BCLC指南和肝癌患者的綜合治療內(nèi)容BCLC指南HCC的綜合治療分子靶向藥物HCC的抗病毒治療肝功能和HCC的預(yù)后消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級(jí)極早期〔0〕1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個(gè)HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門脈侵害，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對(duì)癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm上升正常1個(gè)HCC門脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級(jí)HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級(jí)索拉非尼8.FornerA,etal.SeminLiverDis2023;30:61-74.9.BruixJetal.TheLancet2023;373(9664):614-616BCLC分期系統(tǒng)及治療策略〔2023〕BCLC分期治療獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項(xiàng)國(guó)際學(xué)會(huì)/組織和爭(zhēng)論認(rèn)可BCLC分期AASLD-JNC指南最新推舉BCLC分期〔2023年〕；BCLC分期已獲得歐洲肝病學(xué)會(huì)〔EASL〕的認(rèn)可；BCLC分期已取得美國(guó)肝病學(xué)會(huì)〔AASLD〕的認(rèn)可;BCLC分期表示從極早期到終末期

生存期下降趨勢(shì)顯著1.WangJH,etal.EuropeanJournalofCancer2023;44:1000-1006020406080100BCLC(n=3892)0期134〔3.4〕A期847〔21.8〕B期1469〔37.7〕C期878〔22.6〕D期564〔14.5〕n〔%〕]P=0.014其它比照組：P<0.00103691215生存時(shí)間（年）生存率%備注：p<0.001表示從極早期到終末期生存期下降趨勢(shì)顯著。中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)研中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機(jī)構(gòu)：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)調(diào)查范圍：中國(guó)32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時(shí)間：2023-8-1～2023-8-1A期B期C期D期53.927.115.32.6依據(jù)BCLC分期，肝癌患者分布狀況分期中國(guó)BCLC各期病人比例BCLCA15.3%BCLCB27.1%BCLCC53.9%BCLCD2.6%中國(guó)肝癌患者治療選擇中國(guó)各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物57.14%28.28%2.68%62.32%26.96%4.11%33.61%52.29%10.9220.83%58.33%20.83中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機(jī)構(gòu)：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)調(diào)查范圍：中國(guó)32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時(shí)間：2023-8-1～2023-8-1

僅16-20%的中國(guó)肝癌患者治療符合BCLC指南治療分期中國(guó)BCLC各期病人比例中國(guó)各期患者治療現(xiàn)狀手術(shù)介入系統(tǒng)藥物BCLCA15.3%9%4%0BCLCB27.1%17%7%1%BCLCC53.9%18%28%5%？？？BCLCD2.6%-2%1%中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機(jī)構(gòu)：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)調(diào)查范圍：中國(guó)32家大型專科或綜合醫(yī)院調(diào)查時(shí)間：2023-8-1～2023-8-1BCLCA期患者根治性治療5年生存率高

1.Lancet2023;362:1907–17但自90年月，術(shù)后生存率未再有明顯提高60年月至90年月，肝癌手術(shù)治療后生存率明顯提高，但90年月至今，盡管診斷、治療、手術(shù)技術(shù)等均有改善，但患者的生存率卻未有明顯進(jìn)步1998-20231988-19971978-19871968-197701224364860728496108120生存時(shí)間〔月〕020406080100術(shù)后累積生存率〔%〕復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院數(shù)據(jù)TACE的治療僅在BCLCB期推舉Meta分析說明，對(duì)于中期肝癌，化療栓塞/栓塞的2年生存率優(yōu)于保守治療11.Hepatology.2023;37:429-442.SHARP爭(zhēng)論：索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌的全球III期隨機(jī)、勸慰劑比照臨床試驗(yàn)

Oriental爭(zhēng)論：索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌的亞太地區(qū)III期隨機(jī)、勸慰劑比照臨床試驗(yàn)

