文件編號(hào)PVP-02-006-2014文件版本號(hào)：01

文件種類驗(yàn)證類共155頁(yè)第1頁(yè)

制定部門凍干制劑車間制定人制定日期

凍干制劑車間

生產(chǎn)管理部

審查部門審杳人審查日期

中心化驗(yàn)室

運(yùn)行保障部

審核部門質(zhì)量管理部審核人審核日期

批準(zhǔn)人職務(wù)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期

執(zhí)行日期回顧日期

注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支工藝驗(yàn)證方案

黑龍江慶豐源生物工程技術(shù)有限責(zé)任公司

2015年

目錄

1.介紹：.................................................................3

2.目的：................................................................4

3.范圍：................................................................4

4職責(zé)....................................................................4

5.驗(yàn)證內(nèi)容：..............................................................5

5.1驗(yàn)證背景材料：.....................................................5

5.2驗(yàn)證條件：.........................................................6

5.3工藝規(guī)程：.........................................................6

5.4工藝流程圖：.......................................................6

7.驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)估方法及標(biāo)準(zhǔn)：.............................................8

7.1人員評(píng)估：.........................................................8

7.2生產(chǎn)設(shè)備評(píng)估：.....................................................9

7.3相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、文件、規(guī)程及編碼：..................................10

7.4生產(chǎn)環(huán)境評(píng)估：......................................................14

7.4.1主要操作間溫度和相對(duì)濕度：.....................................14

7.4.2主要潔凈區(qū)操作室壓差：.........................................14

7.4.3主要操作間懸浮粒子、沉降菌、浮游菌：...........................15

7.4.5操作室、設(shè)備、人員表面微生物：.................................20

7.4.6操作室清場(chǎng)清潔：...............................................21

7.5公用介質(zhì)：...........................................................21

7.5.1注射用水：......................................................21

7.5.2純蒸汽：........................................................22

7.6主要設(shè)備清潔、運(yùn)行：.................................................23

7.7原輔料、包裝材料：...................................................24

7.7.1質(zhì)量：..........................................................24

7.7.2貯存條件：......................................................25

7.9工藝文件：...........................................................27

7.10各生產(chǎn)工序工藝驗(yàn)證：................................................28

7.10.1理瓶工藝變量：.................................................28

7.10.3低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌工藝變量：...........................30

7.10.4注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝變量：........33

7.10.5B級(jí)區(qū)潔凈服清洗滅菌工藝變量：..................................34

7.10.7配制工藝變量：.................................................36

7.10.8灌裝工藝變量：.................................................39

7.10.9冷凍干燥工藝變量：.............................................41

7.10.10抗生素鋁塑組合蓋清洗滅菌工藝變量：............................43

7.10.12目檢貼簽工藝變量：............................................46

7.10.13噴碼工藝變量：................................................46

7.10.14包裝工藝變量：................................................48

7.10.15物料平衡.....................................................48

8.成品檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比：..................................................50

9.質(zhì)量保證：..........................................................47

10.質(zhì)量控制：.........................................................53

11.偏差分析............................................................53

驗(yàn)證結(jié)論............................................................147

1.介紹：

黑龍江慶豐源生物工程技術(shù)有限責(zé)任公司凍干制劑車間車間于2013年竣

工。在注射用重組人干擾素a2b生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前對(duì)凍干制劑車間的工藝

用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、生產(chǎn)線主要生產(chǎn)設(shè)備、無(wú)菌模

擬分裝等已驗(yàn)證合格?，F(xiàn)計(jì)劃對(duì)注射用重組人干擾素a2bl00萬(wàn)IU/支規(guī)格

的產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。

2.目的：

評(píng)價(jià)注射用重組人干擾素a2b生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品

質(zhì)量的各種工藝變化因素、提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃，以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生

產(chǎn)條件下生產(chǎn)出符合產(chǎn)品注冊(cè)工藝要求的產(chǎn)品。

3.范圍：

本方案僅適用于在本公司凍干制劑車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件

下注射用重組人干擾素a2b的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。

4職責(zé)

