二氫楊梅素3,5,7,5’-六羥基2,3’雙氫黃酮醇ampelopsindihydromyricein活性成分研究進(jìn)展

二羥基楊樹林素（3、3、7、3、4、5）-6羥基二羥黃酮醇（2-羥色胺和3-羥色胺）也被稱為雙羥楊梅樹皮素、福建茶素、白'素和蛇葡萄素。他是黃酮類化合物的重要成員。該化合物首次由Kotake和Kubota于1940從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶即楝葉玉葡萄A.Meliaefolia的葉中分離到,命名為蛇葡萄素。近幾來,隨著回歸大自然和綠色革命的興起,國內(nèi)外對二氫楊梅素的研究逐漸活躍,相應(yīng)地取得了一定的研究成果。1氫楊樹素的應(yīng)用據(jù)天然活性成分簡明手冊介紹,該化合物廣泛存在于松柏類植物和木材中,如松屬(pinus)和雪松屬(cedrus)樹皮中,也存在于木本被子植物,如杜娟花科植物砂杜娟(Rhodendroncinnabariuunm)葉、連香樹科植物連香樹(Cercidiphyllumjaponicus)木材中,是一種抗氧化劑。據(jù)植物成分手冊介紹,該植物存在于楊梅科、杜娟科、藤黃科、大戟科等植物中,極抗癌、利膽和抗炎作用。近十年來,隨著黃酮類化合物成為天然植物活性成分的研究熱點后,該化合物也受到人們的重視和關(guān)注,但由于在以上植物中存在含量不高的因素,一直無法進(jìn)行大規(guī)模的應(yīng)用和實驗,直到在蛇葡萄科中發(fā)現(xiàn)并提取之后才引起人們極大的關(guān)注和重視。從目前研究情況表明,二氫楊梅素大量存在于葡萄科植物中,如顯齒蛇葡萄(A.grossedentata)、粵蛇葡萄(A·cantoniesis)、羽葉蛇葡萄(A.chaffanjoni)、蛇葡萄(A.sinica)、東北蛇葡萄(A.brevipedunculata)、AmpelopsisRadix、光葉蛇葡萄(A.sinicavar.hancei)等,尤其是在蛇葡萄屬植物中更是大量存在,如廣泛分布于我國的廣東、廣西、云南、湖南、湖北、江西等省區(qū)的顯齒蛇葡萄植物的幼嫩莖葉中含量達(dá)27%~28%,最高部位可達(dá)40%以上;粵蛇葡萄中幼嫩莖葉中含量可達(dá)25%以上。二氫楊梅素作為黃酮類成分中的重要一員,在天然植物中單體含量如此之高,實屬罕見。2病理功能和機(jī)制2.1氫楊樹素對小鼠的作用林建峰等(1995)證實其對小鼠巴豆油性耳廓水腫、大鼠角叉菜膠性、甲醛性足跖腫脹及腹腔毛細(xì)血管通透性、急性、亞急性炎癥的滲出過程均有抑制作用;對小鼠醛酸性扭體反應(yīng)和熱水反應(yīng)顯示有一定的鎮(zhèn)痛作用,能提高小鼠的痛閾水平。鐘正賢等(1998)在給小鼠做了一系列的實驗,結(jié)果表明:二氫楊梅素大小劑量組(1.0g·Kg-1,0.5g·Kg-1)和陽性對照藥氯化胺(1.0g·Kg-1)的酚紅排泌量,與對照組比較均有明顯升高,證實二氫楊梅素有明顯社痰作用;同時,二氫楊梅素能明顯延長咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù),其中大劑量組(1.0g·Kg-1)的止咳作用強(qiáng)度與對照組咳必清相當(dāng)。2.2氫楊樹素co-soriumhistpodige,甲酯的抑菌能力MatsumotoT、TaharaS在進(jìn)行植物次生代謝物抑制真菌篩選實驗中發(fā)現(xiàn),從Salixsachalinensis中提取的二氫楊梅素對Cladosporiumherbarum真菌具極強(qiáng)的抑制作用,但若將二氫楊梅素合成為甲酯,則其甲酯的抑菌能力為其抑菌能力的4倍。熊大勝等(1999)用顯齒蛇葡萄幼嫩莖葉提取物進(jìn)行抑菌實驗結(jié)果表明,其對金黃葡萄球菌、枯草桿菌均有很強(qiáng)的抑制作用,對黑曲霉、黃曲霉、青霉及交鏈霉均有不同程度的抑制效果。對黑曲霉、黃曲霉最低抑菌濃度分別為0.7%、1.1%,對金黃葡萄球菌、枯草桿菌最低抑菌濃度均小于0.07%。