調(diào)肝理脾方治療酒精性肝纖維化30例

隨著社會(huì)的發(fā)展和酒精消費(fèi)的增加，酒精引起的肝臟損害不僅嚴(yán)重危害著人類的健康，而且也是社會(huì)問題的重要組成部分。酒精性肝損害發(fā)展到后期,將形成酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化,其預(yù)后不良。而且嗜酒者即使知道有肝損害的存在,卻也很難徹底戒酒,因此將會(huì)使疾病不斷發(fā)展和演變。酒精性肝纖維化階段由于其病變尚可逆轉(zhuǎn),因此是治療的良好契機(jī)。中醫(yī)學(xué)發(fā)揮整體調(diào)節(jié)和三因制宜的特長,在以往的研究中已顯示了其優(yōu)勢。調(diào)肝理脾方是在臨床上應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方,以往的臨床及實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)其治療酒精性肝損害有良好的效果。為了進(jìn)一步系統(tǒng)而深入地探討其對酒精性肝纖維化的療效,故進(jìn)行了本臨床研究,現(xiàn)將臨床研究結(jié)果報(bào)告如下。1性別、年齡及飲酒時(shí)間觀察病例均為東直門醫(yī)院消化科門診和住院病人,選擇酒精性肝纖維化病人證屬肝郁脾虛、血瘀痰阻型為臨床觀察對象。共觀察30例,均為男性,其中住院病人19例,門診病人11例;年齡在32～60歲之間,平均年齡為49.65歲;體重51～83kg,平均62.83kg;持續(xù)飲酒時(shí)間10～42年,平均20.75年;每日飲酒量150～400g,平均224.5g。2診斷標(biāo)準(zhǔn)2.1酒精性肝纖維化的預(yù)防參照年日本擬定的酒精性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)”及1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)在北京制定的病毒性肝炎防治方案(試行)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。(1)每日飲白酒,其酒精含量在140g以上,至少持續(xù)10年以上或累積飲酒量相當(dāng)于該量的大量飲酒者。(2)過度飲酒出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn),影像診斷為酒精性肝纖維化者。(3)或有肝脾腫大,或伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容或AST/ALT>2、γ-GT升高,排除其他原因者。(4)肝組織活檢符合酒精性肝纖維化組織學(xué)改變者。2.2中醫(yī)辨證及要求參照1991年中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)制定的慢性肝炎的診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)制定:(1)有10年以上的嗜酒史。(2)中醫(yī)證候:肝郁脾虛、血瘀痰阻證。(3)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀及體征:(1)脅肋脹痛;(2)腹脹便溏;(3)脅下痞塊。次要癥狀及體征:(1)身疲乏力;(2)納呆;(3)肢麻;(4)健忘;(5)舌淡暗、有齒痕或有瘀斑;(6)苔黃膩。辨證要求:1)具備主要癥狀及體征(1)(3)或(2)(3)者;2)具備主要癥狀及體征1項(xiàng)、次要癥狀及體征2項(xiàng)者;3)具備主要癥狀及體征(3)及次要癥狀、體征1項(xiàng)者2.3病例標(biāo)準(zhǔn)2.3.1輸入病例條件符合酒精性肝纖維化的西醫(yī)診斷且中醫(yī)辨證為肝郁脾虛、血瘀痰阻證者,即可納入本實(shí)驗(yàn)范圍。2.3.2妊娠合并疾病(1)合并有乙肝、丙肝或其他可以導(dǎo)致肝纖維化的疾病者;(2)對本藥過敏者以及妊娠或哺乳期婦女;(3)合并有心血管系統(tǒng)、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,繼續(xù)酗酒,無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。