皮膚原位再生技術(shù)治療斷層皮膚供皮區(qū)創(chuàng)面的臨床研究

為了更好地理解皮膚修復(fù)技術(shù)在斷層皮膚供應(yīng)區(qū)傷口的治療效果，我們于2005年10月初制定了“斷層皮膚供應(yīng)區(qū)傷口皮膚修復(fù)臨床研究”計劃，并將其發(fā)布給相關(guān)研究部門。參照該計劃執(zhí)行。研究分兩大部分:即近期療效和遠(yuǎn)期療效,該文為近期療效觀察。采用調(diào)查表方法,于2006年1月10日前將近期研究資料收回,通過對回收調(diào)查表中內(nèi)容的邏輯校對,最終確定108例刃厚與薄中厚、厚中厚供皮區(qū)創(chuàng)面作為研究對象;主要研究指標(biāo)包括:三種厚度供皮區(qū)創(chuàng)面的疼痛程度、愈合時間、皮膚愈合后的近期效果等,并同凡士林紗布治療(對照組)的供皮區(qū)創(chuàng)面進(jìn)行自身對照分析;根據(jù)觀察指標(biāo)的屬性,采用相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)方法處理,以α=0.05作為顯著水準(zhǔn),分別進(jìn)行顯著性檢驗。在大外科領(lǐng)域內(nèi),采用自體皮游離移植術(shù)修復(fù)各種類型的創(chuàng)面已有多年的歷史,而且獲得了良好的效果。然而在供皮區(qū)創(chuàng)面的處理卻顯得方法不足。一般認(rèn)為,刃厚皮供區(qū)創(chuàng)面10天～14天愈合,不留瘢痕,但中厚皮供區(qū),常常是瘢痕愈合。若所取之中厚皮片較厚時,為防止日后破潰與瘢痕增生,手術(shù)者常在術(shù)中用自體薄皮片覆蓋,如有脂肪組織裸露,必須用自體皮片重新覆蓋。這充分說明過去在供皮區(qū)處理方面確實存在一些問題。于是,在別無他法可供選擇的情況下,人們只好一直沿用多年的凡士林紗布方法覆蓋。據(jù)藥典記載:凡士林是一種基質(zhì),具有滑潤、防皸裂等作用,性質(zhì)穩(wěn)定,不易酸敗,屬于藥物附加劑。由此可見,凡士林本身不應(yīng)屬于藥物范疇。濕潤燒傷膏(MEBO)是我國年輕學(xué)者徐榮祥發(fā)明的治療燒傷創(chuàng)面的專用藥物,它與濕潤暴露療法(MEBT)集于一體,形成“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”。自1989年開始,國家衛(wèi)生部在全國自上而下地對“濕性醫(yī)療技術(shù)(MEBT/MEBO)”系統(tǒng)地進(jìn)行了燒傷專業(yè)醫(yī)師培訓(xùn),1991年被列入國家“十年百項”成果首批十項推廣技術(shù)。經(jīng)10多年的基礎(chǔ)研究和臨床實踐,現(xiàn)已形成較為系統(tǒng)的“皮膚原位再生技術(shù)”,并已成為我國燒傷治療的主體技術(shù)。該項技術(shù)的核心并不是把燒傷創(chuàng)面感染視為治療焦點,而是讓各種原因引起的不同面積與不同深度的燒傷皮膚組織,通過對自身潛能再生細(xì)胞的原位培植,實現(xiàn)全部或大部分皮膚組織器官的原位再生修復(fù)。供皮區(qū)創(chuàng)面在發(fā)病學(xué)與病理生理學(xué)方面雖然不完全相同于燒傷創(chuàng)面,但在創(chuàng)面愈合方面最終都是依靠自身的再生修復(fù)功能實現(xiàn)愈合。1999年黎巴嫩燒傷中心GeorgeJ.Ghanimeh曾在敘利亞燒傷會議上報道了應(yīng)用MEBO治療中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的療效,認(rèn)為MEBO能促進(jìn)愈合,創(chuàng)面無感染,治療無疼痛,亦無并發(fā)癥及副作用,創(chuàng)面愈合時間僅7天～11天。