章抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用第1頁，共30頁。（優(yōu)選）章抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用第2頁，共30頁。目前惡性腫瘤尚無滿意的防治措施，其治療仍為手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療等方法相結(jié)合的綜合治療。手術(shù)切除和放射治療都是屬于局部治療措施，目的在于清除或摧毀惡性腫瘤病灶?；瘜W(xué)藥物治療是主要全身的系統(tǒng)治療方法。腫瘤治療手段第3頁，共30頁。腫瘤的三種細胞分裂增殖的細胞（大部分藥物作用對象）增殖細胞群生長比率處于G0期的細胞：復(fù)發(fā)根源無分裂增殖能力的細胞：無害第4頁，共30頁。惡性腫瘤細胞的特點增殖失控侵略性生長轉(zhuǎn)移第5頁，共30頁?？箰盒阅[瘤藥對腫瘤細胞增殖動力學(xué)的影響

根據(jù)各期腫瘤細胞對藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥物分為兩大類：周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificdrugs）周期特異性藥物（cellcyclespecificdrugs）第6頁，共30頁。周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificdrugs）

直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物，如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物,能殺滅處于增殖周期各時相的細胞，甚至包括G0期細胞。此類藥物對惡性腫瘤細胞的作用往往較強，能迅速殺死腫瘤細胞.劑量反應(yīng)曲線接近直線,在機體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而成倍增加。第7頁，共30頁。周期特異性藥物（cellcyclespecificdrugs）僅對增殖周期中的某些時相敏感、對G0期細胞不敏感的藥物。如作用于S期的抗代謝藥物、作用于M期細胞的長春堿類藥物等。此類藥物對腫瘤細胞的作用往往較弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。劑量反應(yīng)曲線是一條漸進線,即在小劑量時類似于直線，達到一定劑量時則效應(yīng)不再增加。第8頁，共30頁。第二節(jié)常用抗腫瘤藥的作用與應(yīng)用特點一、干擾核酸代謝的藥物二、直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物三、抑制蛋白質(zhì)形成的藥物四、影響微管蛋白質(zhì)裝配的藥物五、其他（如腫瘤的生物治療等）第9頁，共30頁。一、干擾核酸代謝的藥物干擾核酸代謝的藥物：S期抗葉酸類：甲氨喋呤；抗嘌呤類：6-MP；抗嘧啶類：5-FU；核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲；

DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；第10頁，共30頁。甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）藥理作用：又名氨甲蝶呤,化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸。主要作用于S期。第11頁，共30頁。葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成DHFR：二氫葉酸還原酶MTX5-FU第12頁，共30頁。臨床應(yīng)用：急性白血?。?.1mg/kg/日，口服、肌注或靜注給藥絨癌、惡性葡萄胎：10-30mg/日×5日，口服或肌注骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：頭頸部腫瘤：大劑量（3-15g/m2）靜注，q6h×3日，加用醛氫葉酸（救援療法）其他：鞘內(nèi)注射第13頁，共30頁。不良反應(yīng)：消化道癥狀骨髓抑制肝、腎功能損害生殖功能減退（少數(shù)）色素沉著、脫發(fā)、皮疹及剝脫性皮炎（偶見）局限性肺炎、骨質(zhì)疏松性骨折（偶見）第14頁，共30頁。藥理作用：S期特異性抗嘧啶藥。在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA合成，造成細胞死亡；5-氟尿嘧啶（5-FU）第15頁，共30頁。幾種藥物阻斷DNA合成作用環(huán)節(jié)MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巰嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶；HU：羥基脲；6-TG：6-硫鳥嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷第16頁，共30頁。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)：對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。偶見肝、腎功能損害。第17頁，共30頁。烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺；噻替哌；白消安；順鉑抗生素類：絲裂霉素；博來霉素；喜樹堿類：直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第18頁，共30頁。藥理作用：在體外無活性。在體內(nèi)經(jīng)肝細胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺,它在腫瘤細胞內(nèi)，分解出磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細胞的生長繁殖。屬于周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）第19頁，共30頁。臨床應(yīng)用：對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細胞瘤等均有一定療效。第20頁，共30頁。喜樹堿類喜樹堿（camptothecine）和羥喜樹堿（hydroxycamptothecine）是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實提取的生物堿。兩藥能干擾DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ)，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成。為周期特異性藥物，主要作用于S期，并延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。第21頁，共30頁。第22頁，共30頁。喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細胞白血病等。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和血尿，少數(shù)有脫發(fā)。羥喜樹堿不良反應(yīng)較輕。

第23頁，共30頁。干擾氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶；干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿；影響轉(zhuǎn)錄的藥物：阿霉素等三、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物第24頁，共30頁。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細胞不能自行合成，需從細胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑。正常細胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細胞白血病。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可引起血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。第25頁，共30頁。第26頁，共30頁。從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。三尖杉酯堿（harringtonine）第27頁，共30頁。長春堿類鬼臼毒素類四、影響微管蛋白質(zhì)裝配和紡錘絲形成的藥物第28頁，共30頁。長春花

第29頁，共30頁。長春堿類主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,