3觀察和治療方法3.1檢查結(jié)果的記錄及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有患者于治療前后均按照臨床觀察表中所列的項(xiàng)目進(jìn)行檢查,并如實(shí)詳細(xì)記錄所有檢查結(jié)果,于療程結(jié)束后進(jìn)行前后對比觀察,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。(因?yàn)槟壳芭R床上尚無療效可靠的用于治療本病的藥物,故采取了自身前后對照的方法)。3.2治療方法治療組所有患者每日給予調(diào)肝理脾方煎劑,每日1劑,分早晚兩次服,4周為1療程。觀察1個(gè)療程,治療期間停用其他治療本病證的藥物,遇有上消化道出血、高血壓病、糖尿病、感染等可對癥治療。3.3項(xiàng)目和指標(biāo)的觀察3.3.1安全指標(biāo)3.3.2中醫(yī)證候和癥狀觀察3.3.3血清前膠原肽前養(yǎng)成纖維lnf(1)Ⅳ型膠原(Ⅳ-C);(2)透明質(zhì)酸(HA);(3)血清Ⅲ型前膠原肽(PⅢP);(4)層粘連蛋白(LN)。均由北京友誼醫(yī)院肝病研究中心測定。3.3.4凝血酶原時(shí)間pt(1)丙氨酸血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT);(2)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST);(3)γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT);(4)超氧化物岐化酶(SOD);(5)脂質(zhì)過氧化物(LPO);(6)免疫球蛋白IgA;(7)凝血酶原時(shí)間(PT);(8)凝血酶原活動(dòng)度;均由東直門醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測。4確定治療效果的方法4.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)癥狀療效的判定采用計(jì)分法(見表1),按照以下標(biāo)準(zhǔn)于治療前后對各項(xiàng)癥狀進(jìn)行計(jì)分,療程結(jié)束后對每個(gè)癥狀及總體癥狀進(jìn)行療效判定。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第二輯中有關(guān)脅痛、痞滿的評分方法。4.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:治療后癥狀計(jì)分值較治療前下降2/3以上者;有效:治療后癥狀計(jì)分值較治療前下降1/3～2/3者;無效:治療后癥狀計(jì)分值較治療前下降不足1/3者。4.3兩組臨床指標(biāo)比較采用Excel軟件對所得資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),兩組均數(shù)間的比較用成組比較的t檢驗(yàn),治療前后指標(biāo)的比較用配對比較t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義5結(jié)果5.1一般情況下患者經(jīng)過1個(gè)療程的治療,體重較治療前有所增加,但沒有顯著性差異。面色及精神狀態(tài)較治療前明顯好轉(zhuǎn)。5.2療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將患者治療前后的癥狀計(jì)分進(jìn)行匯總后,對每一個(gè)癥狀及總體癥狀進(jìn)行療效判定。結(jié)果顯示脅痛、腹脹、腹瀉、納呆4個(gè)癥狀治療后比治療前明顯好轉(zhuǎn),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P<0.01),乏力也較治療前明顯減輕(P<0.05),舌象和脈象治療后較治療前有明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)。見表2。另外,根據(jù)治療前后每個(gè)癥狀計(jì)分的變化對每個(gè)癥狀的療效及總體癥狀療效進(jìn)行了評價(jià)。結(jié)果顯示,治療后總體癥狀顯效率為47.87%,有效率為41.16%,總有效率為89.03%。每個(gè)癥狀的療效判定情況見表3。5.3兩組臨床療效對比將各項(xiàng)化驗(yàn)檢查結(jié)果進(jìn)行治療前后的對比觀察,結(jié)果顯示,HA、LN、Ⅳ型膠原、A/G、AST、γ-GT、LPO治療前后對比皆有極顯著性差異(P<0.01),HA和PⅢP治療前后結(jié)果有明顯的差異(P<0.05)。