藥用包裝和加工物中的可濾取物的處理

藥物包裝是指與藥物直接接觸的建筑材料和容器。它屬于特殊包裝的范疇。它具有所有包裝屬性，并有其自身的特點(diǎn)。1、能保護(hù)藥品在貯藏、使用過(guò)程中不受環(huán)境的影響,保持藥品原有屬性;2、藥品包裝材料自身在貯藏、使用過(guò)程中性質(zhì)應(yīng)有一定的穩(wěn)定性;3、藥品包裝材料在包裹藥品時(shí)不能污染藥品生產(chǎn)環(huán)境;4、藥品包裝材料不得帶有在使用過(guò)程中不能消除的對(duì)所包裝藥物有影響的物質(zhì);5、藥品包裝材料與所包裝的藥品不能發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。作為醫(yī)藥工業(yè)的附屬服務(wù)型加工業(yè),醫(yī)藥包裝行業(yè)隨著醫(yī)藥工業(yè)的快速發(fā)展而不斷革新發(fā)展,在一些時(shí)候醫(yī)藥包裝的發(fā)展速度甚至超過(guò)其包裝藥品的發(fā)展速度。藥品包裝作為藥品生產(chǎn)不可分割的一個(gè)組成部分,正越來(lái)越受到人們的重視和關(guān)注。發(fā)達(dá)國(guó)家中各種包裝材料和包裝方式不斷發(fā)展變化,藥品包裝占到了藥品價(jià)值的30%,而我國(guó)這一比例僅為10%左右。各類包裝材料及包裝方式將會(huì)以其獨(dú)特的性能和優(yōu)勢(shì)在藥品包裝領(lǐng)域相互替代、相互競(jìng)爭(zhēng)。各種更安全、有效、方便、新穎的包裝材料及包裝方式將會(huì)伴隨著醫(yī)藥工業(yè)的高速發(fā)展而不斷改進(jìn)。包裝的發(fā)展趨勢(shì)正對(duì)藥用玻璃工業(yè)產(chǎn)生復(fù)雜而深遠(yuǎn)的影響。玻璃包裝材料被廣泛的用于注射劑、粉針劑、生物藥品、血液制品、凍干劑、口服液等領(lǐng)域。玻璃具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性,不受大氣影響、不被不同化學(xué)組成的固體或液體物質(zhì)所分解,通過(guò)改變玻璃的化學(xué)組成就能夠調(diào)整玻璃的化學(xué)性質(zhì)和耐輻射性質(zhì),而且玻璃具有透明、美觀、價(jià)格低廉、可回收等性質(zhì),不會(huì)造成環(huán)境問(wèn)題。因此玻璃被看成是比塑料質(zhì)量更高的用于容器的包裝材料。各種包裝物與藥物之間的相容性等問(wèn)題已經(jīng)引起全世界的藥用包裝材料同行們的極大關(guān)注,2007年1月,在美國(guó)西點(diǎn)召開的第42次Arden年度制藥技術(shù)會(huì)議上,EdwardJ.Smith博士就藥品要與其包裝相適應(yīng)的問(wèn)題作了《藥用包裝和加工物中的可提取物和可濾取物的處理》主題討論。為了確認(rèn)藥品包裝材料可被用于包裹藥品,有必要對(duì)這些包裝材料進(jìn)行全面質(zhì)量監(jiān)控,尤其是要控制鉛、鎘、砷、銻等有害物質(zhì)的溶出量以避免對(duì)藥物造成影響。藥用玻璃作為醫(yī)藥包裝行業(yè)的一個(gè)主要分支,今后乃至相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)仍將會(huì)是一種重要的藥品包裝材料。一、為醫(yī)療玻璃包裝材料制定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求：鉛、鎘、磷、鋯和銻的溶出量1、iso/tc6-景觀類農(nóng)藥、飲料和飲料(1)藥典體系:各發(fā)達(dá)國(guó)家藥典附錄均收載有藥品包裝材料的技術(shù)要求。(2)ISO體系:根據(jù)材料及形狀制定標(biāo)準(zhǔn)(如鋁蓋、玻璃輸液瓶)。(3)各國(guó)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系:已逐漸向ISO標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。(4)國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)體系:形式上與ISO標(biāo)準(zhǔn)相同,安全項(xiàng)目略少于先進(jìn)國(guó)家藥典。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、各國(guó)藥典性、透光率、抗熱震性、砷浸出量等。(4)ISO標(biāo)準(zhǔn):藥用玻璃在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中沒有直接對(duì)口的ISO/TC體系,但藥用玻璃與下列ISO/TC有直接的關(guān)系:ISO/TC48實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器及其相關(guān)器具;ISO/TC76輸血、輸液和注射器具;ISO/TC63玻璃容器;ISO/TC166與食物接觸的材料和制品。其中ISO/TC76以制定藥品包裝材料、容器標(biāo)準(zhǔn)為主要工作內(nèi)容。