4.1驗(yàn)證實(shí)施小組

4.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的制定、實(shí)施。

4.1.2組織驗(yàn)證的實(shí)施，并做好確認(rèn)記錄。

4.1.3完成驗(yàn)證過(guò)程，整理確認(rèn)記錄，形成確認(rèn)報(bào)告，并報(bào)相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)

審核批準(zhǔn)。

4.2凍干制劑車間

4.2.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審查。

4.2.2參與驗(yàn)證過(guò)程。

4.2.3負(fù)責(zé)組織設(shè)備操作人員的培訓(xùn)，包括設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、操作規(guī)程、

安全注意事項(xiàng)。

4.2.4根據(jù)生產(chǎn)工藝要求提供必備的生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施、公用動(dòng)力系

統(tǒng)。

4.3質(zhì)量管理部職責(zé)

4.3.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核。

4.3.2參與再驗(yàn)證過(guò)程。

4.3.3審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的所有偏差、變更等

4.4生產(chǎn)管理部

4.4.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審查。

4.4.2參與驗(yàn)證中系統(tǒng)的穩(wěn)定性、可靠性等性能確認(rèn)。

4.5中心化驗(yàn)室

4.5.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審查。

4.5.2確認(rèn)使用儀器儀表均經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，且在有效期內(nèi)。

4.5.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中取樣樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)。

4.5.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中取樣樣品的微生物培養(yǎng)及檢驗(yàn)。

4.6質(zhì)量受權(quán)人

批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、報(bào)告。

5.驗(yàn)證內(nèi)容：

5.1驗(yàn)證背景材料：

5.1.1產(chǎn)品基本信息

產(chǎn)品名稱：注射用重組人干擾素a2b

英文名稱：RecombinantHumanInterferona2bforInjection

漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongChongzuRenGanraosua2b

商品名：復(fù)力生；

劑型：凍干粉針劑；

規(guī)格：1.0X106IU/±;

產(chǎn)品代碼：CP01；

批量：30760支;

性狀：應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，按標(biāo)示量加入注射用水后應(yīng)迅速?gòu)?fù)溶為澄

明液體。

適應(yīng)癥：用于治療某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）

等。

有效期：30個(gè)月

包裝：低硼硅玻璃管制注射劑瓶，10支/小盒。

藥品的貯藏條件：2?8七避光保存。

5.1.2處方物料清單：

處方量（規(guī)格：100批投料量（規(guī)格：100

名稱代碼

萬(wàn)IU/支）萬(wàn)IU/支）

重組人干擾素a2b原液YY011.0xl09IU3.076xl0'°IU

人血白蛋白FL0012.6g400ml

甘露醇注射液FL00230g4614ml

磷酸氫二鈉（NazHPCU）FL0040.538g16.55g

磷酸二氫鈉

FL0300.866g26.64g

(NaH2Po4-H2O)

制成1000支30760支

5.1.3生產(chǎn)批量：計(jì)劃生產(chǎn)3批,批量：30760支/批。

5.2驗(yàn)證條件：

此驗(yàn)證是建立在廠房、制藥用水系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備已驗(yàn)證并合格，空

氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證確認(rèn)已合格，并在驗(yàn)證有效期內(nèi)。在培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝模

擬試驗(yàn)已合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證。

5.3工藝規(guī)程:

《注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支生產(chǎn)工藝規(guī)程》文件編碼：

QFY-GY-IFN-002-01

5.4工藝流程圖：

.:.膠...塞...？

干燥-----?

注射水使用點(diǎn)

純蒸汽使用點(diǎn)

6.注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品驗(yàn)證工藝步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

6.1工藝風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果詳見(jiàn)《凍干制劑車間生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》FXPG-02

7.驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)估方法及標(biāo)準(zhǔn)：

7.1人員評(píng)估：

7.1.1目的：

評(píng)估參加注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的

所有操作人員，其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合要求。是否需要進(jìn)入潔凈

區(qū)的操作人員有經(jīng)過(guò)相關(guān)培訓(xùn)。

7.1.2評(píng)估方法：

查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)參加注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/

支產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的所有進(jìn)入B級(jí)區(qū)操作人員均經(jīng)過(guò)更衣培訓(xùn)|。所

有操作人員進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)及健康檢查，身體健康。培訓(xùn)內(nèi)容檢查包括：

