醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十五章黏膜免疫中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛黏膜免疫（mucosalimmunity）

指機體與外界相通的胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜組織及某些腺體的局部免疫。其主要功能是清除通過黏膜表面入侵機體的病原微生物。人體黏膜表面積巨大，是與外界抗原直接接觸的門戶，是病原體等抗原性異物入侵機體的主要途徑，因此黏膜免疫構(gòu)成機體防御外來有害物質(zhì)入侵的第一道防線。一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾病一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾?。ㄒ唬つっ庖呦到y(tǒng)的組成（二）黏膜免疫系統(tǒng)具有不同于其他免疫組織的獨特的特征一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征黏膜免疫系統(tǒng)（MIS），也稱黏膜相關(guān)淋巴組織（MALTs）,主要由分布在呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等黏膜組織中的免疫組織、免疫細胞、免疫分子組成。MIS的作用是執(zhí)行免疫功能，是黏膜免疫應(yīng)答發(fā)生的主要部位。黏膜免疫系統(tǒng)具有獨特的結(jié)構(gòu)和功能，機體近50%淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng)，是機體最大的免疫組織。（一）黏膜免疫系統(tǒng)的組成1.腸相關(guān)淋巴組織（GALT）是腸黏膜免疫細胞識別抗原和活化的部位M細胞M細胞是一種特化的對抗原具有胞吞轉(zhuǎn)運作用的上皮細胞，其腸腔面有很多皺褶，無微絨毛，不能分泌消化酶和黏液，M細胞基底膜向細胞內(nèi)凹陷形成口袋?！癢aldeyer”氏環(huán)，屬于NALT，位于消化道和呼吸道的交會處，含有組織化的淋巴結(jié)構(gòu)，大量淋巴濾泡和彌散的免疫細胞，是接觸抗原引起局部免疫應(yīng)答的部位。2.鼻咽相關(guān)淋巴組織（NALT）和支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）主要是抵御經(jīng)空氣和食物傳播的病原微生物的感染BALT主要分布于呼吸道、各肺葉的支氣管上皮下，由淋巴細胞聚集而成的濾泡所構(gòu)成。在感染情況下可產(chǎn)生相應(yīng)的黏膜免疫應(yīng)答。（二）黏膜免疫系統(tǒng)具有不同于其他免疫組織的獨特的特征1.MIS的解剖學(xué)特征①主要組成為器官化的及散在的淋巴組織和細胞；②具有獨特的抗原攝取機制，如：M細胞；③通過黏膜上皮及淋巴組織間密切的相互作用發(fā)揮效應(yīng)。2.MIS的效應(yīng)機制特征①MIS具有強大的屏障作用；②對抗原選擇性的應(yīng)答；③持續(xù)性生理炎癥狀態(tài)；

④效應(yīng)性細胞及調(diào)節(jié)性細胞互相制約；

⑤

SIgA為MIS的主要抗體；

⑥

MIS的效應(yīng)淋巴細胞只在黏膜組織中再循環(huán)，發(fā)揮作用。3.MIS特定的免疫抑制微環(huán)境①MIS存在抑制性巨噬細胞、誘導(dǎo)耐受的DC以及大量的抑制性T細胞和抑制性的分子;

②對食物、共生菌等無害物質(zhì)處于低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾病（一）MIS的屏障作用（二）MIS抗感染的固有免疫應(yīng)答

二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性（一）MIS的屏障作用黏膜固有層含有多種固有免疫細胞，包括M

、DC及少量嗜酸性粒細胞和肥大細胞。當(dāng)病原微生物突破黏膜屏障入侵機體時，MIS的固有免疫細胞、效應(yīng)分子迅速應(yīng)答，引起局部炎癥反應(yīng)，并啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答，最終清除病原微生物。（二）MIS抗感染的固有免疫應(yīng)答小腸黏膜上皮在抗病原微生物感染的固有免疫防御作用小腸黏膜上皮在抗病原微生物感染的固有免疫防御作用一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾?。ㄒ唬㎝IS

T淋巴細胞特點（二）MIS

B淋巴細胞及抗體特點（三）MISDC具有獨特的抗原攝取途徑（四）健康腸道的“生理性炎癥”狀態(tài)（五）MIS淋巴細胞在MIS內(nèi)的再循環(huán)三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性上皮間淋巴細胞是存在于上皮細胞之間的效應(yīng)或記憶淋巴細胞黏膜aIEL通過TCR特異性識別MHC-抗原肽發(fā)揮抗黏膜感染的作用

3.黏膜bIEL通過KG2D受體識別抗原發(fā)揮抗黏膜感染的作用

（一）MIS

T淋巴細胞特點4.黏膜固有層T細胞是歸巢到黏膜固有層的效應(yīng)或記憶性T細胞5.處于耐受狀態(tài)的黏膜固有層T細胞在感染時呈現(xiàn)保護性免疫應(yīng)答上皮間淋巴細胞是存在于上皮細胞之間的效應(yīng)或記憶淋巴細胞2.黏膜aIEL通過TCR特異性識別MHC-抗原肽發(fā)揮抗黏膜感染的作用

