健脾化瘀解毒法治療原發(fā)性肝癌36例

肝癌是中國常見的腫瘤之一，疾病是隱蔽的。80%的患者治療結(jié)束。如果這種情況不能有效地治療，大多數(shù)患者會在確定診斷后3個月內(nèi)死亡，預(yù)后不佳。因此，如何進(jìn)行有效的治療是肝癌防治的重要課題。筆者采用健脾化瘀解毒法治療晚期原發(fā)性肝癌36例,取得較好的療效,結(jié)果報道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1患者晚期肺癌(1)符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》(原發(fā)性肝癌分冊)中原發(fā)性肝癌診斷和分期標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中血瘀證、脾虛證。(2)經(jīng)B超、CT及甲胎蛋白(AFP)測定證實(shí)為晚期原發(fā)性肝癌,并排除伴有消化道出血、肝性腦病及肝腎綜合征等并發(fā)癥者。(3)預(yù)測能生存2月以上;Karnofsky評分≥60分。(4)不愿意接受化療、介入治療及手術(shù)治療的晚期患者。(5)未接受過任何治療,愿意接受本方案治療,能按醫(yī)囑堅持服藥,依從性好者。1.2功能分級問卷觀察病例為2007年1月~2010年1月本院住院患者,共69例,隨機(jī)分成2組,治療組36例,男29例,女7例;年齡30~83歲,平均56歲;分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期26例;其中巨塊型16例,結(jié)節(jié)型12例,彌漫型8例;肝功能Child-Pugh分級:A級10例,B級19例,C級7例。對照組33例,男28例,女5例;年齡28~78歲,平均55歲;分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期24例;其中巨塊型17例,結(jié)節(jié)型10例,彌漫型6例;肝功能Child-Pugh分級:A級12例,B級16例,C級5例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異均無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。2治療方法2.1對照組3觀察項目和統(tǒng)計方法3.1中醫(yī)證候及生存率治療期間觀察記錄患者癥狀體征(如脅痛、腹脹、納食、乏力、睡眠)等中醫(yī)證候,生活質(zhì)量變化及生存率等。療程結(jié)束后復(fù)查B超或CT、AFP、肝功能等。生存時間:自治療第1天算起,每月隨訪1次。3.2計數(shù)資料和等級資料應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗;生存率計算采用Kaplan-Meier方法,生存率比較采用Log-rank檢驗。4治療效果和效果的標(biāo)準(zhǔn)4.1癥狀分級量化表(1)生活質(zhì)量評價:按照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn),增加≥10分為改善;無變化者為穩(wěn)定;減少≥10分為下降。(2)中醫(yī)證候評定:癥狀變化參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》癥狀分級量化表;記分標(biāo)準(zhǔn):重度記3分,中度記2分,輕度記1分,無癥狀記0分。(3)近期病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn):按WHO腫瘤病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價療效。完全緩解(CR):腫瘤病灶完全消失,維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑(兩徑)的乘積減少50%以上,無新病灶出現(xiàn),維持4周以上;無效(NC):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小50%以下或增大25%以下,無新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上,或出現(xiàn)新病灶。(4)生存率和生存期:生存期的計算從治療開始起至死亡之日或末次隨訪日為止。4.22組生活質(zhì)量變化4.52組患者療效比較所有病例隨訪至2010月1月31日,2組各失訪1例。治療組和對照組3個月生存率分別為75.0%、66.7%,2組比較,差異無顯著性意義(P>0.05);治療組和對照組6個月、1年生存率分別為50.0%、21.2%和36.1%、12.1%,2組分別比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)。提示健脾化瘀解毒法中藥能提高患者生存率,延長生存期。