IGB/T42398—2023 12規(guī)范性引用文件 13術語和定義 14要求 參考文獻 8Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由全國潔凈室及相關受控環(huán)境標準化技術委員會(SAC/TC319)歸口。本文件起草單位：北京工商大學、上海辰川生物技術發(fā)展有限公司、中國電子系統(tǒng)工程第四建設有限公司、中國電子工程設計院有限公司、蘇州安泰空氣技術有限公司、中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、湖南源品細胞生物科技有限公司、河南輝煌空調(diào)凈化工程有限公司、中科檢測技術服務(廣州)股份有限公司、中電精泰電子工程有限公司、深圳市北科生物科技有限公司、國家衛(wèi)生健康委科學技術研究所、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會、中國科學院動物研究所、華東理工大學、中國食品藥品檢定研究院、中國建筑科學研究院有限公司、江蘇省人民醫(yī)院、眾一伍德工程有限公司、京東方再生醫(yī)學科技有限公司、派歐尼爾環(huán)境凈化工程(北京)有限公司、上海市食品藥品包裝材料測試所、蘇州鴻基潔凈科技股份有限公司、深圳市麗風凈化工程有限公司、浙江華源環(huán)境工程有限公司、蘇州英德爾室內(nèi)空氣技術有限公司、上海奇康再生醫(yī)學技術有限公司、杭州愛唯生命科技有限公司、上海天跡潔凈工程科技有限公司、上海朗脈潔凈技術股份有限公司、上海甘翼生物醫(yī)藥科技有限公司、山東萬事達建筑鋼品股份有限公司、成都中增科教設備有限公司、上海簡朗工程技術有限公司、浙江醫(yī)藥工業(yè)設計院有限公司、上海開純潔凈室技術工程有限公司、戴文工程設計(上海)有限公司、北京科源順達建設工程有限公司。本文件內(nèi)容以細胞培養(yǎng)潔凈室設計為主，需要注意的是潔凈室的設計、建造、檢測與應用是系統(tǒng)性1細胞培養(yǎng)潔凈室設計技術規(guī)范本文件規(guī)定了細胞培養(yǎng)潔凈室設計的一般要求、通風凈化、圍護結構、電氣和信息化、給排水、氣體本文件適用于應用于人體的細胞培養(yǎng)之潔凈室設計，其他細胞培養(yǎng)潔凈室參照本文件。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB5749生活飲用水衛(wèi)生標準GB17945消防應急照明和疏散指示系統(tǒng)GB/T29469潔凈室及相關受控環(huán)境性能及合理性評價GB/T36372潔凈室及相關受控環(huán)境組合式圍護結構通用技術要求GB50016建筑設計防火規(guī)范GB50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準GB50472電子工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范GB50591潔凈室施工及驗收規(guī)范3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。細胞培養(yǎng)cellculture使提取的細胞生長、擴增并維持其生物學特性的過程。潔凈室(間)cleanroom空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間。注：該定義中的房間也可理解為由多個潔凈間等組成的區(qū)域。潔凈室(間)內(nèi)進行關鍵工藝、操作的特定空間。輔助區(qū)supportarea潔凈間外有一定潔凈度要求，以保證潔凈間空氣潔凈度穩(wěn)定性為主要目的，并為潔凈間做相應準2緩沖區(qū)bufferarea輔助區(qū)內(nèi)與無潔凈度要求空間的通行區(qū)域。其內(nèi)可設某些功能區(qū)。單向流unidirectionalairflow通過潔凈室或潔凈區(qū)整個斷面，風速穩(wěn)定且平行的受控氣流。