ISO/TC76收載的藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)有:共29項(xiàng),涉及到藥用玻璃產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有10項(xiàng),見表1。(5)中國(guó)藥用包裝材料標(biāo)準(zhǔn)體系:針對(duì)中國(guó)藥用包裝材料目前有中華人民共和國(guó)藥典、國(guó)家標(biāo)都是藥品包裝國(guó)際市場(chǎng)共同遵循的技術(shù)依據(jù),其中,藥典側(cè)重于材料、容器的安全性評(píng)價(jià),國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重于產(chǎn)品使用性能的評(píng)價(jià),這些技術(shù)依據(jù)是國(guó)際間貿(mào)易順利進(jìn)行的技術(shù)保證。2、玻璃藥用主要采用砷、銻、鉛、鎘的溶出量限制指標(biāo)(1)美國(guó)藥典對(duì)玻璃產(chǎn)品控制的項(xiàng)目有:透光率試驗(yàn)、耐水性試驗(yàn)、砷浸出量試驗(yàn)等。(2)日本藥局方對(duì)注射劑用玻璃容器的檢測(cè)項(xiàng)目有:封口要求、可溶性堿(耐水性)測(cè)定、避光容器的鐵測(cè)定、透光率測(cè)定。(3)歐洲藥典對(duì)玻璃容器控制的項(xiàng)目有:耐水準(zhǔn)(GB標(biāo)準(zhǔn))、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(YBB標(biāo)準(zhǔn))、協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)等幾類標(biāo)準(zhǔn)。在這幾類標(biāo)準(zhǔn)都涉及到了重金屬和砷、銻溶出量的問(wèn)題。考慮到重金屬會(huì)直接影響人體的安全,在中華人民共和國(guó)藥典二部2000版中約有320種藥物對(duì)重金屬和砷制定了允許限量指標(biāo)(例如:聚維酮K30要求鉛鹽含量不大于0.001%;氨基酸類藥醋酸賴氨酸、抗躁狂藥碳酸鋰明確規(guī)定了砷鹽的允許限量是0.0002%)并指定了相應(yīng)的檢測(cè)方法。經(jīng)過(guò)調(diào)查我國(guó)多數(shù)用火焰爐熔制藥用玻璃的工廠還使用砷、銻作為澄清劑,這樣在玻璃材質(zhì)中人為的引入了砷等有害物質(zhì)。如何使用好砷、銻作為澄清劑的引入量是玻璃工藝中的一個(gè)重要問(wèn)題,在玻璃中加入的砷、銻作為澄清劑的量既要滿足工藝要求又要保證玻璃制品表面溶出量低于安全衛(wèi)生指標(biāo)。為了制定出合理的技術(shù)指標(biāo),于2002年由北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所(原北京玻璃陶瓷質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心)在對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量充分調(diào)研的基礎(chǔ)上開始起草制定藥用玻璃包裝材料標(biāo)準(zhǔn),由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA),頒布實(shí)施了國(guó)家藥品包裝容器標(biāo)準(zhǔn)(YBB標(biāo)準(zhǔn))。到目前為止涉及玻璃產(chǎn)品和測(cè)試方法的標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)42項(xiàng),其中產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有22項(xiàng),方法標(biāo)準(zhǔn)18項(xiàng);安全衛(wèi)生指標(biāo)2項(xiàng)。SFDA制定頒布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)(YBB標(biāo)準(zhǔn))是國(guó)家為保證藥包材質(zhì)量,保證藥品安全有效的法定標(biāo)準(zhǔn),是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材、藥包材企業(yè)生產(chǎn)藥包材和藥品監(jiān)督部門檢驗(yàn)藥包材的法定標(biāo)準(zhǔn)。YBB標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同材料控制的項(xiàng)目涵蓋了鑒別試驗(yàn)、物理試驗(yàn)、機(jī)械性能試驗(yàn)、化學(xué)試驗(yàn)、微生物和生物試驗(yàn)。這些項(xiàng)目的設(shè)置為安全合理選擇藥品包裝材料和容器提供了基本的保證,也為國(guó)家對(duì)藥品包裝容器實(shí)施國(guó)家注冊(cè)制度提供了技術(shù)支持,對(duì)規(guī)范玻璃藥包材的生產(chǎn)和質(zhì)量控制起到了重要作用,基本搭建了中國(guó)玻璃藥包材標(biāo)準(zhǔn)化體系框架。