第十章T淋巴細胞免疫學教研室韋星呈基礎(chǔ)醫(yī)學院225室Tel:622156711

T細胞的分化發(fā)育

表面分子

T細胞亞群

T細胞功能[第12章]2RedBloodCells,Platelets(stainedpurple),aT-Lymphocyte(stainedgreen),andaMonocytewhitecell(stainedgold)asseenthroughascanningelectronmicroscope.?2000DennisKunkel,Ph.D.3Severecombinedimmunodeficiency(SCID)isarare,potentiallyfatalsyndromeinwhichthereiscombinedabsenceofTandB-lymphocytefunctionTobelifethreateningthatmaycausedbypneumonia,meningitisorbloodstreaminfections.needtobelookedafterinasterileenvironment4567第二節(jié)表面分子及其作用-抗原受體復合物-共受體-共刺激分子8TcellactivationbyAgAPCTSignal1antigen&antigen

receptorSignal2ACTIVATIONCostimulatorymoleculesareexpressedbymostAPCincludingdendriticcells,monocytes,macrophages,Bcellsetc.,butnotbycellsthathavenoimmunoregulatoryfunctionssuchasmuscle,nerves,hepatocytes,epithelialcellsetc.9SignalSignal+SignalDoubleSignals&OtherAccessoryMoleculesAct&ProliferationAnergy10一、TCR-CD3復合物11TCR和CD3復合物中的兩種分子相互配合，共同完成抗原識別和信號轉(zhuǎn)導功能。121、TCR的結(jié)構(gòu)和功能

無論是結(jié)構(gòu)還是功能：TCR與BCR的FAb段均非常相似。但二者分別表達于不同基因。13[TCR結(jié)構(gòu)]

①TCR兩條肽鏈,異源二聚體；

②跨膜蛋白,表達于T細胞膜表面;③共有a,b,g,d四種肽鏈；④abT細胞:abTCR,多樣性～95%T細胞;

⑤gdT細胞:gdTCR,少多樣性～5%T細胞;⑥膜外區(qū):(≈IgFab)V區(qū),C區(qū),3個CDR；⑦跨膜區(qū):與CD3形成鹽橋,將Ag刺激信號傳遞至CD3；⑧胞漿區(qū):很短,～3個氨基酸殘基,不能直接傳遞信號至細胞內(nèi)。14

①特異性識別、結(jié)合抗原。

②向CD3轉(zhuǎn)導抗原刺激信號。

【TCR功能】152、CD3的結(jié)構(gòu)和功能

CD3由3個二聚體組成，均為跨膜蛋白分子。16【CD3結(jié)構(gòu)】①跨膜蛋白,表達于T細胞膜表面;

②共有g(shù),d,e,z,h五種肽鏈；

③二聚體：ge,de,zz,zh；④跨膜區(qū):與TCR形成鹽橋,接受Ag刺激信號；⑤胞漿區(qū):具有ITAM,將Ag信號傳遞至細胞內(nèi)其他信號分子。17CD3TCR18ThecytoplasmicdomainsoftheCD3complexcontain10ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotifs(ITAMS)-2tyrosineresiduesseparatedby9-12aminoacids-YXX[L/V]X6-9YXX[L/V]AswithBcellreceptors,immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs(ITAMs)areinvolvedinthetransmissionofthesignalsfromthereceptorandrequireclusteringofTcR/CD3andtheCD4orCD8co-receptors

CD3ITAM免疫受體酪氨酸激活模體19【CD3功能】轉(zhuǎn)導TCR獲得的Ag刺激信號至T細胞內(nèi)。20二、T細胞共受體【成員】①CD4；②CD8。【表達細胞】①Th細胞：CD4+T；(內(nèi)源性Ag)

②Tc細胞：CD8+T。(外源性Ag)

CD4+T細胞

(Th)CD8+T細胞

(Tc)CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPCAPC/靶細胞21【CD4結(jié)構(gòu)】①單鏈跨膜蛋白；②4個結(jié)構(gòu)域(D1-D4)；③D1、D2能與MHC-II

的b2結(jié)合?！綜D8結(jié)構(gòu)】①雙鏈跨膜蛋白(a,b鏈)；②2個結(jié)構(gòu)域；③能與MHC-I的a3結(jié)合。22【CD4/CD8功能】

①結(jié)合MHC,

輔助TCR識別抗原；

②參與TCR轉(zhuǎn)導Ag活化信號。23CD4/CD8促進CD3的ITAM磷酸化24三、T細胞共刺激分子25【共刺激分子】(co-stimulatorymolecule)【定義】為T或B細胞完全活化提供共刺激信號的細胞表面分子及其配體分子?！颈磉_細胞】①T細胞；②抗原提呈細胞(包括B細胞)。【功能】

提供共刺激信號,促進T或B細胞完全活化。

26L27【共刺激分子、配體、功能】T細胞APC功能CD28CD80/86(B7.1/B7.2)T活化CTLA-4CD80/86與CD28爭配體抑制T活化CD2(LFA-2)(SRBCR)CD58(LFA-3)

細胞黏附T活化

CD40LCD40雙向活化LFA-1ICAM-1細胞黏附28CTLA4與CD28竟爭配體抑制T細胞活化29第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育30一、T細胞在胸腺中的發(fā)育3132（一）T細胞在胸腺中的發(fā)育和TCR的重排33

①Pro-T(TN-T):-CD3--CD4-、CD8--TCRb基因重排

②Pre-T(DN-T):

-CD3low-CD4-、CD8--TCRbpTa-TCRa基因重排34

③DP-T

-CD3low-CD4+，CD8+

-TCRablow-陽性選擇

④SP-T(未成熟T)

-CD3+-CD4+CD8-orCD4-CD8+-TCRab-陰性選擇35

⑤SP-T

(成熟T)

-CD3+-CD4+CD8-orCD4-CD8+-TCRab36（二）T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇37SelectionsofT-cellinThymusDoublePositivePositiveSelectionNegativeSelectionSinglePositiveHighavidityrecognitionofpeptide-MHCFailuretorecognizepeptide-MHCMHCI-CD8

MHCII-CD438【陽性選擇】【概念】CD4或CD8以適當親和力與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細胞可以繼續(xù)發(fā)育，而與自身MHC分子不能結(jié)合或親和力過高的胸腺細胞被刪除的過程?！窘Y(jié)果】

①產(chǎn)生自身MHC限制性的T細胞庫。②使胸腺細胞能夠由DP-T發(fā)育為SP-T細胞。39PositiveselectionThymicepithelialcellPeptideisapartialagonistThymocytereceivesapartialsignalandisrescuedfromapoptosis.SurviveCD8MHC-I

TCRTcellDie40CD4+CD8+TMHC-IEpith.ProperlybindingCD4-CD8+TCD4+CD8+TMHC-IIEpith.CD4+CD8-TProperlybindingNo/StronglybindingApoptosisPositiveselection41【陰性選擇】【概念】

TCR能與自身MHC分子所提呈的Ag肽牢固結(jié)合的胸腺細胞，在發(fā)育過程中被刪除的過程。

【結(jié)果】①