A、2010年版GMP及藥品管理法培訓(xùn)；

B、生產(chǎn)安全管理規(guī)程培訓(xùn)；

C、微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物污染的防范培訓(xùn)；

D、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程培訓(xùn)I；

F、人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程培訓(xùn)；

G、注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支工藝規(guī)程培訓(xùn)；

H、注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品驗(yàn)證報(bào)告培訓(xùn)；

I、崗位操作規(guī)程培訓(xùn)：

G、健康檔案。

7.1.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

參加了注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品驗(yàn)證的所有操作人員,

已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，具有相關(guān)記錄;

均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，其結(jié)果

應(yīng)符合要求。進(jìn)入B級(jí)區(qū)人員更衣確認(rèn)合格，并具有培訓(xùn)考核記錄。

7.L4檢查結(jié)果：見(jiàn)|附表1-《人員確認(rèn)表》|

7.1.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期:

7.2生產(chǎn)設(shè)備評(píng)估:

7.2.1目的：

注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品驗(yàn)證過(guò)程中，驗(yàn)證所用的

主要設(shè)備均經(jīng)過(guò)確認(rèn)，符合驗(yàn)證的要求。

7.2.2評(píng)估方法：

查閱主要設(shè)備的再確認(rèn)報(bào)告均已完成且已得到批準(zhǔn)，然后將報(bào)告編號(hào)

及及檢查情況記錄在確認(rèn)表中。

7.2.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品驗(yàn)證過(guò)程中，驗(yàn)證所用的

主要設(shè)備均經(jīng)在確認(rèn)，且驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)。

7.2.4檢查結(jié)果：見(jiàn)|附表2-《設(shè)備驗(yàn)證（確認(rèn)）情況統(tǒng)計(jì)表》|

7.2.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期:

7.3相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、文件、規(guī)程及編碼:

7.3.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

原輔料名稱物料代碼內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼

重組人干擾素a2b原液YY01QFY-QS-YY.001-2015(01)

人血白蛋白FL001QFY-QS-YL.1001-2015(02)

甘露醇注射液FL002QFY-QS-YL.1002-2015(01)

磷酸氫二鈉（NazHPCU）FL004QFY-QS-YL.1003-2015(01)

磷酸二氫鈉（NaH2P。4丑2。）FL030QFY-QS-YL.1004-2015(01)

7.3.2包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

包材名稱物料代碼內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼

低硼硅玻璃管制注射劑瓶（2ml）NB001QFY-QS-NB.001-2015(01)

冷凍干燥注射用無(wú)菌粉末用鹵化丁基

NB002QFY-QS-NB.002-2015(01)

膠塞（氯化）、13-D2

抗生素瓶用鋁塑組合蓋（①13）NB003QFY-QS-NB.003-2015(02)

注射用重組人干擾素a2b標(biāo)簽WB001QFY-QS-WB.001-2015(00)

注射用重組人干擾素a2b說(shuō)明書(shū)WB002QFY-QS-WB.002-2015(00)

注射用重組人干擾素a2b小盒WB003QFY-QS-WB.003-2015(00)

注射用重組人干擾素a2b大箱WB004QFY-QS-WB.004-2015(00)

注射用重組人干擾素a2b泡沫箱WB005QFY-QS-WB.005-2015(00)

7.3.3注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支藥液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

文件編碼：QFY-QS-BC.001-2015(01)

一

序

號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

一

1細(xì)菌內(nèi)毒素檢查每100萬(wàn)IU應(yīng)小于10EU每100萬(wàn)IU應(yīng)小于5EU

2無(wú)菌檢查應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)

3貯藏避光保存。

4有效期暫定8小時(shí)。

7.3.4注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

文件編碼：QFY-QS-CP.001-2015(01)

序

檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

號(hào)

鑒

1免疫印記應(yīng)為陽(yáng)性應(yīng)為陽(yáng)性

別

應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，加人應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，加人

物

2外觀1ml滅菌注射用水后應(yīng)迅速1ml滅菌注射用水后應(yīng)迅速

理

復(fù)溶為澄明液體復(fù)溶為澄明液體

檢

3可見(jiàn)異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定

查

4裝量差異應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定

5化水分應(yīng)不高于3.0%應(yīng)不高于2.7%

6學(xué)pH值應(yīng)為6.5~7.5應(yīng)為6.7~7.3

檢滲透壓摩爾

7應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定

定濃度

序

檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

號(hào)

