨床廣泛采用。具體為：（一）抗HIV病毒的藥物主要有：疊氮胸苷，雙脫氧胞苷，雙脫氧肌苷，雙脫氧胸苷，蘇拉明，三氮唑核苷，磷甲酸鹽等。（二）應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)的方法治療艾滋病主要是：給病人給予a一干擾素，白細(xì)胞介素一2,粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM—CSF）和粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）,胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、丙種球蛋白等，還可以自體和異體的骨髓移植、胸腺移植、輸注淋巴細(xì)胞、借用替代療法改善機(jī)體的免疫功能，但往往由于排斥反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致其效果短暫或難以肯定。（三）機(jī)會(huì)性感染疾病的治療1?抗原蟲(chóng)感染的治療2?抗病毒感染的治療3?抗真菌感染的治療4.抗細(xì)菌感染的治療（四）抗腫瘤治療：鬼臼毒素，長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，博萊霉素，a—干擾素，環(huán)磷酰胺等。（五）中醫(yī)藥治療（六）手術(shù)治療（七）對(duì)癥治療：進(jìn)食困難者可用鼻胃管或靜脈注入高營(yíng)養(yǎng)，貧血或白細(xì)胞、血小板減少者可輸血，血漿蛋白較低者可輸入白蛋白或血漿。還應(yīng)注意給氧、補(bǔ)液和糾正電解質(zhì)平衡。有絕望情緒和精神癥狀者，應(yīng)進(jìn)行心理和精神方面的安撫治療。有口腔潰瘍或皮膚損害者需加強(qiáng)洗潔等護(hù)理工作。（八）疫苗療法這是非常好的一個(gè)方法，但現(xiàn)在在艾滋病疫苗的研究上還有待進(jìn)一步提高。艾滋病離我們每個(gè)人都不遙遠(yuǎn)，我們應(yīng)該去了解它，做