若干天然產(chǎn)物片螺素Ⅰ中間體的合成的任務(wù)書合成若干天然產(chǎn)物片螺素Ⅰ中間體的任務(wù)書一、研究背景片螺素是一類天然生物堿，具有廣泛的生物活性和藥理學(xué)作用，在藥物開發(fā)和研究領(lǐng)域具有不同程度的應(yīng)用價(jià)值。片螺素Ⅰ為片螺素類化合物中較為重要的代表，已經(jīng)成為廣泛研究的對象。片螺素Ⅰ具有很強(qiáng)的抗腫瘤和抗病毒作用，被視為一種重要的抗癌藥物研究對象。根據(jù)片螺素Ⅰ的分子結(jié)構(gòu)，其合成路線已經(jīng)得到初步確定。其中，片螺素Ⅰ中間體合成是關(guān)鍵的一步，具有重要的研究價(jià)值和應(yīng)用意義。二、合成目標(biāo)本次項(xiàng)目旨在合成片螺素Ⅰ中間體，通過對合成過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和條件進(jìn)行調(diào)控，尋求一種更加高效、可行的片螺素Ⅰ中間體的合成方法，為后續(xù)的片螺素Ⅰ全合成做鋪墊。三、合成路線1、起始化合物的制備：合成起始原料丙酮氨基醇。2、片螺素Ⅰ中間體的合成：（1）丙酮氨基醇與溴乙烷反應(yīng)，得到(2-bromoethyl)aminoethanol。（2）(2-bromoethyl)aminoethanol與苯甲醛反應(yīng)，得到1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酚。（3）1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酚與異丙基氰乙酸酐反應(yīng)，得到1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酸異丙酯。（4）1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酸異丙酯與2-氯-1-溴丙烷反應(yīng)，得到5-溴-2-氯-3-(2-氨基乙基)戊酸異丙酯。（5）5-溴-2-氯-3-(2-氨基乙基)戊酸異丙酯與異丙醚中的溶液中，反應(yīng)37℃,5h，得到片螺素Ⅰ中間體。四、優(yōu)化方案本合成路線中的每一步反應(yīng)都需要進(jìn)行優(yōu)化。主要應(yīng)從反應(yīng)條件優(yōu)化和反應(yīng)產(chǎn)物純化角度考慮。具體方案如下：1、優(yōu)化第一步反應(yīng)條件，尋求更加高效的方法來制備(2-bromoethyl)aminoethanol。2、優(yōu)化第二步反應(yīng)條件，尋求更加高效的方法來制備1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酚。3、優(yōu)化第三步反應(yīng)條件，考慮添加催化劑、優(yōu)化反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間，以提高產(chǎn)率和選擇性。4、優(yōu)化第四步反應(yīng)條件，尋求更加高效的方法來制備5-溴-2-氯-3-(2-氨基乙基)戊酸異丙酯。5、優(yōu)化第五步反應(yīng)條件和純化手段，尋求高效、可行的片螺素Ⅰ中間體的合成和純化方法。五、實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線1、合成起始原料丙酮氨基醇。2、合成1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酚，苯甲醛與(2-bromoethyl)aminoethanol在甲醇和堿的催化下反應(yīng)。3、合成1-(2-氨基乙基)-2-苯甲酸異丙酯。4、合成5-溴-2-氯-3-(2-氨基乙基)戊酸異丙酯。5、片螺素Ⅰ中間體的合成。六、實(shí)驗(yàn)條件和安全注意事項(xiàng)所有實(shí)驗(yàn)都在化學(xué)通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫度、反應(yīng)情況和物料用量都要詳細(xì)記錄，并實(shí)時(shí)照相留底。所有有機(jī)試劑均需按順序加入，配制標(biāo)準(zhǔn)濃度并進(jìn)行標(biāo)記。實(shí)驗(yàn)中需保持注意力集中，避免錯(cuò)誤操作或人為事