應(yīng)為標(biāo)示量的80%"150%；應(yīng)為標(biāo)示量的85%"140%；

100萬(wàn)IU/瓶：0.80X10W100萬(wàn)IU/瓶：0.85X10W

8生物學(xué)活性支~1.5OX1O'IU/瓶支~1.40X1(/11)/瓶

100萬(wàn)IU/瓶：2.40X10W100萬(wàn)IU/瓶：2.55X10W

支~4.5OX1O"IU/瓶支~4.20X10WM

9殘留抗生素活性不應(yīng)有殘余抗生素活性不應(yīng)有殘余抗生素活性

10無(wú)菌檢查應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)

11細(xì)菌內(nèi)毒素每1支應(yīng)小于10EU每1支應(yīng)小于5EU

觀察期內(nèi)，小鼠應(yīng)全部健存，觀察期內(nèi)，小鼠應(yīng)全部健存，

12異常毒性檢查且無(wú)異常反應(yīng)，到期時(shí)每只小且無(wú)異常反應(yīng)，到期時(shí)每只小

鼠體重應(yīng)增加鼠體重應(yīng)增加

每個(gè)供試品容器（份）中含每個(gè)供試品容器（份）中含

10|im及10|im以上的微粒不10|im及10|im以上的微粒不

13不溶性微粒檢查得過(guò)6000粒，含25日m及得過(guò)6000粒，含25日m及

25Hm以上的微粒不得過(guò)60025pm以上的微粒不得過(guò)600

粒。粒。

14規(guī)格100萬(wàn)IU/瓶

15貯存條件2~81避光保存

16有效期30個(gè)月

7.3.5與生產(chǎn)相關(guān)文件

7.3.5.1目的：

注射用重組人干擾素a2b、規(guī)格為100萬(wàn)IU/支工藝驗(yàn)證過(guò)程中，所用的

相關(guān)文件均為現(xiàn)行版本，且均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并具有培訓(xùn)記錄。

7.3.5.2評(píng)估方法：

查閱相關(guān)文件均為現(xiàn)行版本并已執(zhí)行，且均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并具有培訓(xùn)記錄，然

后將檢查情況記錄在確認(rèn)表中。

7.3.5.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

所用的相關(guān)文件均為現(xiàn)行版本，且均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并具有培訓(xùn)記錄。

7.3.5.4檢查結(jié)果：見(jiàn)|附表3-《相關(guān)文件統(tǒng)計(jì)表》|

7.4生產(chǎn)環(huán)境評(píng)估：

7.4.1主要操作間溫度和相對(duì)濕度：

7.4.1.1目的:

確認(rèn)在產(chǎn)品驗(yàn)證期間，主要操作間的溫度和相對(duì)濕度符合要求。

7.4.1.2評(píng)估方案：

在每批注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，每天

上、下午各記錄1次。

7.4.1.3標(biāo)準(zhǔn)：

別

檢測(cè)藐卡、A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)

溫度20?24c20?24c18?26℃18?26c

相對(duì)濕度35-65%35-65%35-65%35-65%

7.4.1.4溫濕度監(jiān)控記錄見(jiàn)|附表4-《溫度和相對(duì)濕度統(tǒng)計(jì)表》|

7.4.2主要潔凈區(qū)操作室壓差：

7.4.2.1目的：

確認(rèn)在產(chǎn)品驗(yàn)證期間，主要操作室之間的壓差符合GMP要求。

7.4.2.2評(píng)估方法：

每批注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支生產(chǎn)過(guò)程中，每天上午下午各