5健脾化瘀溶解法原發(fā)性肝癌是惡性程度較高的腫瘤之一,發(fā)現(xiàn)時往往多已中晚期,病情變化較快,此時西醫(yī)治療手段有限,以對癥支持治療為主,患者生活質(zhì)量差,死亡率高。中醫(yī)藥是中晚期原發(fā)性肝癌的重要治療手段之一,尤其在改善生存質(zhì)量、延長生存期方面顯示出明顯的優(yōu)勢。原發(fā)性肝癌屬于中醫(yī)學(xué)肝積、肝壅、積聚、癥瘕、臌脹、脅痛、黃疸等范疇,其病因病機(jī)較為復(fù)雜,多以脾虛為本,氣滯、血瘀、濕熱、毒邪為標(biāo),主要責(zé)之虛、毒、瘀。肝癌通常多由慢性乙型肝炎或丙型肝炎發(fā)展至肝硬化,最終導(dǎo)致癌變,病情變化快,這些都屬于中醫(yī)學(xué)“毒”的范疇;整個病程中納差、乏力、腹脹、腹瀉、消瘦等脾虛癥狀多見,形成腫塊,肝區(qū)疼痛,又是“瘀”的客觀表現(xiàn);虛、毒、瘀三者并存,互為因果,惡性循環(huán),貫穿肝癌始終,因此,虛、毒、瘀是肝癌的主要病機(jī),當(dāng)以健脾化瘀解毒為主要治法。陳寧分析了近10年來治療中晚期肝癌廣泛轉(zhuǎn)移的方劑,結(jié)果表明,以健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀法為主,使用率分別為79.9%、84.3%、92.1%。余水園報道,應(yīng)用健脾、化瘀、解毒為主治療肝癌均獲滿意的療效,由此可見,該治法已成為肝癌治療的常用治療大法,且在晚期肝癌治療中顯示出較好的療效。本研究以健脾化瘀解毒法治療,方中黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓益氣健脾以資后天之本,脾氣得健,則正氣得復(fù);配虎杖、三棱、莪術(shù)破瘀散結(jié);佐八月札、青皮、陳皮、佛手理氣止痛,加強(qiáng)活血散結(jié)之功,白花蛇舌草、半枝蓮、三葉青、干蟾皮清熱解毒、抗腫瘤,茯苓、姜半夏、薏苡仁、雞內(nèi)金、谷芽、麥芽健脾化濕和胃,顧護(hù)胃氣,使祛邪而不傷正,并隨癥加減。全方標(biāo)本兼治,共奏健脾益氣、活血化瘀、清熱解毒之功效,扶正又祛邪,祛邪不傷正,切中病機(jī)。實(shí)驗研究[5~7]提示,健脾解毒復(fù)方中藥可以明顯延長荷瘤裸鼠的生存時間,并具有明顯的對抗移植瘤導(dǎo)致的荷瘤鼠惡液質(zhì)的發(fā)生和進(jìn)展;進(jìn)一步研究揭示,健脾解毒復(fù)方中藥有助于提高抑癌基因PTEN蛋白的表達(dá)強(qiáng)度,還具有后效優(yōu)勢。實(shí)驗研究證實(shí),健脾化瘀方中藥物大多數(shù)對消化道腫瘤細(xì)胞均有一定程度的抑制作用,健脾法和化瘀解毒法在體外能表現(xiàn)出協(xié)同作用。驗證了中醫(yī)理論健脾法和化瘀解毒法之間的互根互用。本研究結(jié)果顯示,健脾化瘀解毒法在改善患者脅痛、腹脹、乏力、納呆等臨床癥狀效果較為顯著,對提高患者生存質(zhì)量、延長生存期等方面的療效也顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),說明該療法能使中晚期原發(fā)性肝癌患者獲益。本研究也觀察到,健脾化瘀解毒法對失眠癥狀緩解不明顯,或許患者另有其他原因,可能需要心理干預(yù)等措施。在縮小腫瘤瘤體方面也沒有顯示出較好的優(yōu)勢,說明控制和縮小癌灶仍是原發(fā)性肝癌治療的難點(diǎn)。但經(jīng)過健脾化瘀解毒法治療后患者癥狀改善,生活質(zhì)量提高,生存期延長,已達(dá)到“帶瘤生存”的目的,這也是中醫(yī)藥治療腫瘤的特點(diǎn)所在。采用必要的護(hù)肝對癥支持治療,不予中藥治療。2.2組療效評價在對照組的基礎(chǔ)上加用健脾化瘀解毒法的中藥治療,處方:黃芪、薏苡仁、牡蠣、白花蛇舌草、半枝蓮、谷芽、麥芽各30g,太子參、白術(shù)、茯苓、八月札、虎杖、三棱、莪術(shù)各15g,三葉青、雞內(nèi)金各10g,干蟾皮、佛手、姜半夏各9g,陳皮6g,青皮5g。隨癥加減:黃疸加茵陳、平地木、雞骨柴各30g;脅痛加延胡索15g,川楝子10g;腹水加大腹皮、車前子各30g,豬苓15g;小便短黃加白茅根、車前草各15g;便溏加白扁豆30g,蒼術(shù)6g。每天1劑,水煎,早晚2次分服,2組均治療1月為1療程,治療2療程后評價療效,可繼續(xù)治療。所有病例均隨訪至2010年1月31日。4.42治療組和對照組療效分析見表2。治療后2組緩解率[(CR+PR)%]、有效率[(CR+PR+NC)%]分別比較,差異均無顯著性意義(P>0.05)。提示中藥在縮小腫瘤瘤體方面未顯示出明顯優(yōu)勢。治療組改善8例(22.2%),穩(wěn)定19例(52.8%),下降9例(25.0%),有效率為75.0%。對照組改善4例(12.1%),穩(wěn)定13例(39.4%),下降16例(48.5%),有效率為51.5%,2組比較,差異有顯著性意義(P<0.05),說明經(jīng)過2療程治療,治療組在患者生活質(zhì)量改善方面優(yōu)于對照組。4