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文檔簡介
1第二節(jié)細(xì)胞通訊與信號傳遞2
細(xì)胞通訊的一般過程◆信號分子的產(chǎn)生
信號分子◆細(xì)胞識(shí)別(Cellrecognition)
受體蛋白◆信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(Signaltransduction)胞內(nèi)信號特定基因表達(dá)應(yīng)答反應(yīng)
細(xì)胞通訊與信號傳遞引起的反應(yīng)◆酶活性的變化◆基因表達(dá)的變化◆細(xì)胞骨架構(gòu)型◆通透性的變化◆DNA合成活性的變化◆細(xì)胞死亡程序的變化等。細(xì)胞通訊的作用●
細(xì)胞間的通訊對于多細(xì)胞生物體的發(fā)生和組織的構(gòu)建,協(xié)調(diào)細(xì)胞的功能,控制細(xì)胞的生長、分裂、分化和死亡是必須的。一、細(xì)胞的通訊與細(xì)胞識(shí)別(一)細(xì)胞通訊的兩種方式通過細(xì)胞接觸進(jìn)行的通訊分泌化學(xué)信號進(jìn)行的通訊1.分泌化學(xué)信號進(jìn)行的通訊:●
通訊連接:間隙連接和胞間連絲●通過位于細(xì)胞表面的信號分子同靶細(xì)胞的接觸。2.通過細(xì)胞接觸進(jìn)行通訊的兩種情況:細(xì)胞通過其表面的受體與胞外信號分子(配體)選擇性地相互作用,導(dǎo)致胞內(nèi)一系列生理生化變化,最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過程。
(二)細(xì)胞識(shí)別:(三)信號通路(signalingpathway):
細(xì)胞接受外界信號,通過一整套特定的機(jī)制,將胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)為胞內(nèi)信號,最終調(diào)節(jié)特定基因的表達(dá),引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng),這種反應(yīng)系列稱之為細(xì)胞信號通路。(四)細(xì)胞信號分子◆激素與內(nèi)分泌信號:由特殊的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌通過血液循環(huán)運(yùn)輸,遠(yuǎn)距離作用于靶細(xì)胞?!艟植拷橘|(zhì):細(xì)胞分泌化學(xué)介質(zhì)到細(xì)胞外液中作用于鄰近靶細(xì)胞?!羯窠?jīng)遞質(zhì):●由神經(jīng)細(xì)胞分泌到突觸中的信號分子。●它們在進(jìn)入靶細(xì)胞之前,突觸必需同靶細(xì)胞挨得很近很近?!駷榱艘疣徑屑?xì)胞的反應(yīng),還必需產(chǎn)生電信號。神經(jīng)遞質(zhì)僅作用于相連接的靶細(xì)胞。概念:在細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的物理或化學(xué)分子。化學(xué)信號分子分類:光、溫、水、電等10化學(xué)信號分子的類型11
細(xì)胞信號分子分類:
親脂性信號分子
親水性信號分子
氣體性信號分子(NO:明星分子)
(五)受體(receptor
)1.概念:
能夠識(shí)別和選擇結(jié)合信號分子并能引起一系列生物學(xué)效應(yīng)的生物大分子。 ◆多為糖蛋白2.存在部位:◆細(xì)胞表面(表面受體)◆細(xì)胞內(nèi)(細(xì)胞內(nèi)受體)細(xì)胞表面受體與細(xì)胞內(nèi)受體:胞外親水性信號分子所激活胞外親脂性信號分子所激活,為基因調(diào)控蛋白,受體超家族(六)第二信使?1.第二信使的概念(secondmessenger)大多數(shù)激素類信號分子不能直接進(jìn)入細(xì)胞,只能通過同膜受體結(jié)合后進(jìn)行信息轉(zhuǎn)換,通常把細(xì)胞外的信號稱為第一信使,而把細(xì)胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號物質(zhì)稱為第二信使。2.第二信使至少有兩個(gè)特征:
▲是第一信息同其膜受體結(jié)合后最早在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)或胞漿中出現(xiàn),僅在細(xì)胞內(nèi)部起作用的信息分子;▲能啟動(dòng)或調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)稍晚出現(xiàn)的反應(yīng)。目前公認(rèn)第二信使:cAMP、DG、IP3、cGMP、Ca2+。(七)信號傳導(dǎo)的分子開關(guān)
