藥理學(xué)PPT配套教學(xué)課程——人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥是指完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。主要包括磺胺類（見磺胺類藥）、喹諾酮類、呋喃類等。授課人：XXX日期：XXX目錄/CONTENTS一、喹諾酮類抗菌藥二、磺胺類抗菌藥三、其他合成類抗菌藥重點難點掌握喹諾酮類的抗菌譜、抗菌作用機制、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；磺胺類的抗菌譜、抗菌作用機制、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)；TMP與SMZ的協(xié)同抗菌機制及臨床應(yīng)用。熟悉了解環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺藥的特點。喹諾酮類抗菌藥的分類、磺胺類抗菌藥的分類、其他藥物的特點。PART01喹諾酮類抗菌藥人工合成抗菌藥是指完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。主要包括磺胺類（見磺胺類藥）、喹諾酮類、呋喃類等。以4-喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥喹諾酮類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)一、喹諾酮類抗菌藥特點C6引入氟同時C7引入哌嗪基，藥物與DNA回旋酶的親和力和抗菌活性提高，抗菌譜擴大，藥代學(xué)改善。N1進(jìn)一步引入環(huán)丙基，更增強了對革蘭陽性菌、衣原體、支原體的殺滅作用，如莫西沙星。C6脫去氟同時C8引入二氟甲基對革蘭陰性菌、陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體均具有與莫西沙星類似的活性和藥代學(xué)特征，同時毒性更低，如加雷沙星?！緲?gòu)效關(guān)系】一、喹諾酮類抗菌藥【抗菌作用機制】DNA回旋酶的A亞基是喹諾酮類藥物的作用靶點通過形成DNA回旋酶-DNA-喹諾酮三元復(fù)合物抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到殺菌作用阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到殺菌作用。喹諾酮類通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，而抑制DNA解環(huán)和松弛超螺旋等作用干擾細(xì)菌DNA復(fù)制。一、喹諾酮類抗菌藥抗菌譜。氟喹諾酮屬廣譜殺菌藥。耐藥性。與其他類別的抗菌藥之間較少交叉耐藥。體內(nèi)過程。口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，組織中藥物濃度高。臨床應(yīng)用。主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、腸道、骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染。不良反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、光敏反應(yīng)、軟骨損害、心臟毒性、跟腱炎、肝毒性、替馬沙星綜合征、過敏反應(yīng)。【氟喹酮類藥物的共同特性】一、喹諾酮類抗菌藥（二）常用氟喹諾酮類藥物的特點諾氟沙星臨床用于革蘭陰性菌所致胃腸道、泌尿道感染，也可外用治療皮膚和眼部的感染。環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌的抗菌活性高于多數(shù)氟喹諾酮類藥物。臨床用于革蘭陰性菌所致各種感染。氧氟沙星保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點和良好的抗耐藥菌特性，尚對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。左氧氟沙星對表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、支原體、衣原體的體外抗菌活性明顯強于環(huán)丙沙星。一、喹諾酮類抗菌藥洛美沙對革蘭陰性菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星相似。司帕沙星消除t1/2超過16h。對革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的菌活性優(yōu)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星；對軍團菌和革蘭陰性菌的抗菌活性與氧氟沙星相近。易產(chǎn)生光敏反應(yīng)、心臟毒性和中樞神經(jīng)毒性。莫西沙星對大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體具有很強的抗菌活性，強于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。對大多數(shù)革蘭陰性菌的作用與諾氟沙星相近。不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低。一、喹諾酮類抗菌藥加替沙星對大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的抗菌活性與莫西沙星相近，對大多數(shù)革蘭陰性菌的作用強于莫西沙星?？僧a(chǎn)生血糖紊亂和心臟毒性。加雷沙星金葡菌、表葡菌、肺炎鏈球菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星；對耐甲氧西林金葡菌和耐甲氧西林表葡菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星和左氧氟沙星；對肺炎支原體、人型支原體、沙眼衣原體、肺炎衣原體、解脲支原體的抗菌活性強于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星。廣泛用于社區(qū)獲得性呼吸道感染以及敏感菌所致的急性上顎竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染等。不良反應(yīng)少。一、喹諾酮類抗菌藥PART02磺胺類抗菌藥人工合成抗菌藥是指完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。主要包括磺胺類（見磺胺類藥）、喹諾酮類、呋喃類等?；前匪幨菍Π被交酋０费苌铮瑢偃斯ず铣傻膹V譜抑菌藥?！痉诸悺?/p>

