維藥阿米樂努西達(dá)日蜜膏粉體研究

蜂蜜膏劑的定義是根據(jù)藥物的性能特點(diǎn)將各種單味藥物粉碎，用合適的方法均勻混合，并將其放入分散的粉末中。通過對(duì)粉體的研究,探討粉碎物對(duì)最終蜜膏制劑的形狀、均勻度、溶出特性等方面的影響,是研究傳統(tǒng)制劑蜜膏劑的重要環(huán)節(jié)之一。維吾爾醫(yī)醫(yī)院及市場(chǎng)中流通的各類蜜膏劑,由于生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)中無準(zhǔn)確的參數(shù),尤其是含有礦物類藥物、特殊植物類藥物、動(dòng)物類藥物的制劑,導(dǎo)致不同廠家或不同批次的同種蜜膏制劑出現(xiàn)制劑軟硬程度不同、發(fā)泡、分層等現(xiàn)象的發(fā)生。本研究結(jié)合前期工作,對(duì)單獨(dú)粉碎的17味藥材的粉碎工藝進(jìn)行綜合評(píng)分,確定混合母體粉體藥材。以母體粉體為基體,按照考察指標(biāo),篩選最佳粉碎工藝。試驗(yàn)對(duì)粉體進(jìn)行蜜膏制劑角度的研究,為解決目前蜜膏制劑質(zhì)量不穩(wěn)定的問題,具有重要的意義。1爾醫(yī)醫(yī)院制劑阿米樂努西達(dá)日蜜膏(簡稱AM蜜膏)處方中珍珠等17味藥材,均從自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院購買,并由自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院制劑中心檢驗(yàn)科鑒定。DFT-200型手提式高速粉碎機(jī)(浙江溫嶺市林大機(jī)械有限公司),SF-180型萬能粉碎機(jī)(泰州市黎明制藥機(jī)械有限公司),80~200目篩(浙江上虞市金鼎標(biāo)準(zhǔn)篩具廠)。2方法和結(jié)果2.1粉碎穩(wěn)定性測(cè)定分別取處方中需粉碎的15味藥材,每批3個(gè)水平,進(jìn)行粉碎,粉碎3min后取出粉體過篩觀察粉碎易難程度,再繼續(xù)粉碎3min,過篩計(jì)算初出粉率,粉體過150目篩后,在溫度20℃,濕度≥30%條件下,放置3d,再次過篩,測(cè)定出粉率,考察粉體的穩(wěn)定性。對(duì)諸味藥材進(jìn)行單獨(dú)粉碎研究,以出粉率為指標(biāo),考察藥材粉碎的難易程度。2.1.1經(jīng)過加工后，細(xì)粉占碎材料的比例2.1.2粉率穩(wěn)定性測(cè)定部分藥材油性物質(zhì)含量相對(duì)較多,故單獨(dú)粉碎到一定粒度后,粉體容易產(chǎn)生集聚現(xiàn)象,為了更準(zhǔn)確地對(duì)粉體的穩(wěn)定性評(píng)分,以“次出粉率”為指標(biāo),即粉體放置3d后過篩得到的細(xì)粉占總投料量的比例(以%表示)。具體方法為粉體過篩后,在溫度20℃,濕度≥30%條件下放置3d,再次過篩,測(cè)定出粉率,考察粉體的穩(wěn)定性。2.1.3粉碎的困難統(tǒng)一粉碎3min細(xì)粉占藥材的比例,以定出粉率表示。每批次樣品每批40g,每批3個(gè)水平,進(jìn)行粉碎,過150目篩到篩盡為止。2.1.4藥材初出粉率的測(cè)定根據(jù)對(duì)15味藥材進(jìn)行單獨(dú)粉碎工藝研究,以150目粒度條件為篩選標(biāo)準(zhǔn),挑選出難粉碎的肉豆蔻衣,薰魯香,丁香羅勒、肉豆蔻等4種藥材。其余11味藥材的初出粉率,次出分率,定出粉率進(jìn)行了綜合評(píng)分(3者之和),結(jié)果見表1。以150目為基準(zhǔn),綜合評(píng)分高于90%的藥材為細(xì)辛、草果、小豆蔻、香附、肉桂、玫瑰花、珍珠等7味藥材;低于90%的藥材為紫杉、三條筋、丁香。故確定粉碎母體為細(xì)辛、草果、小豆蔻、香附、肉桂子、玫瑰花、珍珠等7味藥材。2.2材料混合粉末2.2.1單藥材粉碎法按照1/2處方量,精密稱取細(xì)辛、草果、小豆蔻、香附、肉桂子、玫瑰花、珍珠等7味藥材(n=3),按照單藥材粉碎方法進(jìn)行。通過出粉率高于90%、定出粉率高于90%及綜合評(píng)分高于90%為參考限度,篩選混合粉碎的母體粉碎藥材。2.2.2第三味藥材與實(shí)際粉碎效果的比較在已確定的粉碎母體藥材的基礎(chǔ)上逐步加入其他藥材設(shè)置8組進(jìn)行粉碎,考察粒度在150目,通過綜合評(píng)分,對(duì)藥材進(jìn)行混合粉碎工藝研究。試驗(yàn)設(shè)置見表2。混合粉碎結(jié)果(表3)顯示,當(dāng)母體藥材加入甘松、三條筋、紫杉等3味藥材混合粉碎時(shí),其粉碎的各項(xiàng)指標(biāo)值都高于母體藥材參考指標(biāo),說明3味藥材與母體粉碎藥材具有增加粉碎效率及穩(wěn)定性的互補(bǔ)性;當(dāng)加入丁香、丁香羅勒、肉豆蔻、肉豆蔻衣、熏魯香時(shí),由于粉體的油性增加,增加了粉碎難度,降低了粉碎收率及穩(wěn)定性,尤其為熏魯香藥材的加入,使各項(xiàng)指標(biāo)都降低到70%。故確定肉豆蔻衣與熏魯香2味藥材另行粉碎,而其他13味藥材混合粉碎。2.2.3碎工藝驗(yàn)證試驗(yàn)通過對(duì)13味藥材,以80,100,120,150,120目為考察粒度,考察指標(biāo)同上,進(jìn)行粉碎工藝驗(yàn)證試驗(yàn)。見表4。通過驗(yàn)證試驗(yàn)得知,13味藥材混合粉碎的各項(xiàng)指標(biāo)與單味藥材粉碎結(jié)果比較,并未對(duì)易粉碎藥材的粉碎結(jié)果帶來太大的影響,但大大提升了不易粉碎藥材的各項(xiàng)指標(biāo),通過驗(yàn)證,13味藥材混合粉碎基本可行,并確定該傳統(tǒng)蜜膏劑的粉碎工藝為混合粉碎,粉碎粒度控制在150目。3不同藥材對(duì)混合粉碎工藝的影響前期試驗(yàn)中對(duì)不同粉體的粒度對(duì)蜜膏的溶出及分層現(xiàn)象影響進(jìn)行探討,確定了AM蜜膏制劑的粉碎藥材為150目時(shí)為最佳。通過試驗(yàn)可知17味藥材中麝香、西紅花為珍貴藥材因此沒有考慮在混合粉碎當(dāng)中。其余的15味入藥藥材分別進(jìn)行了單獨(dú)粉碎,確定以150目粒度條件為篩選標(biāo)準(zhǔn),通過出粉率高于90%、定出粉率高于90%及綜合評(píng)分高于90%為參考限度細(xì)辛等7味藥材為混合粉碎母體藥材?；旌戏鬯檫^程中當(dāng)加入丁香、丁香羅勒、肉