藥用玻璃包裝材料是直接關(guān)系著藥品質(zhì)量和人民安全健康的重要材料。在這些標(biāo)準(zhǔn)中很重要的一項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)就是在玻璃產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中都提出了砷、銻、鉛、鎘的溶出量限制指標(biāo)并給出了測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)在對(duì)藥品包裝材料注冊(cè)過(guò)程中要求各地方藥監(jiān)局按照YBB標(biāo)準(zhǔn)提出的相關(guān)技術(shù)指標(biāo)全面檢驗(yàn)各類藥品包裝材料。這一措施的出臺(tái),使得藥品包裝容器的制造者、檢驗(yàn)者都越來(lái)越重視產(chǎn)品的質(zhì)量。YBB標(biāo)準(zhǔn)中涉及到玻璃藥用包裝材料砷、銻、鉛、鎘的溶出量限制指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)見表2。上述這些標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)藥用玻璃制品中鉛、鎘、砷、銻有害元素進(jìn)行了限定使其限度處于國(guó)際先進(jìn)水平。制定這些標(biāo)準(zhǔn)目的在于使藥用包裝材料制品的鉛、鎘、砷、銻溶出量有統(tǒng)一的判斷依據(jù),使生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的藥用玻璃包裝容器不能超過(guò)這些指標(biāo)的規(guī)定,使這些制品的技術(shù)指標(biāo)能夠更好的與國(guó)際接軌。二、校企合作逐步展開玻璃是高能耗產(chǎn)業(yè),全球主要的玻璃包裝生產(chǎn)企業(yè)美國(guó)Owens-Illinois(O-I)和法國(guó)Saint-Gobain基本完成了在歐美的產(chǎn)業(yè)布局,生產(chǎn)設(shè)備最優(yōu)、生產(chǎn)工藝效率最高,未來(lái)成本降低路徑只能通過(guò)向低成本地區(qū)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移,并在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的同時(shí)獲取部分當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)份額。德國(guó)Schott(肖特)是全球主要玻璃管生產(chǎn)企業(yè),擁有全球最好的玻璃管拉管技術(shù),中國(guó)中性硼硅玻璃管制瓶生產(chǎn)企業(yè)全部從肖特進(jìn)口玻璃拉管,再生產(chǎn)成管制瓶,因此中國(guó)中性硼硅玻璃管制瓶屬于二次加工產(chǎn)品。肖特在亞洲銷售占其總銷售的17%,1966年公司的第一個(gè)亞洲銷售代表處在日本運(yùn)行,1974年在印尼落成了第一個(gè)亞洲制造中心,目前在中國(guó)有北京和上海兩個(gè)代表處,并于2002年在蘇州落成了制造中心,2006年肖特公司加快了在中國(guó)的產(chǎn)業(yè)布局,計(jì)劃關(guān)閉印尼制造中心,從德國(guó)總部進(jìn)口玻璃拉管在蘇州制造中心生產(chǎn)管制瓶,需要特別注意的是,肖特?fù)碛泻诵募夹g(shù)的玻璃拉管并不在中國(guó)生產(chǎn),蘇州制造中心僅僅是二次加工功能,將玻璃管生產(chǎn)成管制瓶并銷往中國(guó)和其他國(guó)家,降低的僅是二次加工成本。因此在跨國(guó)巨頭的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移過(guò)程中,沒有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的藥用玻璃包裝生產(chǎn)企業(yè)將被擠出市場(chǎng),國(guó)內(nèi)藥用玻璃包裝行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)逐步走向技術(shù)創(chuàng)新。2006年美國(guó)Owens-Illinois(O-I)和國(guó)內(nèi)大型藥用玻璃包裝生產(chǎn)企業(yè)山東藥玻進(jìn)行合作,已經(jīng)在棕色瓶確定了訂單,未來(lái)將會(huì)在中性硼硅藥用玻璃瓶進(jìn)行更深層次的合作;法國(guó)SaintGobain也正在國(guó)內(nèi)尋找合作伙伴;歐美、中東等國(guó)家正在不斷壓縮口服液和免疫調(diào)節(jié)口服制劑的棕色瓶包裝,國(guó)際市場(chǎng)棕色瓶需求正在加速放大。毋庸置疑,跨國(guó)巨頭的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移趨勢(shì)日益明朗。