其實,在此之前徐榮祥曾多次提醒大家,要擴(kuò)大“皮膚原位再生技術(shù)”的適應(yīng)證,其中包括供皮區(qū)創(chuàng)面的皮膚原位再生修復(fù)。據(jù)文獻(xiàn)記載,湖南長沙唐家訓(xùn)等率先進(jìn)行了該項研究,他們的研究起于1996年,2004年發(fā)表了他們大宗資料的論著。此后,國內(nèi)又有許多學(xué)者仿效,同樣獲得了令人滿意的好效果。這也是我們立題調(diào)查研究的主要原由所在。一.臨床數(shù)據(jù)和方法(一)臨床數(shù)據(jù)1.調(diào)查病例的分析止時間本組樣本資料來自湖南醫(yī)科大學(xué)湘雅三院、西安市中心醫(yī)院、北大醫(yī)院、天津市靜海醫(yī)院、西鐵中心醫(yī)院、四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院、德陽市人民醫(yī)院、中大五院、大化醫(yī)院、東華醫(yī)院、湖北宜昌市中醫(yī)院、南通市第三人民醫(yī)院、煙臺107中心醫(yī)院、周口市燒傷醫(yī)院。調(diào)查病例的研究起止時間定為2005年10月20日～2005年12月31日。調(diào)查方法為填表法,將上述研究時段內(nèi)所有斷層皮供區(qū)創(chuàng)面的處理方法與結(jié)果按調(diào)查表中的內(nèi)容如實填寫,截止2006年1月10日共收到175份,經(jīng)邏輯校對后,最終選用108份作為本研究對象,并以此分為刃厚、薄中厚、厚中厚三個皮膚層面進(jìn)行自身治療與對照分析。2.受試對象及發(fā)現(xiàn)①研究對象必須是自身對照研究;②MEBO系汕頭美寶制藥有限公司生產(chǎn),凡士林敷料按藥典規(guī)定制做;③受試對象為燒傷、創(chuàng)傷、體表潰瘍、腫瘤切除創(chuàng)面、肉芽創(chuàng)面、整形或其他供皮區(qū)創(chuàng)面;④如系燒傷患者,成人燒傷總面積小于50%TBSA,小兒小于20%TBSA,而且不是早期切(削)痂取皮供區(qū);⑤分析項目和備查項目齊全,尤其是分析項目;⑥年齡和性別均不限。3.取皮操作不規(guī)范①資料記錄不完善,尤其缺乏分析項目者;②糖尿病、敗血癥、低蛋白血癥(血漿白蛋白低于35g/L或總蛋白低于50g/L)、貧血(Hb低于80g/L)、慢性衰竭、營養(yǎng)不良等影響創(chuàng)面愈合的病人;③因取皮操作不規(guī)范導(dǎo)致供皮區(qū)深度不均衡者;④因各種因素中途退出治療者;⑤創(chuàng)面未完全愈合者。4.供皮區(qū)年齡、性別、年齡劃分本組108例,男性68例,女性40例,成人99例,兒童9例,最大年齡82歲,最小年齡1歲。為燒傷創(chuàng)面供皮者92例,其他受皮者為創(chuàng)傷、整形病例。供皮區(qū)準(zhǔn)備完畢之后,將供皮區(qū)創(chuàng)面隨機(jī)分組,確定MEBO治療區(qū)和凡士林治療區(qū),以創(chuàng)面上下劃分者104例,以對角線或中線兩側(cè)劃分者各2例。詳見表1。(二)方法1.皮膚等待的準(zhǔn)備2.厚中厚皮片厚度的測量供皮區(qū)深度取決于切取皮膚的厚度,但何種厚度屬于刃厚皮片或中厚皮片,國內(nèi)影響較大的四部教科書中的說法并不統(tǒng)一,如:①對刃厚皮片厚度描述分別為:0.3mm(未注明成人或小兒,下同);成人為0.22mm～0.35mm;0.15mm～0.20mm;0.2mm～0.25mm;②中厚皮片的厚度分別為:0.3mm～0.6mm;薄中厚皮片為0.37mm～0.50mm,厚中厚皮片為0.62mm～0.80mm;0.3mm～0.4mm;0.3mm～0.45mm等。