圖15-5上皮間淋巴細胞的功能3.黏膜bIEL通過KG2D受體識別抗原發(fā)揮抗黏膜感染的作用

圖15-5上皮間淋巴細胞的功能4.黏膜固有層T細胞是歸巢到黏膜固有層的效應(yīng)或記憶性T細胞黏膜固有層T細胞的特異性歸巢歸巢到黏膜固有層的黏膜B細胞主要為IgA+B細胞SIgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要抗體3.SIgA在腸道黏膜組織的免疫防御中發(fā)揮重要作用4.機體IgA缺陷時可以被IgM取代

（二）MIS

B淋巴細胞及抗體特點歸巢到黏膜固有層的黏膜B細胞主要為IgA+B細胞黏膜B細胞的歸巢和再循環(huán)2.SIgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要抗體SIgA是MIS占主導(dǎo)地位的抗體，在正常腸道有超過75000個IgA產(chǎn)生的漿細胞，每天可產(chǎn)生3～4gSIgA，在黏膜組織的不同區(qū)域分布不同，主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、乳汁、唾液和淚液中。分泌型IgA向腸腔的轉(zhuǎn)運3.SIgA在腸道黏膜組織的免疫防御中發(fā)揮重要作用黏膜SIgA在黏膜上皮表面和固有層的效應(yīng)功能（三）MISDC具有獨特的抗原攝取途徑黏膜免疫系統(tǒng)的抗原攝取途徑（四）健康腸道的“生理性炎癥”狀態(tài)（五）MIS淋巴細胞在MIS內(nèi)的再循環(huán)黏膜組織局部受抗原刺激產(chǎn)生的抗原特異性效應(yīng)和記憶淋巴細胞可再循環(huán)歸巢至機體黏膜組織的不同部位發(fā)揮效應(yīng)。這種現(xiàn)象稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)。一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾?。ㄒ唬㎝IS對黏膜穩(wěn)態(tài)的維持與調(diào)節(jié)（二）食物與黏膜免疫（三）共生菌與黏膜免疫四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受1.黏膜組織中特有的DC調(diào)控黏膜免疫應(yīng)答2.黏膜抑制性巨噬細胞可誘導(dǎo)黏膜免疫耐受3.黏膜調(diào)節(jié)性T細胞在黏膜穩(wěn)態(tài)的維持中發(fā)揮重要作用4.黏膜固有層效應(yīng)性淋巴細胞通過產(chǎn)生免疫分子負調(diào)黏膜免疫應(yīng)答5.黏膜上皮細胞參與黏膜穩(wěn)態(tài)的維持（一）MIS對黏膜穩(wěn)態(tài)的維持與調(diào)節(jié)黏膜組織中特有的DC調(diào)控黏膜免疫應(yīng)答1.經(jīng)黏膜進入的抗原可誘導(dǎo)黏膜免疫系統(tǒng)的免疫耐受2.食物成分對黏膜免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用（二）食物與黏膜免疫1.經(jīng)黏膜進入的抗原可誘導(dǎo)黏膜免疫系統(tǒng)的免疫耐受正常腸道黏膜對食物抗原呈現(xiàn)出無應(yīng)答狀態(tài)，這種MIS對經(jīng)黏膜進入的抗原的無應(yīng)答狀態(tài)統(tǒng)稱為黏膜耐受（mucosaltolerance）免疫防御和口服耐受是機體對抗原的兩種不同應(yīng)答結(jié)果2.食物成分對黏膜免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用機體的黏膜免疫系統(tǒng)與共生菌互利共存共生菌可促進機體黏膜免疫系統(tǒng)的發(fā)育、成熟及調(diào)控免疫功能機體黏膜免疫系統(tǒng)對共生菌呈耐受狀態(tài)（三）共生菌與黏膜免疫一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成和特征二、黏膜免疫系統(tǒng)的固有免疫特性三、黏膜免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答特性四、黏膜穩(wěn)態(tài)的維持及黏膜免疫耐受五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾?。ㄒ唬?/p>

病原微生物感染（二）MIS對腸道共生菌的異常（三）食物過敏

（四）腸道菌群失調(diào)五、黏膜免疫系統(tǒng)與疾病機體抗寄生蟲感染的黏膜免疫應(yīng)答類型取決于寄生蟲的大小及寄生的環(huán)境黏膜免疫應(yīng)答在機體抗細菌感染的防御中至關(guān)重要MIS的多重免疫機制參與了機體抗病毒的免疫應(yīng)答（一）病原微生物感染Th2應(yīng)答傾向于保護性應(yīng)答，產(chǎn)生一個不利于蠕蟲的環(huán)境，導(dǎo)致寄生蟲被排出并產(chǎn)生保護性免疫。蠕蟲感染的腸道MIS呈現(xiàn)保護性免疫應(yīng)答Th1免疫應(yīng)答和補體活化造成組織損傷并導(dǎo)致蠕蟲持續(xù)性感染和慢性腸道病變。對蠕蟲不適的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腸道免疫病理損傷MIS對腸道共生菌的異常免疫應(yīng)答導(dǎo)致炎癥性腸病發(fā)病的免疫學(xué)主要機制為

①

腸道共生菌群失調(diào)，是IBD的主要免疫病理成因；②Th17和Th1應(yīng)答異常，導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)的發(fā)生；③Trg功能缺陷。（二）黏膜免疫系統(tǒng)對腸道共生菌的異常