2.3雙氫楊皮素對腸平滑和主動脈條的斷裂作用周天達(dá)等、劉建新等證實二氫楊梅素能拮抗去甲腎上腺素(NE)和高K+所致的兔胸主動脈條收縮,顯示雙氫楊梅樹皮素對腸平滑肌和主動脈條的α受體具阻斷作用。周天達(dá)等進(jìn)一步證實,二氫楊梅素對NE所引起的依賴內(nèi)Ca2+釋放的收縮有明顯的抑制作用,對NE依賴細(xì)胞外Ca2+性收縮僅在較高濃度時才顯示抑制作用,提示雙氫楊梅樹皮素對電壓依賴性鈣通道(PDC)有選擇性阻滯作用,有望開發(fā)為抗高血壓藥。2.4兩組血脂指標(biāo)比較鐘正賢等采用喂高脂乳劑小鼠高血脂癥模型實驗證實,模型組血清TC、TG值明顯升高,HDL-C值下降。與模型組比較,二氫楊梅素大小劑量組均能抑制高脂乳劑引起的血脂升高,具降脂作用,其作用強(qiáng)度與對照藥安妥明相似。5氫楊樹酯類、三烷基類及糖酸類氧漂素的降酶作用OshimaY等從AmpelopsisbrevipedunculataVar.hancei的根中分離了二氫楊梅素F和G(AmpelopsinsF、G),其表現(xiàn)出明顯的抗四氯化碳和半乳糖胺所導(dǎo)致的肝損傷,之后其又證實了ampelopsinE和反式ampelopsinE表現(xiàn)出抗肝炎毒素作用。鐘正賢等保肝作用實驗證實,二氫楊梅素能明顯抑制四氯化碳所致小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)活性升高以及降低血清總膽紅素(T-BIL),顯示其有明顯的降酶退黃的保肝作用。Yabe等用東北蛇葡萄Ampelopsisbrevipedunculata(Uaxim.)Trautv.(vtaeae)中提取的二氫楊梅素進(jìn)行了通過鐵酸刺激引起的老鼠肝損傷的實驗。實驗中,通過測定胞內(nèi)外LDH(乳酸脫氫酶Lactatedehydrogenase)值以及胞內(nèi)LDH進(jìn)入培養(yǎng)介質(zhì)的百分率,以此評估肝損傷程度。結(jié)果表明,其可以減少LDH高水平的自發(fā)發(fā)生以及由鐵酸刺激而引起的LDH高水平釋放,其程度接近由抗氧化劑(SOD、丙酮酸鹽酯和二甲亞砜)所引起的水平。同時對四氯化碳、D-半乳糖胺以引起的肝損傷亦表現(xiàn)出抗性作用。二氫楊梅素保肝護(hù)肝機(jī)理基本上得到了明確。主要是其可抑制肝性M細(xì)胞膠原纖維的形成,從而達(dá)到治療肝病的目的。在老鼠肝細(xì)胞組織培養(yǎng)中,肝細(xì)胞移植后很容易產(chǎn)生膠原纖維,但二氫楊梅素則可抑制膠原纖維的形成,已形成的膠原纖維則被分散成小微塊。2.6花色素:康乃蚤該實驗主要應(yīng)用在康乃馨花色調(diào)節(jié)上。在自然界中,藍(lán)色康乃馨是非常罕見的,培育藍(lán)色康乃馨一直受到園藝學(xué)家的重視和關(guān)注?？的塑盎ū憩F(xiàn)為藍(lán)色與否主要是由其中翠雀素苷所引起。Holton-TA和Tanaka-Y通過花色素路線培育了藍(lán)色康乃馨。即將二氫楊梅素注入白、紅和雜色康乃馨葉細(xì)胞中作底物,在胞內(nèi)合適的pH(7.0)、溫度(30°C)和3’,5’-二羥基黃酮還原酶作用下,二氫楊梅素可朝翠雀素苷方向轉(zhuǎn)化,從而使得其花色表現(xiàn)為藍(lán)色,使白、紅和雜色康乃馨轉(zhuǎn)化為藍(lán)色康乃馨。其后的研究,不少學(xué)者從基因水平對此進(jìn)行了解釋和論證。2.7氫楊樹乙醇急性毒性的機(jī)理Hase-K等人在進(jìn)行解除酒精中毒劑實驗中發(fā)現(xiàn),用從H.dulcis中提出的二氫楊梅素作為解除酒精中毒劑效果最佳;之后,在進(jìn)行機(jī)理研究時發(fā)現(xiàn),二氫楊梅素減輕乙醇中毒的原理主要是保護(hù)肝,減輕乙醇對肝的損傷。劉建新等用顯齒蛇葡萄植物水煎劑進(jìn)行了解酒實驗,結(jié)果顯示隨其水煎劑濃度的加大,跌倒反應(yīng)百分率和步態(tài)不穩(wěn)百分率下降,證實其具緩解酒醉反應(yīng),促進(jìn)醒酒的作用,盡管劉建