細(xì)胞毒性藥物或生物制劑直接植入腫瘤組織或其周圍的間質(zhì)組織內(nèi),對腫瘤直接攻擊的治療方法間質(zhì)化療1整理課件1984年gliadel〔卡莫司汀〕1996年卡氮芥緩釋薄片2003年植入用緩釋氟尿嘧啶腫瘤部位易被侵及的臨近組織腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位腫瘤術(shù)后殘灶、可能存在亞臨床病灶的部位目前的臨床應(yīng)用2整理課件術(shù)前植入

控制原發(fā)病灶，縮小手術(shù)范圍失去手術(shù)治療時機(jī)姑息治療減緩腫瘤進(jìn)展，改善局部病癥放療、化療的增敏手段目前的臨床應(yīng)用3整理課件理想的腫瘤臨床治療策略4整理課件控釋藥物系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)藥物濃度平穩(wěn)高分子骨架和膜層技術(shù)對半衰期短的藥物減少給藥次數(shù)對患者全身影響小對腫瘤殺傷持久5整理課件手術(shù)加速了殘留腫瘤細(xì)胞的增殖損傷、出血生長因子、血小板活化因子、炎癥介質(zhì)增加免疫低下原發(fā)灶對轉(zhuǎn)移癌的抑制作用消失腫瘤細(xì)胞快速增殖6整理課件手術(shù)前腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)腫瘤負(fù)荷大〔細(xì)胞數(shù)109～1012〕 細(xì)胞增殖比率低〔10%～40%〕G0期為60%～90%5-Fu、DDP等均對G0期細(xì)胞無作用 自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)量〔1cm3病灶約含109腫瘤細(xì)胞，即有104自發(fā)耐藥細(xì)胞〕7整理課件手術(shù)一周后殘留腫瘤生物學(xué)特點(diǎn) 腫瘤負(fù)荷繼續(xù)增加，增殖速度逐漸變慢 負(fù)荷增大，增殖比率降低，局部細(xì)胞進(jìn)入G0期5-Fu、DDP等常用藥物對G0期細(xì)胞無作用 負(fù)荷增大，自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)相應(yīng)增加 亞臨床癌灶已初具耐藥這一生物學(xué)特點(diǎn)8整理課件術(shù)后一周內(nèi)殘留腫瘤生物學(xué)特點(diǎn) 腫瘤負(fù)荷小〔103～108〕 殘留灶迅速〔24小時內(nèi)〕進(jìn)入增殖狀態(tài)，幾乎所有細(xì)胞均可進(jìn)入5-Fu敏感的時相〔G1、S期〕，此時腫瘤細(xì)胞對化療藥物異常敏感 因為負(fù)荷小，自發(fā)耐藥細(xì)胞少 一周內(nèi)可增殖24～27倍，成為肉眼可見腫瘤術(shù)中是消滅殘留灶，降低復(fù)發(fā)率的最正確時機(jī)整理課件abcUICC臨床腫瘤學(xué)手冊第七版腫瘤部位藥物濃度低(代謝和去除效應(yīng))

自發(fā)耐藥細(xì)胞多10整理課件

區(qū)域緩釋化療亞臨床殘留第一時間副反應(yīng)小術(shù)后殘留病灶迅速增殖，處于對化療最敏感階段持續(xù)釋放360h以上，覆蓋多個腫瘤細(xì)胞的增殖周期時間長區(qū)域緩釋化療濃度高11整理課件術(shù)中-時機(jī)選擇、第一時間、綜合治療緩釋持續(xù)作用-時間依耐性的藥物區(qū)域性靶向性，提高藥物有效性，減少不良反響術(shù)中區(qū)域性緩釋化療12整理課件持續(xù)釋放360h以上能夠覆蓋多個腫瘤細(xì)胞增殖周期

胃癌細(xì)胞增殖周期15-84h腸癌細(xì)胞增殖周期39-123h肝癌細(xì)胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h細(xì)胞增殖周期13整理課件

腫瘤細(xì)胞增殖周期平均為50-60h5-Fu持續(xù)時間僅6至8hDDP持續(xù)時間為24h紫杉醇持續(xù)時間為24至48h化療藥物作用時間14整理課件5-Fu〔靜脈化療〕作用機(jī)理和代謝途徑15整理課件氟尿嘧啶植入劑(中人氟安)

臨床應(yīng)用

術(shù)中區(qū)域性緩釋化療SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY16整理課件5-Fu為時相特異性藥物，主要作用于細(xì)胞增殖周期的S期和局部G1期，5-Fu是典型的時間依賴性藥物，維持有效抑瘤濃度緩釋植入劑17整理課件臨床思考1術(shù)中切緣病理2術(shù)后化療對局部的有效性3放療的應(yīng)用

間質(zhì)化療的開展保乳手術(shù)18整理課件

小于2cm的乳腺癌周圍癌細(xì)胞分布情況19整理課件圖1矢狀位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳暈方向乳管內(nèi)浸潤呈條索狀高信號，浸潤為距離為1.5cm，該點(diǎn)同樣呈快速增強(qiáng)曲線〔右圖7號曲線〕圖2浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤情況HE×40浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤20整理課件手術(shù)局部血液循環(huán)的破壞瘢痕形成全身化療藥物局部濃度?(局部濃度與作用時間的乘積)放療-局部復(fù)發(fā)的抑制局部植入增加組織內(nèi)藥物濃度術(shù)后局部抑制21整理課件植入用緩釋氟尿嘧啶1擴(kuò)散距離3-7cm2釋放速率D1:20%D5:50%D15:＞75%3特點(diǎn)長效作用緩控釋作用靶點(diǎn)區(qū)維持有效藥物濃度75.119ug/g防止肝臟首過效應(yīng)

22整理課件—乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安間距1cm植入距離3-4cm23整理課件乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安24整理課件乳腺癌保乳手術(shù)右乳內(nèi)上,腫瘤直徑1.5cm右乳癌保乳手術(shù)后一周25整理課件中人氟安在局部復(fù)發(fā)病例的治療乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā),赫賽汀+泰索帝治療6周期后局部擴(kuò)大切除后術(shù)中植入中人氟安,背闊肌肌皮瓣胸壁創(chuàng)面覆蓋成型26整理課件中人氟安在局部晚期病例的治療自腫瘤周圍穿刺植入中人氟安,結(jié)合新輔助化療后,腫瘤局限性縮小乳腺癌根治胸壁擴(kuò)大切除即刻背闊肌肌皮瓣乳房成型術(shù)后3周27整理課件中人氟安植入的相關(guān)問題局部植入與術(shù)后引流乳腺癌術(shù)后局部皮膚反響術(shù)后異物肉芽腫的形成與鑒別感染？28整理課件保存乳頭乳暈復(fù)合體皮下腺體廣泛切除即刻假體乳房再造術(shù)中皮下植入中人氟安中人氟安植入后3-4周內(nèi)傷口周圍皮膚紅腫情況乳腺癌術(shù)后局部皮膚反響29整理課件左乳癌保乳手術(shù)后一年MMG：左乳多發(fā)鈣化Doppler