由此可見,盡管切取斷層皮片常用的刀具(滾軸取皮刀、鼓式取皮刀和電動取皮機(jī))均標(biāo)有取皮厚度的標(biāo)記,但由于皮片厚度的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,所切取皮片究竟屬于哪一種類型難以確定,況且刀具刻度常因久用而失去其準(zhǔn)確性。為確保研究標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和結(jié)果的可靠性,我們制訂了以下原則與標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)所需皮片的厚度直接調(diào)試刀具刻度,取皮手法和技巧與刀具刻度相結(jié)合,一邊取皮,一邊觀察皮片內(nèi)層結(jié)構(gòu)特點,同一取皮部位由同一人執(zhí)刀。(2)根據(jù)組織學(xué)結(jié)構(gòu)識別:刃厚皮片厚度應(yīng)包括皮膚的表皮層和少許真皮乳頭層,術(shù)中通過肉眼能觀察到移動的刀片(徒手刀與滾軸刀);皮片內(nèi)層含有極薄的真皮層組織。(3)中厚皮片含表皮與真皮層的一部分。除用刀具調(diào)試外,可隨時翻開已切取的皮片,觀察其厚度。理論上講,薄中厚皮片包括真皮層的1/3厚度,厚中厚皮片可達(dá)真皮層厚度的3/4。術(shù)者應(yīng)隨時檢查供皮區(qū)創(chuàng)面情況,如供皮區(qū)創(chuàng)面呈現(xiàn)彌漫性出血或皮片內(nèi)面輕微透紅,表示皮片較薄;如供皮區(qū)創(chuàng)面有明顯的大出血點,顏色微黃,或皮片內(nèi)面呈現(xiàn)發(fā)白或間有黃點,表示皮片過厚,創(chuàng)面出血量亦相應(yīng)增加。3.材料來源和加工二、指標(biāo)的觀察和結(jié)果(一)指標(biāo)觀測基礎(chǔ)1.疼痛等級分類基準(zhǔn)4.術(shù)后處理常規(guī)①麻醉:本組采用局部浸潤麻醉者85例,普魯卡因常用濃度為0.25%～0.5%,有12例在麻醉藥物中添加了腎上腺素類藥物(100ml加0.1%腎上腺素0.1ml～0.2ml),用長針頭從供皮區(qū)周圍注入,避免在供皮區(qū)內(nèi)直接注射;②術(shù)后處理:皮片切除后先用干紗布或用熱鹽水紗布墊壓迫止血,不應(yīng)反復(fù)擦拭;③創(chuàng)面內(nèi)層覆蓋敷料:在麻醉之前用隨機(jī)分組方法確定創(chuàng)面覆蓋敷料,MEBO組為治療組,凡士林組為對照組。均為單層敷料覆蓋,外用多層無菌紗布包扎。0級:無疼痛感,嬰幼兒安靜;Ⅰ級:輕微疼痛,嬰幼兒安靜;Ⅱ級:明顯疼痛,創(chuàng)面滲(出)血,嬰幼兒哭鬧;Ⅲ級:疼痛不能忍受,創(chuàng)面出血借助止痛藥緩解。2.術(shù)后疼痛評估(1)單次評價標(biāo)準(zhǔn)(系每次換藥處理時的原始記錄):優(yōu):換藥10分鐘內(nèi)疼痛緩解;良:換藥10分鐘內(nèi)疼痛減輕,30分鐘內(nèi)緩解;中:換藥30分鐘內(nèi)疼痛減輕,不需藥物止痛;差:換藥30分鐘內(nèi)疼痛無減輕,需藥物止痛。(2)綜合評估方法:以每次換藥處理所做的原始記錄作為綜合評分依據(jù),即在每次記錄優(yōu)、良、中、差這四個級別的前提下,所表現(xiàn)的等級在85%以上(含85%)者為優(yōu),等級在65%(含65%)～85%之間者為良,等級在50%(含50%)～65%之間者為中,等級低于50%者為差。例如,供皮區(qū)創(chuàng)面換藥處理共30次,優(yōu)者26次,占86.7%,即為優(yōu)。在每次檢查創(chuàng)面時,主要觀察敷料下有無積液、積血、感染,后者包括紅、腫、膿皰、周邊炎癥反應(yīng)、分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性等,其中有一個或多個征象者,均作為一個陽性樣本統(tǒng)計處理。