以誘導方式使?jié)崈羰业乃惋L與室內(nèi)空氣混合形成的氣流。感染因子infectiousagents4要求4.1一般要求4.1.1應結合細胞培養(yǎng)工藝及對環(huán)境的要求，開展選址、通風凈化、圍護結構、電氣和信息化、給排水、4.1.2應選擇振動、電磁輻射、噪聲較小的區(qū)域。新建潔凈室面積大于或等于3000m2時，在滿足前述要求的同時，其所在建筑物應選自然環(huán)境好、氣體污染小的區(qū)域。4.1.3新建及改、擴建潔凈室面積大于或等于3000m2時，潔凈室設計應與其所在建筑的總體設計密切銜接。在與用戶協(xié)商確定工藝要求和潔凈室位置后，在與總體設計協(xié)商的基礎上優(yōu)先開展設計，并向4.1.4應充分考慮制備工藝流程、設備配置、設備設施的安全可靠性、各種接口、人流、物流、物品存放(必要的)危廢物品原位滅活消毒、施工安裝、設備安裝、檢修維護等相關要求。4.1.5各區(qū)域潔凈度等相關要求應符合4.2。4.1.6應以保障人身安全為目的，考慮潔凈室工作人員在緊急情況時盡快撤出，且盡量減少對潔凈室、輔助區(qū)破壞的方案。4.1.8潔凈室面積大于或等于2000m2時，應按GB/T29469的要求進行設計評價，小于2000m2的可自行選擇是否進行設計評價。4.1.9含有攜帶感染因子細胞培養(yǎng)的潔凈室，應根據(jù)風險評估制定生物安全方案，確保其生產(chǎn)運行過程不對人員和環(huán)境造成污染或危害，并避免交叉污染。4.1.10以滿足工藝要求、4.2的要求和安全可靠為前提，選用適宜的通風凈化系統(tǒng)或系統(tǒng)組合。4.1.11設備、設施跨越不同空氣潔凈度等級的房間時，應安裝牢固且有密封隔斷措施。傳遞窗宜酌情設滅菌裝置。4.1.12新建潔凈室應有便于檢修、維護的設備層。4.1.13有液氮罐儲存區(qū)域的，應設氧氣含量檢測儀。4.1.14應注意新風源質(zhì)量。34.1.15注意核心工作區(qū)的氣流方向及流速對細胞培養(yǎng)開放式操作的影響，并應預置相關調(diào)整方案。4.2潔凈度及相關受控環(huán)境4.2.1空氣潔凈度要求應符合表1的規(guī)定。表1空氣潔凈度要求區(qū)域潔凈度要求制藥(按GMP要求)醫(yī)療、實驗室等潔凈區(qū)A動態(tài)ISO5級潔凈間內(nèi)其他區(qū)域開放式操作B非開放式操作C輔助區(qū)C緩沖區(qū)D注：表中未標明動態(tài)的均為靜態(tài)。一般在生物安全柜、單向流操作臺(罩)或密閉空間中。4.2.2各區(qū)域的微生物控制要求應符合表2的規(guī)定。表2微生物控制要求區(qū)域浮游菌cfu/m3沉降菌(g90mm)cfu/30min表面微生物接觸(φ55mm)cfu/碟cfu/手套潔凈區(qū)潔凈間內(nèi)其他區(qū)域開放式操作555非開放式操作輔助區(qū)緩沖區(qū)注1:表中各數(shù)值均為平均值。注2:單個沉降碟的暴露時間大于或等于30min、小于或等于240min,同一位置允許使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。4.2.3相關受控環(huán)境參數(shù)要求應符合表3的規(guī)定。表3相關受控環(huán)境參數(shù)要求區(qū)域溫度℃濕度最小新風量m3/(h·人)照度照度均勻度噪聲潔凈間45%～60%輔助區(qū)緩沖區(qū)44.2.4除攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)域外，潔凈室應維持一定正壓。不同潔凈度的區(qū)域之間以及潔凈室緩沖區(qū)與無潔凈度要求空間之間的靜壓差應不低于8Pa～10Pa,同級別房間根據(jù)工藝要求保持明確的氣流流向。4.2.5有靜壓差要求的潔凈室，在入口處應安裝壓力顯示裝置，并標識壓差波動合理范圍，壓力顯示裝置量程應與潔凈室壓力變化范圍相匹配。