索拉非尼的問世改寫了BCLCC期的治療同時(shí)開展兩項(xiàng)III期爭(zhēng)論的背景及目的亞太地區(qū)肝炎病毒感染主要為HBV，而歐美以HCV感染為主1,2外科切除、移植、以及其他局部治療的臨床操作與理念在西方國(guó)家與亞太地區(qū)有很大不同1RCTs顯示西方及日本與亞太地區(qū)生存獲益的差異可能反映了爭(zhēng)論人群的不同目的：評(píng)估索拉非尼在不同人群中的療效及安全性1.DeVillaandLo.Oncologist.2023;12:1321-1331.2.LlovetJMetal.Lancet.2023;362:1907-1917.AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.SHARP：爭(zhēng)論設(shè)計(jì)1:1隨機(jī)分組索拉非尼勸慰劑400mgb.i.d.連續(xù)給藥主要終點(diǎn)總生存率(OS)至病癥進(jìn)展時(shí)間(TTSP)次要終點(diǎn)至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)總體疾病把握率生存質(zhì)量(QoL)主要入組條件~602例晚期HCC患者ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管〔門脈〕侵潤(rùn)和/或肝外轉(zhuǎn)移ECOG評(píng)分地域LlovetetalNEJM2023;359:378-390SHARP：總生存時(shí)間〔OS〕*有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的O’Brien–Fleming檢驗(yàn)水準(zhǔn)界值為p=0.0077；CI=可信區(qū)間總體生存率時(shí)間〔周〕1.000.750.500.250

08 16 24 32 40 485664 72 80索拉非尼中位生存時(shí)間：10.7月(95%CI:40.9,57.9)安慰劑中位生存時(shí)間：7.9月(95%CI:29.4,39.4)風(fēng)險(xiǎn)比HR:0.69

(95%CI:0.55,0.87)

p=0.00058*LlovetetalNEJM2023;359:378-390LlovetetalNEJM2023;359:378-390SHARP：至疾病進(jìn)展時(shí)間〔TTP〕無疾病進(jìn)展生存率時(shí)間（周）1.000.750.500.250

0612 18 24 30 3642 48 54 索拉非尼中位TTP：5.5月(95%CI:18.0,30.0)安慰劑中位TTP：2.8月(95%CI:11.7,17.1)風(fēng)險(xiǎn)比HR:0.58

(95%CI:0.45,0.74)

p=0.000007SHARP:探究性亞組生存分析索拉非尼更有效勸慰劑更有效生存時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)0.51.01.50.0ECOGPS1&2無肉眼可見的血管浸潤(rùn)肉眼可見的血管浸潤(rùn)無肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肉眼可見的血管/肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移無肝外轉(zhuǎn)移ECOGPS0LlovetetalNEJM2023;359:378-390SHARP爭(zhēng)論總結(jié)與勸慰劑相比，索拉非尼顯著延長(zhǎng)晚期HCC患者生存期中位OS：10.7月vs7.9月HR0.69，p=0.00058總生存時(shí)間延長(zhǎng)44%與勸慰劑組相比，索拉非尼延長(zhǎng)延長(zhǎng)晚期HCC患者TTP中位TTP：5.5月vs2.8月HR0.58，P=0.000007TTP延長(zhǎng)73%索拉非尼具有良好的耐受性O(shè)riental爭(zhēng)論：爭(zhēng)論設(shè)計(jì)2:1隨機(jī)分組〔n=226〕索拉非尼勸慰劑400mgb.i.d.持續(xù)給藥主要入組條件晚期HCC患者ChildPughAstatusECOGPS:0,1,2分層大血管〔門脈〕侵潤(rùn)和/或肝外轉(zhuǎn)移ECOG評(píng)分地域療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)：總生存〔OS〕至病癥進(jìn)展時(shí)間〔TTSP〕至疾病進(jìn)展時(shí)間〔TTP〕總體疾病把握率總體應(yīng)答率安全性觀看指標(biāo)：不良反響及嚴(yán)峻不良反響試驗(yàn)室檢測(cè)患者來自亞太地區(qū)23個(gè)中心：中國(guó)大陸〔占2/3〕、臺(tái)灣、韓國(guó)亞太爭(zhēng)論：總生存時(shí)間〔OS〕AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.0.250.500.751.0000248101214162022618生存率入組時(shí)間（月）風(fēng)險(xiǎn)比

HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼

中位生存時(shí)間:6.5月

(95%CI:5.6-7.6)安慰劑

中位生存時(shí)間:4.2月

(95%CI:3.7-5.5)亞太爭(zhēng)論:至疾病進(jìn)展時(shí)間〔TTP〕AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.索拉非尼