調(diào)節(jié)信號通路開閉的小分子蛋白。分子開關(guān)二、信號傳遞
細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點(diǎn)●信號轉(zhuǎn)換●逐級放大●通過構(gòu)像的改變
在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中,上游蛋白對下游蛋白活性的改變主要是通過添加或除去磷酸基團(tuán)進(jìn)行的。18信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白質(zhì)活性:(一)通過細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號傳遞細(xì)胞內(nèi)受體為基因調(diào)控蛋白,基本結(jié)構(gòu):含三個(gè)結(jié)構(gòu)域
◆C端結(jié)構(gòu)域:
◆中間結(jié)構(gòu)域:
◆N端結(jié)構(gòu)域:胞內(nèi)受體的結(jié)構(gòu):鉸鏈區(qū)甾類激素甾類激素介導(dǎo)的信號通路
初級反應(yīng)階段:直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄,發(fā)生迅速;
次級反應(yīng):初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因產(chǎn)生延遲的放大作用。反應(yīng)階段:NO介導(dǎo)的信號通路NO很容易從制造的細(xì)胞中擴(kuò)散出來并且進(jìn)入到鄰近的細(xì)胞。由于NO的半衰期很短(5-10秒鐘),所以它只能作用于相鄰細(xì)胞。NO作用的靶酶是鳥苷環(huán)化酶,使GTP轉(zhuǎn)變成cGMP。cGMP又作為新的信使分子……(二)通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞細(xì)胞表面受體主要類型∶◆離子通道偶聯(lián)受體◆G-蛋白偶聯(lián)受體◆酶聯(lián)受體
三種類型的表面受體1.離子通道偶聯(lián)受體◆四次/六次跨膜蛋白。見于可興奮細(xì)胞間的突觸信號傳遞,產(chǎn)生一種電效應(yīng)。
◆受體本身就是形成通道的跨膜蛋白。如乙酰膽堿受體就是離子通道偶聯(lián)受體?!羲鼈兌酁閿?shù)個(gè)亞基組成的寡聚體蛋白,除有配體結(jié)合部位外,本身就是離子通道的一部分,并籍此將信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)。乙酰膽堿受體:2.G-蛋白偶聯(lián)受體◆G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號跨膜傳遞:配體與受體結(jié)合后,將信號傳與下游的靶蛋白時(shí),需要與G蛋白的激活相偶聯(lián),進(jìn)而在胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。G蛋白:
三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白。G蛋白偶聯(lián)受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組成成分?G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號通路根據(jù)引起的級聯(lián)反應(yīng)的不同,分為:◆
cAMP信號通路◆
磷脂酰肌醇信號通路(1)cAMP信號通路◆cAMP信號途徑又稱PKA系統(tǒng),是蛋白激酶A系統(tǒng)的簡稱(proteinkinaseAsystem,PKA);◆該系統(tǒng)屬G蛋白偶聯(lián)受體信號傳導(dǎo);◆在該系統(tǒng)中,細(xì)胞外信號要被轉(zhuǎn)換成第二信使cAMP引起細(xì)胞反應(yīng)。概念三要點(diǎn)!1)cAMP信號通路的組成成分:◆信號受體(Receptor)
7次跨膜的膜整合蛋白。◆G-蛋白
受體接收信號后,G-蛋白被活化(結(jié)合GTP),進(jìn)而可激活下游的效應(yīng)物。
◆效應(yīng)物(靶蛋白)
腺苷酸環(huán)化酶C在信號傳遞中,必有正、負(fù)兩種相輔相成的反饋機(jī)制來調(diào)控其傳遞!!●激活
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