自身免疫性疾病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象………………..而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測(cè)出的一些自身抗體：肌動(dòng)蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細(xì)胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞自身抗體或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成相應(yīng)的組織細(xì)胞損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延3.分類(lèi)器官特異性器官非特異性又稱(chēng)全身性或系統(tǒng)性器官特異性：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison?。┞詽冃越Y(jié)腸炎I型糖尿病重癥肌無(wú)力非器官特異性：（系統(tǒng)性）類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自身免疫病的分類(lèi)二.自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病1.以自身抗體引起的損害細(xì)胞或基底膜破壞功能紊亂免疫復(fù)合物沉積自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征Graves病、重癥肌無(wú)力SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：自身細(xì)胞核抗原IgG型自身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁細(xì)胞損傷釋放更多的核抗原2.自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的損害：胰島素依賴(lài)型糖尿病（IDDM）：CD8+CTL對(duì)胰島的細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE）：髓鞘堿性蛋白（MBP）多發(fā)性硬化癥三.自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素1.免疫隔離部位抗原的釋放：精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白手術(shù)、外傷、感染交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎2.自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素肺炎支原體感染紅細(xì)胞抗原改變變性IgG抗自身IgG抗體（類(lèi)風(fēng)濕因子）中性粒細(xì)胞吞噬病原體時(shí)釋放的溶酶體酶多種藥物如甲基多巴血細(xì)胞抗原改變?nèi)珉卤絿}嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼SLE樣綜合征3.分子模擬（或交叉抗原）微生物抗原自身抗原相似決定基（或交叉抗原）感染激活自身應(yīng)答損傷溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細(xì)胞糖尿病熱休克蛋白腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎4.多克隆刺激劑的旁路活化佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)的T細(xì)胞提供輔助信號(hào)活化因缺乏輔助信號(hào)而處于耐受狀態(tài)的B細(xì)胞超抗原

APCAPC非自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆超抗原激活作用5.決定基擴(kuò)展抗原表位優(yōu)勢(shì)表位隱蔽表位初始接觸時(shí)激活免疫應(yīng)答后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過(guò)程中，會(huì)相繼識(shí)別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLE、類(lèi)風(fēng)關(guān)