記錄一次壓差。

7.4.2.3標(biāo)準(zhǔn)：

檢測(cè)項(xiàng)目潔凈室（區(qū)）與室外大氣壓潔凈級(jí)別不同的產(chǎn)塵量大的房間

相鄰房間之間

壓差>10Pa>10Pa保持相對(duì)負(fù)壓

7.4.2.3壓差監(jiān)控記錄見(jiàn)|附表5-《壓差統(tǒng)計(jì)表》|

7.4.3主要操作間懸浮粒子、沉降菌、浮游菌：

7.4.3.1目的

確認(rèn)產(chǎn)品驗(yàn)證時(shí)，主要操作間懸浮粒子、沉降菌、浮游菌符合GMP要

求。

7.4.3.2評(píng)價(jià)方法：

在注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支生產(chǎn)過(guò)程中按《制劑車間潔凈度

監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：QFY-SOP-ZK-05049-01）檢測(cè)各主要操作間

如灌裝室（取樣點(diǎn)如圖1）、1-5號(hào)隔離器，滅菌后器具層流區(qū)，清洗后工

衣層流區(qū)，稱量罩層流，動(dòng)態(tài)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌。

圖1：

BR18為膠塞接收室門的左手邊；

BR19為膠塞接收室門與濾液接收室門之間；（此處有在線懸浮粒子監(jiān)測(cè)）

BR20為濾液接收室門的右手邊；

BR21為二號(hào)與四號(hào)隔離器鏈接處附近；

BR22為B級(jí)走廊門的左手邊；

BR23為凍干機(jī)入口附近；

BR24為凍干機(jī)出口附近；

BR25為灌裝室中心附近。

圖2：一號(hào)隔離器

BR01為左1手套在線懸浮粒子處，且該點(diǎn)只進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)；

BR02為左3與左4手套之間在線懸浮粒子處，且該點(diǎn)只進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)

測(cè)；

BR03為左1手套與左2手套之間的下層臺(tái)面上，且該點(diǎn)只進(jìn)行沉降菌監(jiān)

測(cè)。

圖3：二號(hào)隔離器日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

IBR5

BR62

BR04為理瓶轉(zhuǎn)盤(pán)附近，此處有在線懸浮粒子，只做懸浮粒子監(jiān)測(cè)；

BR05為理瓶盤(pán)外側(cè)，此處有在線沉降菌，只做沉降菌監(jiān)測(cè)；

BR06為灌裝針頭附近，此處有在線懸浮粒子、在線沉降菌、在線浮游菌,

此處做懸浮粒子、沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)；

BR07為陶瓷泵安裝區(qū)，此處做沉降菌監(jiān)測(cè)；

BR08為出瓶口處，此處有在線懸浮粒子、在線沉降菌，此處做懸浮粒子、

沉降菌監(jiān)測(cè)。

圖4：三號(hào)隔離器日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

BR09為左1手套在線懸浮粒子處，且該點(diǎn)只進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)；

BRIO為左1手套與左2手套之間的下層臺(tái)面上，且該點(diǎn)只進(jìn)行沉降菌監(jiān)

測(cè)

圖5：四號(hào)隔離器日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

BR11為蛇形彎處，此處只做沉降菌監(jiān)測(cè);

BR12為凍干機(jī)入口處，此處有在線懸浮粒子監(jiān)測(cè)，做懸浮粒子監(jiān)測(cè)和沉

降菌監(jiān)測(cè)。

圖6：五號(hào)隔離器布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

BR13為轉(zhuǎn)盤(pán)處，只做沉降菌監(jiān)測(cè)；

BR14為鋁蓋上料平臺(tái)處，只做沉降菌監(jiān)測(cè)。

圖7：滅菌后器具層流區(qū)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

IIIAutodesk教育板產(chǎn)品洌作

BR15為在線懸浮粒子處，只做懸浮粒子和沉降菌；

BR16為層流罩左下處，只做沉降菌。

圖8：清洗后工器具層流區(qū)日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

CR01為層流左半部中心附近;

CR02為層流右半部中心附近。

圖9：清洗后工衣層流區(qū)日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

CR03為層流右半部中心附近；

CR04為層流左半部中心附近。

圖10稱量罩日常監(jiān)測(cè)布點(diǎn)分布圖及布點(diǎn)編號(hào)

CR05為層流右半部中心附近；

CR06為層流左半部中心附近。

7.4.3.2合格標(biāo)準(zhǔn)：

懸浮粒子執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（動(dòng)態(tài)）

懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米

動(dòng)態(tài)