4.皮膚區(qū)域傷口的愈合情況(二)傷口的檢查和處理1.半暴露治療組MEBO組24小時～48小時打開,改為MEBO紗布半暴露者9例(69.2%),此后每日更換敷料兩次,其他4例為72小時之后打開,MEBO紗布半暴露治療,直至愈合。凡士林組24小時～48小時打開行半暴露治療者7例,其他4例持續(xù)包扎;手術(shù)后1周或2周檢查創(chuàng)面愈合情況。2.數(shù)據(jù)分析方法MEBO組術(shù)后24小時打開檢查者20例(43.5%),其他在手術(shù)后24小時～72小時打開;首次打開實行濕潤暴露療法(MEBT)者18例(39.1%),余為MEBO半暴露治療,每日更換敷料1～2次,直至愈合。凡士林組術(shù)后24小時～72小時打開檢查更換敷料者22例(47.8%),其他于5天之后更換敷料;首次打開后據(jù)情繼續(xù)包扎或半暴露治療,至愈合。3.測試是否為維護(hù)供皮區(qū)浚木的檢查MEBO組術(shù)后24小時檢查處理創(chuàng)面者24例(52.2%),其他于術(shù)后48小時或72小時打開檢查。首次檢查后采用MEBT治療者25例(54.4%),余為半暴露治療。凡士林組術(shù)后72小時之內(nèi)更換敷料者26例(56.5%),余為術(shù)后一周或兩周打開檢查,或直至愈合。無論何種類型的供皮區(qū)創(chuàng)面,首次或再次打開檢查時,內(nèi)層敷料很容易同外層敷料一同去除,病人無疼痛感覺。用凡士林紗布覆蓋區(qū)域其內(nèi)層敷料難以完全去除,容易去除部分為與MEBO紗布接壤處,或積血、積膿部位;與創(chuàng)面粘連牢固的敷料表面干燥,并附有一層血漿蛋白滲出復(fù)合膜,如強(qiáng)行揭除干燥的凡士林紗布,易發(fā)生疼痛和出血,故內(nèi)層敷料多數(shù)不予去除,直接改為半暴露或包扎治療。MEBT治療的創(chuàng)面,并不象損傷深度相似的燒傷創(chuàng)面那樣有較多的壞死層液化物,相反,在直視下能看到創(chuàng)面比較新鮮、潔凈。因為供皮區(qū)多為下肢(大腿或小腿),創(chuàng)面兩側(cè)邊緣部位愈合時間早于中心部位,同時能看到中厚皮供區(qū)創(chuàng)面在MEBT治療3天～5天能形成透明蛋白胨薄膜,即透明膜形成時間早于類似深度的燒傷創(chuàng)面。(三)結(jié)果和統(tǒng)計數(shù)據(jù)1.鎮(zhèn)痛劑3種斷層皮供區(qū)創(chuàng)面疼痛情況匯于表2中。2.組患者的皮膚感染情況主要指標(biāo)為:局部積液、積血及感染征象,后者包括創(chuàng)面有膿性分泌物,分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性,及周邊正常皮膚紅、腫或有水皰等改變。兩組病人的刃厚皮供區(qū)創(chuàng)面均未發(fā)生上述并發(fā)癥。薄中厚皮供區(qū):MEBO組積液或積血者共3例,凡士林組共5例,均未發(fā)生感染征象,組間相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。厚中厚皮供區(qū):并發(fā)癥之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.005),資料見表3。3.愈合時間3種類型供皮區(qū)創(chuàng)面愈合時間匯于表4中。三、材料和療效的發(fā)展“皮膚原位再生技術(shù)”又稱“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)(MEBT/MEBO)”,是20世紀(jì)末確立的,它的前身為燒傷濕潤暴露療法及其濕潤燒傷膏。