4.3空氣凈化與調(diào)節(jié)4.3.1.1應根據(jù)工藝要求、工序特性和設備等因素，按要求保持不同區(qū)域的潔凈度級別。4.3.1.2系統(tǒng)冷、熱源應能保障全年不同季節(jié)的溫濕度要求(需同時考慮其內(nèi)各種設備的熱濕負荷)。注：關注極端氣候，特別是持續(xù)極值溫濕度的冷熱源需求。取有效措施避免污染和交叉污染，并符合下列規(guī)定：a)應與無潔凈度要求區(qū)域分開設置空調(diào)系統(tǒng)；b)工藝要求不同的生產(chǎn)單元，應分開設置凈化空調(diào)系統(tǒng)；c)運行班次或使用時間不同的功能區(qū)域，宜分開設置凈化空調(diào)系統(tǒng)；d)室內(nèi)熱濕負荷特性差別較大的區(qū)域，宜分開設置凈化空調(diào)系統(tǒng)。4.3.1.4潔凈室內(nèi)有生物安全柜、局部排風裝置等通風設備時，應有在設備啟閉和運行過程中維持室內(nèi)壓力穩(wěn)定的措施。4.3.1.5要有利于潔凈室消毒滅菌、自動控制和節(jié)能運行，并符合下列規(guī)定：a)正壓潔凈室宜采用循環(huán)風空調(diào)系統(tǒng)；b)涉及有毒、有害、可燃物氣體產(chǎn)生時(不含攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)),應根據(jù)風險評估采用局部或整體全排風系統(tǒng)；c)應有消毒滅菌結束后房間氣體稀釋和置換措施。4.3.1.6潔凈室排風系統(tǒng)的設計符合下列規(guī)定：a)不同凈化空調(diào)系統(tǒng)的排風系統(tǒng)宜獨立設置；c)應采取防止室外氣體滲入的措施；d)對含有水蒸氣和凝結性物質(zhì)的排風系統(tǒng)，應設置坡度，并在管道局部最低點設排放口。4.3.1.7采用循環(huán)風的空調(diào)系統(tǒng)潔凈室回風口處宜酌情設置初(中)效空氣過濾器。4.3.1.8凈化空調(diào)系統(tǒng)的送風、回風和排風的啟閉應連鎖，并符合下列規(guī)a)正壓潔凈間連鎖程序為先啟動送風機，再啟動回風機(如果有)和排風機，關閉時連鎖程序應相反；b)負壓潔凈間連鎖程序為先啟動回風機和排風機(如果有),再啟動送風機，關閉時連鎖程序應相反。4.3.2.1氣流符合下列規(guī)定：a)潔凈區(qū)應采用單向流流型；b)潔凈區(qū)之外的區(qū)域可采用非單向流流型，非單向流流型需減少渦流區(qū)；c)氣流分布應均勻，氣流流速應滿足生產(chǎn)工藝和人體衛(wèi)生的要求。4.3.2.2非單向流潔凈室內(nèi)設置單向流工作臺時，其位置應避免靠近送、回風口。54.3.2.3有局部排風裝置時，宜布置在潔凈室(區(qū))的下風側。4.3.4攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)域特殊要求4.3.4.1應與相關工藝人員聯(lián)合制定該區(qū)域各種工況(運行與否、設備設施進出、檢修、排除故障等)的生物安全方案。4.3.4.2攜帶病毒的細胞培養(yǎng)區(qū)與相鄰房間或相鄰區(qū)域應保持負壓，且壓差不小于10Pa。4.3.4.3開放式操作，應在Ⅱ級B2生物安全柜、隔離器等內(nèi)進行。4.3.4.4排風應經(jīng)高效空氣過濾器過濾后排放，其排風口應遠離進風口和人員活動區(qū)域，并設在高于半徑15m范圍內(nèi)建筑物高度3m以上的地方，距離最近的建筑物的門、窗、通風采集口等的最小距離不少于20m。排風用高效空氣過濾器應可進行原位檢漏和消毒滅菌。4.3.4.5Ⅱ級B2生物安全柜應與排風管密閉連接，保證安全柜內(nèi)氣體100%外排。4.4.1本條款適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.4.3各種相關管線應置于圍護結構之內(nèi)不裸露。4.4.4各種操控設施應采用鑲嵌式，且表面平整，無清潔死角。4.5電氣和智能信息化4.5.1.1重要用電設備應由雙路電源供電，且從配電室采用放射式專用線路配電。