中位TTP:2.8月

(95%CI:2.6-3.6)安慰劑

中位TTP:1.4月

(95%CI:1.3-1.5)無疾病進(jìn)展率0.250.500.751.0000248101214162022618風(fēng)險(xiǎn)比

(S/P):0.57

95%CI:0.42-0.79

P<0.001入組時(shí)間（月）亞太爭(zhēng)論：亞組分析00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0總生存的風(fēng)險(xiǎn)比勸慰劑組獲益索拉非尼組獲益1/20ECOG評(píng)分MVI和/或EHS肝外轉(zhuǎn)移(EHS)大血管侵潤(rùn)〔MVI〕年齡≥65是否AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.是否是否是否亞太爭(zhēng)論：結(jié)論AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.索拉非尼延長(zhǎng)亞太晚期HCC患者的總生存中位總生存：6.5月vs4.2月HR0.68,P=0.014總生存延長(zhǎng)47%索拉非尼延長(zhǎng)亞太晚期HCC患者的至疾病進(jìn)展時(shí)間中位至疾病進(jìn)展時(shí)間：2.8月vs1.4月HR0.57,P<0.001至疾病進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)74％索拉非尼的不良反響簡(jiǎn)潔把握，耐受性良好

亞太爭(zhēng)論與SHARP

爭(zhēng)論的比較亞太研究(n=226)SHARP1(n=602)中位年齡（范圍），年51(23-86)67(21-89)性別（男）,%8587ECOG評(píng)分

(0/1/2),%26/69/5 54/38/8大血管侵潤(rùn),%3538肝外轉(zhuǎn)移,%6951BCLC分期

(B/C),%4/9617/82肝炎病毒感染狀態(tài)

(HBV/HCV),%73/818/28腫瘤數(shù)量,%111442353132012

≥43513轉(zhuǎn)移部位,%

肺5021

淋巴結(jié)3226基線特征顯示亞太患者疾病分期更晚1.LlovetetalNEJM2023;359:378-390AdaptedfromChengAetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;May30-June3,2023;Chicago,IL.療效相像－2：

顯著延長(zhǎng)OS及TTP亞太研究SHARP研究OS的風(fēng)險(xiǎn)比P值OS延長(zhǎng)百分比0.68(0.50,0.93)0.69(0.55,0.87)0.01447％<0.00144％TTP的風(fēng)險(xiǎn)比P值TTP延長(zhǎng)百分比0.57(0.42,0.79)0.58(0.45,0.74)<0.00174％<0.00173％《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)〔NCCN〕肝癌臨床實(shí)踐指南》《美國(guó)肝病爭(zhēng)論協(xié)會(huì)〔AASLD〕肝癌臨床治療指南》《巴塞羅那〔BCLC〕肝癌分期和治療策略》《亞太肝病學(xué)會(huì)〔APASL〕肝癌治療指南》日本肝臟病學(xué)會(huì)〔JSH〕共識(shí)肝癌治療策略》《原發(fā)性肝癌標(biāo)準(zhǔn)化診治專家共識(shí)〔中國(guó)〕》

多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南/共識(shí)推舉索拉非尼為治療選擇病毒在肝癌和肝硬化的發(fā)生進(jìn)展中

起重要作用病毒感染(HBV和HCV)是肝硬化、肝癌形成的主要因素180%的肝癌由肝硬化進(jìn)展而來3中國(guó)是乙肝大國(guó)，90%以上的肝癌患者有乙肝、肝硬化背景。1.WursthornK,etal.BestPractResClinGastroenterol.2023;22(6):1063-79.2.JosepMLlovet,etal.Lancet2023;362:1907-17.3.LevreroM.Oncogene.2023;25(27):3834-47.肝炎病毒水平影響肝癌患者預(yù)后血清高HBVDNA水平是肝癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危急因素11.ChumaM,etal.JGastroenterol.2023;44(9):991-9.HVG（n=30）LVG（n=34）P值1年復(fù)發(fā)率26.7%9.4%—3年復(fù)發(fā)率71.1%42.2%0.016HVG：HBVDNA水平＞104copies/ml，未接受抗病毒治療LVG：HBVDNA水