早在20世紀(jì)80年代初期,徐榮祥發(fā)明了濕潤燒傷膏,1988年8月16日,由中國科技新聞學(xué)會、光明日報社等單位舉行的新聞發(fā)布會上,向中外發(fā)布了“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”和MEBO的成就,1991年國家衛(wèi)生部將這項技術(shù)列入首批向全國推廣普及的《十項技術(shù)》之一。近20年來,由中國人發(fā)明的“皮膚原位再生技術(shù)”已充分展示了它的豐富內(nèi)涵和確切療效,尤其在治療各種原因、各種燒傷面積和不同深度創(chuàng)面方面。但本文所研究的內(nèi)容不是用該項技術(shù)治療燒傷,而是治療與燒傷創(chuàng)面有許多相似之處的斷層皮供區(qū)創(chuàng)面。(一)斷層皮供區(qū)剖面的結(jié)構(gòu)與療效多年來人們一直認(rèn)為,刃厚皮片供區(qū)創(chuàng)面的深度類似于三度四分法中的淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面,薄中厚皮片供區(qū)類似于深Ⅱ度偏淺的創(chuàng)面,厚中厚皮片供區(qū)類似于深Ⅱ度偏深的創(chuàng)面。其實不然,這種認(rèn)識僅是基于創(chuàng)面損傷的層面上,缺乏對發(fā)病學(xué)與病理學(xué)方面的基本機(jī)制的了解。供皮區(qū)創(chuàng)面既不屬于熱力、化學(xué)、電流等因素?fù)p傷,也不同于創(chuàng)傷、體表潰瘍等。它是在無菌條件下人為造成的刀傷,除在異常情況下(創(chuàng)面干燥、直接暴露、處理不規(guī)范等),一般不會發(fā)生細(xì)菌性感染、明顯的炎癥反應(yīng)、局部組織水腫、壞死等。當(dāng)然也不同于大面積燒傷(>50%TBSA)早期切削痂植皮后的供皮區(qū)創(chuàng)面,因為這類病人的原發(fā)病就是燒傷,而且是深度燒傷,早期切削痂植皮時,全身皮膚組織水腫尚未消退,周身皮膚水腫必然會影響供皮區(qū)創(chuàng)面的愈合。故可認(rèn)為,本課題幾乎是一種完全排除了一切影響供皮區(qū)創(chuàng)面愈合因素的研究,供皮區(qū)創(chuàng)面有其特殊的表現(xiàn)。根據(jù)本研究結(jié)果,各種斷層供皮區(qū)創(chuàng)面均無壞死組織層,因而也不會存在壞死組織液化期。相形之下,供皮區(qū)創(chuàng)面的治療藥物不受皮膚水皰、皰皮及皮膚壞死組織層等因素的影響,MEBO可直接與其靶細(xì)胞—再生潛能細(xì)胞或普通組織細(xì)胞直接產(chǎn)生藥效作用。本組研究為美寶濕潤燒傷膏和凡士林油紗布的療效比較,由于在斷層皮供區(qū)創(chuàng)面上使用了MEBO治療,既縮短了藥物與再生潛能細(xì)胞的距離,也能提前激活再生潛能細(xì)胞的分裂、增殖。而凡士林卻不具備這種作用。根據(jù)習(xí)慣認(rèn)識推斷,刃厚皮片供區(qū)創(chuàng)面的損傷深度位于真皮淺層,即僅僅傷及真皮向表皮突起的乳頭部分,不包括下沉于網(wǎng)狀層的乳頭結(jié)構(gòu)。若取皮深度達(dá)到或超過了下沉于網(wǎng)狀層的乳頭結(jié)構(gòu),這種供皮區(qū)即為中厚皮供區(qū)創(chuàng)面,但最深不能越過真皮層的3/4,一旦越過這個界面,便不屬于斷層皮供區(qū)創(chuàng)面范疇。近來研究證實,表皮突起的乳頭部分富含再生潛能細(xì)胞結(jié)構(gòu),故刃厚皮片供區(qū)是比較容易愈合的斷層皮供區(qū)創(chuàng)面。而中厚皮供區(qū)創(chuàng)面的再生修復(fù)能力不及刃厚皮供區(qū),尤其是厚中厚皮供區(qū)創(chuàng)面,因為潛能再生細(xì)胞隨著皮膚層次的加深含量逐漸減少。