特別重要的細胞制備潔凈室宜有備用電源保障(如不間斷電源、發(fā)電機等)。4.5.1.2不間斷電源系統(tǒng)應具有旁路功能，或采取其他措施，在不間斷電源系統(tǒng)使用過程中進行檢修或4.5.1.3供配電系統(tǒng)的自動轉(zhuǎn)換裝置宜具有旁路功能，或采取其他措施，在自動轉(zhuǎn)換裝置檢修或故障4.5.1.4功率較大的設備宜由配電室直接供電。4.5.1.5消防用電設備應符合GB50016的有關規(guī)定。4.5.2.1照明燈具具宜采用潔凈室專用燈具。燈具的檢修和更換應避免對潔凈室環(huán)境造成不利影響。4.5.2.2各區(qū)域照度和照度均勻度符合表3的要求。4.5.2.3應設置應急照明和疏散照明，應符合GB17945的規(guī)定。4.5.3.1應設置消防安全應急廣播。4.5.3.2以下條款適用于有智能信息化需求的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.5.3.3架構和系統(tǒng)配置應滿足業(yè)務系統(tǒng)及管理系統(tǒng)對網(wǎng)絡細分的要求，且應滿足信息安全對網(wǎng)絡物理隔離及邏輯隔離的要求。應滿足能相關功能需求，提高運行效率、可靠性和安全性。64.5.3.4應提供開放、符合國際通用及國家現(xiàn)行有關標準的通信接口和協(xié)議。4.5.3.5應能根據(jù)使用需求設置用戶操作界面。4.5.3.6宜設置受控環(huán)境參數(shù)監(jiān)測系統(tǒng)。4.5.3.7可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝的要求設置閉路電視監(jiān)視系統(tǒng)，能全過程、多角度、無死角實時觀看并記錄。4.5.3.8應按照功能分區(qū)設置門禁管理系統(tǒng)，門禁管理系統(tǒng)應和緊急逃生、火災自動報警系統(tǒng)實現(xiàn)聯(lián)動控制，門禁系統(tǒng)在出現(xiàn)緊急情況或火災時應自動解除，保證疏散時應急逃生通道暢通。4.5.3.9應有便于與相關部門聯(lián)系的通信系統(tǒng)。4.5.3.10使用易燃、易爆等危險品介質(zhì)時，應在室內(nèi)和監(jiān)控室設置對應的監(jiān)視報警裝置。注：4.5.1和4.5.3適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.6.1.1應符合GB50472、GB50457的相關要求。4.6.1.2給排水支管穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應設套管，管道與套道之間應有可靠的密封措施。4.6.1.3管道外表面應采取防結露及防燙傷措施。注：本條適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.6.2.1水質(zhì)應符合GB5749的要求。4.6.2.2給水管材及配件應耐腐蝕、安裝連接方便。4.6.3.1排水系統(tǒng)應根據(jù)排出的廢水性質(zhì)、濃度和水量等特點確定。4.6.3.2潔凈室內(nèi)的排水設備以及與重力回水管道相連的設備，應在其排出口以下部位設水封裝置。水封高度不宜小于50mm,工藝設備的排水口應設置空氣阻斷裝置。排水系統(tǒng)應有完善的通氣系統(tǒng)。4.6.3.3排水立管不應穿過潔凈度高于或等于ISO6級及其對應級別的潔凈間。排水立管穿過其他潔凈間時不應設檢查口。4.6.3.4ISO5級、6級及其對應級別潔凈室內(nèi)不應設置地漏。低于上述級別要求的潔凈室如必須設置4.6.3.5潔凈室內(nèi)應采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。4.6.3.6潔凈室排水系統(tǒng)宜根據(jù)有毒和無毒性質(zhì)及排水溫度分別設置。4.6.3.7排水管道材料應按排水水質(zhì)、溫度合理選擇。4