各項(xiàng)化驗(yàn)檢查結(jié)果見表4。5.4治療后b超診斷治療前后30例病人均進(jìn)行了B型超聲波檢查,治療前30例病人B超診斷均為早期肝硬化,肝于肋下0.8～5.4cm,平均2.6cm;治療后B超診斷為脂肪肝者6例,其余24例為早期肝硬化,肝于肋下0～3.6cm,平均1.54cm?？梢娭委熀筝^治療前肝臟明顯縮小。6調(diào)肝理脾、養(yǎng)肝機(jī)理及血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測酒精性肝纖維化屬于中醫(yī)學(xué)酒癖的范疇,縱觀其病機(jī)演變過程及癥狀特點(diǎn),酒癖亦應(yīng)作為積聚的一種。雖然酒癖病變總由氣滯、血瘀、濕阻、痰凝和正虛等證所組成,但往往有輕重、主次之分。根據(jù)我們的臨床觀察,酒癖患者多表現(xiàn)為脅痛、腹脹、乏力、納呆、便溏、舌質(zhì)暗淡、苔黃或黃膩、脈沉澀或弦滑等。因此,應(yīng)辨證為肝郁脾虛、血瘀痰阻證。正確掌握酒癖的病機(jī)演變規(guī)律及辨別其證候,是治療的關(guān)鍵。根據(jù)酒癖的病機(jī)演變規(guī)律及病變的證候特點(diǎn),我們提出了調(diào)肝理脾加解酒治療本病的法則。調(diào)者,調(diào)理、條達(dá)之意。因?yàn)楦闻K在生理上體陰而用陽,肝陰易不足,肝陽易上亢,故治療上應(yīng)補(bǔ)肝體之不足,瀉肝用之有余。此調(diào)肝之意,則有既照顧肝陰又照顧肝陽的目的,也就是補(bǔ)瀉兼施的法則。理脾之意,也有補(bǔ)和瀉兩方面的意思在內(nèi)。補(bǔ)者,指補(bǔ)脾氣之不足;瀉者,實(shí)為化也,有運(yùn)化水濕之意,是指對脾虛不運(yùn)而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物痰濁、水濕的運(yùn)化作用。另外還取《金匱要略》中對肝病的治療原則:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,對肝、脾兩臟同時(shí)兼顧而治。調(diào)肝理脾包括疏肝理氣、健脾化痰、活血化瘀、活血利水等法則。方中君藥為柴胡,具有疏肝理氣、解郁散結(jié)之功效,肝氣條達(dá),則脾胃功能得健,肝脾同調(diào),則氣滯行,血瘀化,痰濕除也;黃芪能健脾益氣,脾氣健,一則肝病不能傳脾,二則水濕、痰飲得化,另外,可以治療“土壅”而致的“木郁”;丹參能活血化瘀,消散結(jié),是治療瘕積聚的良好藥物;虎杖既有化瘀除的作用,又能照顧到酒過飲之,則為大熱有毒之邪的特點(diǎn);鱉甲善治瘕積聚之類疾病,通過軟堅(jiān),達(dá)到散結(jié)的目的,而不耗損正氣;枳枸子能解酒毒,《世醫(yī)得效方》載:“枳枸子丸:治飲酒多發(fā)積,為酷熱蒸熏,五臟津液枯燥,血泣小便并多,肌肉消爍,專嗜冷物寒漿?！比脚浜?共奏疏肝理氣、活血化瘀、健脾化痰利水、軟堅(jiān)散結(jié)和解酒毒的作用。綜上所述,本方具有標(biāo)本同治、陰陽兼顧、辨證論治與辨病論治相結(jié)合的特點(diǎn),整個(gè)方子配伍嚴(yán)謹(jǐn),用藥輕靈,把握了良好的組方法度,因此在臨床上獲得了很好的療效?；颊呙{痛、腹脹、腹瀉、乏力、納呆等癥狀獲得了明顯的改善,說明調(diào)肝理脾方有良好的理氣活血、健脾益氣化濕的作用。通過補(bǔ)益后天之氣而治療乏力,通過使體內(nèi)清氣得升,濁氣得降而治療納呆。脾胃功能得健,肝病則不能傳脾,氣血生化有源,水濕、痰飲得以正常排泄又可以達(dá)到土不壅則木不郁的效果。血清學(xué)指標(biāo)的聯(lián)合檢測是診斷肝纖維化的安全而敏感的方法,本實(shí)驗(yàn)對30例患者均于治療前后進(jìn)行了HA、LN、Ⅳ型膠原和PⅢP4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測,既用于反映酒精性肝纖維化患者的病變程度,也作為療效判定的重要依據(jù)。結(jié)果顯示:LN和Ⅳ型膠原治療后較治療前明顯下降(P<0.01),HA和PⅢP治療前后也有顯著性差異(P<0.05)。因此可以證明調(diào)肝理脾方有抑制肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展的作用,另外也說明有促進(jìn)膠原纖維降解、治療肝纖維化的作用。其作用是通過保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝臟功能而實(shí)現(xiàn)的。本研究在國內(nèi)首次制定了中