供皮區(qū)屬于無菌創(chuàng)面,而且不存在影響藥物吸收的因素,MEBO與再生潛能細(xì)胞或普通組織細(xì)胞的距離和作用時間都明顯縮短。因此與燒傷深度在一個相同層面上的供皮區(qū)創(chuàng)面,通過MEBO治療的創(chuàng)面愈合時間必然短于凡士林治療的創(chuàng)面。(二)皮膚區(qū)域傷口的療效分析1.損傷層次的改變?nèi)∑な中g(shù)后的供皮區(qū)創(chuàng)面疼痛幾乎是一種最常見、最普通、最容易增加病人痛苦程度的生理感覺。因為它損傷的是痛覺感受器密集的皮膚組織,哪怕是很小面積的供皮區(qū),也會帶來劇烈疼痛并增加病人痛苦,其疼痛程度是可以想象到的。有人一再強(qiáng)調(diào),供皮區(qū)創(chuàng)面不僅會出現(xiàn)疼痛,創(chuàng)面愈合后干燥的凡士林紗布不易揭下,如強(qiáng)行揭去,往往還會造成新生上皮損傷?；仡欉^去對供皮區(qū)的處理,無論是臨床還是在基礎(chǔ)方面,,都忽略了對疼痛病癥的病因與處理方法的研究,所以臨床醫(yī)生也一直沒有找到較好的處理方法。上海瑞金醫(yī)院鄭捷新等認(rèn)為,用凡士林紗布處理供皮區(qū)創(chuàng)面常有疼痛,并努力尋求新的治療方法。本研究旨在探討處理供皮區(qū)創(chuàng)面的新療法,扭轉(zhuǎn)過去的被動治療局面。近來研究證明,機(jī)體內(nèi)存在一種致痛物質(zhì),或稱痛覺刺激物質(zhì)。這些物質(zhì)包括H+、K+、組織胺、5—羥色胺、緩激肽、前列腺素、乙酰膽堿、血漿激肽、P物質(zhì)等,在燒傷、創(chuàng)傷等情況下含量增加,而且會超過它的閾值。產(chǎn)生疼痛的另一個因素是疼痛耐受力,它與個體差異密切相關(guān),因為在臨床上經(jīng)常遇到這種情況,同等傷情的病人可表現(xiàn)出不同感受的痛覺,即有的病人對閾下刺激或在正常情況下不敏感的刺激卻表現(xiàn)出強(qiáng)烈的疼痛反應(yīng)。這種情況在疼痛生理上稱為敏感現(xiàn)象。刃厚皮供區(qū)創(chuàng)面的損傷層次相當(dāng)于皮膚表層,因為神經(jīng)末梢暴露,對疼痛敏感。中厚皮供區(qū)創(chuàng)面的損傷層次位于真皮層的疼覺神經(jīng)末梢區(qū),疼痛持續(xù)全病程。全厚皮供區(qū)創(chuàng)面的損傷深度已導(dǎo)致皮膚疼覺神經(jīng)壞死,在燒傷早期常無疼覺,但隨著創(chuàng)面肉芽組織的修復(fù),仍可產(chǎn)生疼痛,而且創(chuàng)緣疼痛往往持續(xù)存在?；谝陨咸攸c認(rèn)為,供皮區(qū)疼痛的發(fā)病因素雖然復(fù)雜,其主要因素仍是損傷和暴露的疼覺神經(jīng)末梢受到刺激而會發(fā)生早期疼痛;隨著取皮術(shù)后時間的延長,上述致痛物質(zhì)逐漸產(chǎn)生作用,如并發(fā)組織代謝產(chǎn)物積累和微生物侵襲,可加重疼痛程度。早在20年前,徐榮祥就對燒傷疼痛的特點和發(fā)病進(jìn)行過全面闡述,認(rèn)為疼痛源于局部創(chuàng)面,應(yīng)該加強(qiáng)局部止痛療法的研究。他遵照祖國醫(yī)學(xué)活血化淤的止痛理論,結(jié)合燒傷疼痛發(fā)病學(xué)原理,研制了燒傷創(chuàng)面濕潤暴露療法和所使用的藥物—濕潤燒傷膏,而且己收到滿意的止痛效果。他認(rèn)為,MEBO可直接滲透到受損傷的神經(jīng)末梢表面,隔離周圍致痛物質(zhì)對神經(jīng)末梢的刺激,從而提高疼痛閾值。MEBO中的某些植物成分能解除汗毛立毛肌的痙攣,消除因汗毛立毛肌痙攣牽拉引起的持續(xù)性痙攣和全層皮膚疼痛。同時認(rèn)為,只有加強(qiáng)對上述致痛物質(zhì)的控制,保護(hù)受損傷的神經(jīng)末梢不受刺激等措施方能減輕或消除創(chuàng)面疼痛,單純依靠鎮(zhèn)痛藥物止痛不是控制創(chuàng)面疼痛的根本方法。