1.腸道易吸收類SD、SMZ

2.腸道難吸收類SASP

3.外用類SA-Na、SD-Ag（一）概述二、磺胺類抗菌藥（二）抗菌譜1.對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性。

2.對沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用。

3.對支原體、立克次體和螺旋體無效，甚至可促進(jìn)立克次體生長。

4.磺胺嘧啶銀尚對銅綠假單胞菌有效。二、磺胺類抗菌藥磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA（對氨苯甲酸）相似，與PABA競爭二氫蝶酸合酶，抑制葉酸合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長繁殖。二、磺胺類抗菌藥（三）作用機制腸道易吸收類藥物體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率為25%～95%?；前匪幹饕诟闻K代謝為無活性的乙?；?，也可與葡糖醛酸結(jié)合。主要從腎臟以原形藥、乙?；?、葡糖醛酸結(jié)合物三種形式排泄?；前匪幖捌湟阴；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結(jié)晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬?。腸道難吸收類藥物必須在腸腔內(nèi)水解，使對位氨基游離后才能發(fā)揮抗菌作用。（四）體內(nèi)過程二、磺胺類抗菌藥（五）臨床應(yīng)用01流行性腦脊髓膜炎：首選預(yù)防流行性腦脊髓膜炎；國內(nèi)也首選治療普通型流行性腦脊髓膜炎。SD血漿蛋白結(jié)合率45%，低于其他磺胺藥，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血藥濃度的80%；二、磺胺類抗菌藥02泌尿道、消化道、呼吸道感染：選用SMZ，常與TMP合用，提高療效。03潰瘍性結(jié)腸炎、強直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：選用柳氮磺吡啶，在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。（五）臨床應(yīng)用二、磺胺類抗菌藥04燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染：SD-Ag抗菌作用不受膿液PABA影響，促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合。05沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎：磺胺醋酰鈉鹽溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力強，適于眼科感染性疾病。（五）臨床應(yīng)用二、磺胺類抗菌藥（六）不良反應(yīng)01泌尿系統(tǒng)損害產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀。服用SD或SMZ時，適當(dāng)增加飲水并同服等量碳酸氫鈉以堿化尿液；服藥超過一周，定期檢查尿液。02過敏反應(yīng)局部用藥或服用長效制劑易發(fā)生。藥熱和皮疹多發(fā)于藥后5～10d和7～9d。偶見多形性紅斑、剝脫性皮炎，嚴(yán)重時可致死。本類藥有交叉過敏反應(yīng)，有過敏史者禁用。二、磺胺類抗菌藥03血液系統(tǒng)反應(yīng)長期用藥可抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥甚至再生障礙性貧血，發(fā)生率極低但可致死。用藥期間定期檢查血常規(guī)。04神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少數(shù)患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀，用藥期間避免高空作業(yè)和駕駛。05神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)口服引起惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振；餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反應(yīng)?？芍赂螕p害甚至急性肝壞死，肝功能受損者避免使用。二、磺胺類抗菌藥常用磺胺類藥物磺胺嘧啶與磺胺甲柳氮磺吡啶磺胺嘧啶二、磺胺類抗菌藥PART03其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥是指完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。主要包括磺胺類（見磺胺類藥）、喹諾酮類、呋喃類等。甲氧芐啶與復(fù)方新諾明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要藥代學(xué)參數(shù)相近；合用后通過雙重阻斷機制，協(xié)同抑制四氫葉酸合成。合用時抗菌活性增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，抗菌譜擴大，耐藥菌減少。甲氧芐啶（TMP）是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制藥，抗菌譜與磺胺甲唑（SMZ）相似，屬抑菌藥；抗菌活性比SMZ強數(shù)十倍。細(xì)菌對TMP極易產(chǎn)生抗藥，故不單獨用藥；常與磺胺藥或某些抗生素合用，有增效作用。復(fù)方新諾明三、其他合成類抗菌藥復(fù)方新諾明臨床用途大腸埃希菌、變形桿菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌引起的上呼吸道感染或支氣管炎；霍亂弧菌引起的霍亂；傷寒沙門菌引起的傷寒；志賀菌屬引起的腸道感染；卡氏肺孢子蟲肺炎、諾卡菌病。三、其他合成類抗菌藥喹諾酮類和磺胺類及氯霉素藥物屬人工合成抗菌藥物，是廣譜抗生素。本章小結(jié)磺胺類藥物抗菌機制：磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA（對氨苯甲酸）相似，與PABA競爭二氫蝶酸合酶，使二氫葉酸不能合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長繁殖。喹諾酮類藥物抗菌機制：

DNA回旋酶的A亞基是喹諾酮類藥