我國(guó)最大的藥用玻璃包裝品種是注射劑模制瓶,其次是注射劑管制瓶、口服液棕色瓶和生物制劑瓶。我國(guó)藥用玻璃材質(zhì)與國(guó)際同類產(chǎn)品相比存在較大差距,歐美國(guó)家早已開發(fā)出中性硼硅藥用玻璃,取代鈉鈣玻璃用于注射劑包裝,中性硼硅藥用玻璃性能穩(wěn)定,能有效保護(hù)藥品的化學(xué)性能,而且瓶折斷部分的斷口平滑無(wú)細(xì)微裂縫,不會(huì)有玻璃碎屑掉入藥液,遠(yuǎn)優(yōu)于鈉鈣玻璃。我國(guó)僅部分合資企業(yè)和大型國(guó)有企業(yè)少量使用中性硼硅藥用玻璃,絕大部分企業(yè)藥品包裝仍在使用鈉鈣玻璃,藥用玻璃生產(chǎn)企業(yè)也只能生產(chǎn)鈉鈣玻璃,僅山東藥用玻璃有限公司、滄州四星玻璃有限公司少數(shù)的幾家藥用玻璃企業(yè)涉足研發(fā)中性硼硅藥用玻璃,其產(chǎn)品質(zhì)量還不能與國(guó)際中性硼硅藥用玻璃相抗衡。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看,中性硼硅藥用玻璃取代鈉鈣玻璃是趨勢(shì),但我國(guó)農(nóng)村藥品消費(fèi)水平較低,質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的抗生素仍將保持穩(wěn)固的市場(chǎng)容量,因此鈉鈣玻璃在未來(lái)很長(zhǎng)的一段時(shí)間都難以退出抗生素市場(chǎng),中性硼硅玻璃取代鈉鈣玻璃是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程。藥用玻璃橫跨玻璃和藥品包裝兩大行業(yè),并不是市場(chǎng)所想象的僅僅是玻璃行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng),隨著藥用玻璃包裝不斷發(fā)展,藥用玻璃包含了更多的和藥品的相容性技術(shù)特性,內(nèi)在競(jìng)爭(zhēng)要素也走向更高層次:其一是成本和規(guī)模,這是玻璃的競(jìng)爭(zhēng)特性,玻璃是資金密集型和人工密集型高能耗產(chǎn)業(yè),良好的裝備、較低的原材料和能源成本、較低的人工成本是主要競(jìng)爭(zhēng)要素,同時(shí)企業(yè)必須獲得較大的市場(chǎng)規(guī)模,通過(guò)規(guī)模有效降低成本。其二是技術(shù)創(chuàng)新,涵蓋了玻璃和藥品包裝的競(jìng)爭(zhēng)特性,模制瓶的輕量化、中性硼硅玻璃的研發(fā)和生產(chǎn)以及玻璃管拉管技術(shù)都是玻璃行業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新,新型藥用玻璃包裝的開發(fā),更需考慮包裝企業(yè)對(duì)于包裝和藥品相容性的研發(fā),內(nèi)在的技術(shù)含量更高。三、北京藥用玻璃包裝材料企業(yè)使用現(xiàn)狀由于玻璃是高能耗產(chǎn)業(yè),在玻璃生產(chǎn)過(guò)程中需要大量的能源(電、天然氣或石油)熔化玻璃,這一因素決定了玻璃生產(chǎn)受到地域和能源的限制?？v觀我國(guó)無(wú)數(shù)的大小藥用玻璃生產(chǎn)企業(yè),大部分集中在天然氣、石油價(jià)格較低的地方。例如:河南省濮陽(yáng)市正是由于較國(guó)內(nèi)其他地方天然氣儲(chǔ)量充足,價(jià)格相對(duì)較低這一優(yōu)勢(shì)使其成為了藥用玻璃生產(chǎn)基地,其云集了大小玻璃公司幾十家。目前,我國(guó)生產(chǎn)藥用玻璃包裝的企業(yè)大部分集中在遼寧、廣東、浙江、江蘇、河南、四川等地。由于能源短缺造成北京玻璃企業(yè)逐漸減少,目前,北京市只有少數(shù)幾家藥用玻璃包裝材料生產(chǎn)企業(yè),而北京市的大小制藥企業(yè)大約有幾十多家,區(qū)區(qū)幾家藥用玻璃包裝材料生產(chǎn)企業(yè)根本無(wú)法滿足這么多制藥企業(yè)所用的包裝材料。目前北京制藥企業(yè)所需要的藥用玻璃包裝材料主要從外省市企業(yè)購(gòu)置。從近兩年北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所對(duì)藥用包裝材料產(chǎn)品的檢驗(yàn)情況分析,產(chǎn)品檔次高、質(zhì)量穩(wěn)定的藥用玻璃生產(chǎn)企業(yè)全國(guó)只有十幾家,考慮到利潤(rùn),大量的制藥企業(yè)所用的玻璃包裝物均是一般企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品。藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到人民群眾的生命健康安全,而藥品包裝材料是保證藥品質(zhì)量的一個(gè)很重要的因素,市藥監(jiān)局成立北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所的目的就是要加強(qiáng)藥品包裝材料的檢驗(yàn)。藥用玻璃制品是否具有良好的化