時隔10年,他的論點得到了證實?？簢⒌妊芯孔C實,MEBO可降低試驗動物的疼痛閾限,而凡士林卻無此作用。曲云英等用MEBO觀察受試動物對致痛物質(zhì)KCL的痛閥變化證實,MEBO可提高受試動物的疼痛閾,凡士林組卻不能提高受試動物的疼痛閾,她推測,MEBO參與了傷害性感受器神經(jīng)細(xì)胞釋放某些鎮(zhèn)痛物質(zhì)的作用。以上研究充分驗證了徐榮祥早在20年前所提出的疼痛與鎮(zhèn)痛機(jī)制的論點。2.皮膚原位再生技術(shù)皮膚切取之后,創(chuàng)面下的活組織失去了原來的皮膚保護(hù)性能。早期外用MEBO可有效防止空氣、水分蒸發(fā)及接觸等物質(zhì)的直接損傷。MEBO不僅只限于對創(chuàng)面的保護(hù),更重要的是使組織細(xì)胞始終保持在生理的生命環(huán)境之中,為激活有生機(jī)的再生潛能細(xì)胞和組織細(xì)胞的分裂增殖創(chuàng)造了條件。徐榮祥通過對MEBO藥理學(xué)作用的研究認(rèn)為,再生作用不僅是藥理作用,而與人類自身具有的再生潛能是分不開的,這一再生潛能的表達(dá)是通過組織細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榻堑鞍?9型皮膚干細(xì)胞完成的。再生作用是人的本能,是先天性的,只是過去沒有被發(fā)現(xiàn)而已,應(yīng)用MEBT/MEBO為發(fā)現(xiàn)這一本能創(chuàng)造了各種生命條件。再生潛能細(xì)胞是潛伏于組織中的具有干細(xì)胞增殖能力的細(xì)胞,它既能在正常生理狀態(tài)下產(chǎn)生生理再生功能,也能在病理情況下產(chǎn)生再生能力。但是潛能再生細(xì)胞在病理情況下的再生能力是有限的,如中厚皮片供區(qū),單純依靠自身的再生潛能難以完成象刃厚皮片供區(qū)創(chuàng)面那樣的“順利”實現(xiàn)生理性再生修復(fù)。因為中厚皮片供區(qū)的損傷深度已達(dá)到或超過真皮層的乳頭結(jié)構(gòu),或已達(dá)到乳頭下的網(wǎng)狀層。盡管這些組織結(jié)構(gòu)中也有再生潛能細(xì)胞或再生組織細(xì)胞,但它們的再生潛能是有限的,其分裂殖過程比刃厚皮片供區(qū)的轉(zhuǎn)化過程復(fù)雜的多,其中最重要的一點就是僅靠幾次分裂遠(yuǎn)不能達(dá)到創(chuàng)面修復(fù)的目的,需要連續(xù)不斷地分裂、增殖。由此看來,干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程需要一種物質(zhì)不斷地進(jìn)行催化,否則會在分裂和向創(chuàng)面表層移動途中夭折,只有規(guī)范地使用皮膚原位再生技術(shù)方可實現(xiàn)生理性愈合。多年的臨床與實驗研究證明,濕潤燒傷膏(MEBO)具有啟動和轉(zhuǎn)化干細(xì)胞的作用。其佐證有三:一是深Ⅱ度創(chuàng)面大部分能實現(xiàn)無瘢痕愈合,淺Ⅲ度創(chuàng)面愈合后多無功能障礙;同一動物身上的深Ⅱ度創(chuàng)面分別采用MEBO和磺胺嘧啶銀治療,結(jié)果截然不同,前者為無瘢痕愈合,后者為瘢痕愈合。三是利用抗體角蛋白19型單克隆抗體生物素—抗生物素DCS體系間接免疫熒光技術(shù),準(zhǔn)確而特異性的在MEBO治療的深Ⅱ與淺Ⅲ度創(chuàng)面組織中發(fā)現(xiàn)了新生的表皮再生干細(xì)胞。同時發(fā)現(xiàn),在早期創(chuàng)面上干細(xì)胞的含量較少,隨著創(chuàng)面的修復(fù)逐漸增加。當(dāng)表皮細(xì)胞一旦修復(fù),再不會查到19型角質(zhì)白。這就是我們所說的干細(xì)胞的生長過程是一個從無到有,從少到多,再從多到少,從少到無的生長規(guī)律。本研究結(jié)果證實,中厚皮片供區(qū)創(chuàng)面采用MEBO治療,同樣能起到激活再生潛能細(xì)胞的作用,實現(xiàn)自然修復(fù)。以濕潤燒傷膏(MEBO)為主體的燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)用于供皮區(qū)創(chuàng)面的治療,通過提供良好的生理再生環(huán)境,激活再生潛能細(xì)胞,能最終演變成干細(xì)胞、上皮細(xì)胞和皮膚組織器官,其程序可概括為:MEBO激活潛能再生細(xì)胞(或普通組織細(xì)胞)→干細(xì)胞→上皮細(xì)胞,最終修復(fù)供皮區(qū)創(chuàng)面。根據(jù)以上分析,MEBO促進(jìn)供皮區(qū)創(chuàng)面原位再生修復(fù)的機(jī)制可概括為以下幾個方面:(1)供皮區(qū)創(chuàng)面為無菌創(chuàng)面,切除深度與燒傷創(chuàng)面相比相對均衡,幾乎不存在深淺不一的現(xiàn)象。這種創(chuàng)面既無壞死組織層,亦無細(xì)菌污染或感染征象,都能夠接受早期治療。由于不存在壞死組織層,MEBO不需要經(jīng)過液化壞死組織層之后再去激活再生潛能細(xì)胞,相形之下,在接受治療的開始,MEBO即與再生潛能細(xì)胞接觸,直接盡快發(fā)揮其藥效作用。(2)MEBO為供皮區(qū)創(chuàng)面創(chuàng)造了原位再生皮膚的生命條件:作用機(jī)制為:①MEBO是由多種植物成分和細(xì)胞營養(yǎng)成分組成的培養(yǎng)基,可直接在供皮區(qū)創(chuàng)面上培養(yǎng)干細(xì)胞和組織;②MEBO的框架劑型隔離了創(chuàng)面活組織與外界的直接聯(lián)系,創(chuàng)造了干細(xì)胞增殖分化的獨立空間,同時避免了創(chuàng)面活組織細(xì)胞因周圍環(huán)境的暴露造成的脫水、浸漬或干性、濕性壞死;③MEBO在供皮區(qū)活組織表面與滲出纖維蛋白形成透明蛋白胨軟薄膜,緊緊地與活組織暴露面粘合,使活組織暴露面得到生理性封閉,在該軟薄膜外面MEBO的保護(hù)下,形成一個具有皮膚細(xì)胞生長、代謝吸收和排泄功能的屏障,創(chuàng)面活組織中的干細(xì)胞直接在該膜下增殖分化再生;④由于MEBO的基質(zhì)為脂溶性植物油脂,與活組織有著天然的親和力,不使活組織的再生環(huán)境受到污染;⑤MEBO具有預(yù)防細(xì)菌感染作用。三、皮膚原位再生技術(shù)的應(yīng)用本資料是“斷層皮供區(qū)創(chuàng)面皮膚原位再生修復(fù)研究”課題的階段性總結(jié),主要觀察指標(biāo)側(cè)重于近期療效。研究結(jié)果充分證實,各種厚度的斷層皮供區(qū)創(chuàng)面如果采用凡士林紗布處理,無論用持續(xù)包扎或中途改為半暴露治療,疼痛是其共同的癥狀。嚴(yán)格講,凡士林是一種基質(zhì),不屬于治療藥物,對任何創(chuàng)面不可能產(chǎn)生治療性作用。大量實踐亦已證明,凡士林紗布最終總要與滲出的血漿形成一層血漿蛋白復(fù)合膜,凡士林本身不具有通透性,這種復(fù)合膜必然又會加重其閉封程度。因此這種復(fù)合膜也不能保障供皮區(qū)創(chuàng)面通暢引流,更談不上對皮膚功能的保護(hù)和促進(jìn)皮膚再生修復(fù)。任何事物的生存與發(fā)展在于創(chuàng)新,燒傷科學(xué)也是如此,尋找替代凡士林紗布處理斷層皮供區(qū)創(chuàng)面的方法勢在必行。而本研究結(jié)果足以證明,采用MEBO治療斷層皮供區(qū)創(chuàng)面的療效