級(jí)別

20.5urn25um

法標(biāo)警戒限糾偏限內(nèi)控限法標(biāo)警戒限糾偏限內(nèi)控限

A級(jí)35208012617220123

B級(jí)352000589192871268229004557551056

C級(jí)3520000893953140067319073942900063651034214318

D級(jí)不作規(guī)定141514921301342845119不作規(guī)定97911520320614

具體結(jié)果見(jiàn)|附表6-《懸浮粒子監(jiān)測(cè)確認(rèn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告》|

7.4.4.2合格標(biāo)準(zhǔn)：

浮游菌：

參照潔凈度級(jí)別浮游菌（動(dòng)態(tài)）CFU/m3

標(biāo)準(zhǔn)法標(biāo)警戒限糾偏限內(nèi)控限

A級(jí)<1<1<1<1

B級(jí)10345

GMPC2010年修訂）

C級(jí)100334557

D級(jí)200385165

沉降菌:

參照沉降菌動(dòng)態(tài)（①90MMCFU/4小時(shí)）

潔凈度級(jí)別

標(biāo)準(zhǔn)法標(biāo)警戒限糾偏限內(nèi)控限

A級(jí)<1<1<1<1

B級(jí)5234

GMP（2010年修訂）

C級(jí)50234

D級(jí)100344

7.4.4.3檢查結(jié)果：見(jiàn)附表7-《浮游菌監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)報(bào)告》、附表8-《沉降菌

檢測(cè)統(tǒng)計(jì)報(bào)告》|

7.4.5操作室、設(shè)備、人員表面微生物：

7.4.5.1目的

確認(rèn)在產(chǎn)品驗(yàn)證期間，主要操作室、設(shè)備、人員表面微生物符合要求

7.4.5.2評(píng)價(jià)方法：

在注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，按《潔凈區(qū)表面微

生物污染監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：QFY-SOP-ZK-05052-01）,《潔凈

區(qū)操作人員日常監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：QFY-SOP-ZK-05051-01）對(duì)

灌裝室、軋蓋室操作室內(nèi)表面、設(shè)備關(guān)鍵部位、人員的表面微生物取樣后

進(jìn)行微生物檢查。

7.4.5.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

潔凈級(jí)別接觸（①55mm）cfu/碟5指手套，cfu/手套

A級(jí)<1<1

B級(jí)55

C級(jí)25——

D級(jí)50——

7.4.5.3檢查結(jié)果見(jiàn)附表9-《微生物監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)孑任告》1

7.4.6操作室清場(chǎng)清潔：

7.4.6.1驗(yàn)證項(xiàng)目：

各操作室清場(chǎng)清潔

7.4.6.2評(píng)估方法：

在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照《潔凈區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：

QFY-SOP-SC-03023-01）,檢查各崗位操作間清場(chǎng)、清潔符合要求。

7.4.6.3合格標(biāo)準(zhǔn):

所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，地面潔凈，設(shè)備及潔凈區(qū)內(nèi)

各表面、送風(fēng)口、回風(fēng)口潔凈，無(wú)可見(jiàn)異物及生產(chǎn)遺留物，各種狀態(tài)標(biāo)識(shí)

正確無(wú)誤，有QA簽發(fā)的清場(chǎng)合格證。

7.4.6.4驗(yàn)證記錄:見(jiàn)注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)

品批號(hào)：①20150501；②20150502；③20150503）。

7.4.7結(jié)果評(píng)估:

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.5公用介質(zhì)：

7.5.1注射用水：

7.5.1.1目的：

確認(rèn)在產(chǎn)品驗(yàn)證期間所用的注射用水符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求;

7.5.1.2評(píng)估方法：

審查并確認(rèn)在工藝驗(yàn)證期間注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行記錄和各使用點(diǎn)的水質(zhì)監(jiān)

測(cè)結(jié)果。

取樣點(diǎn)取樣位置檢測(cè)項(xiàng)目

WFI203C級(jí)膠塞清洗室（膠塞清洗機(jī)）

WFI204C級(jí)配液室（配液系統(tǒng)）

WFI208C級(jí)鋁蓋清洗室（鋁蓋清洗機(jī)）

T0C、細(xì)菌內(nèi)毒素

WFI209C級(jí)器具清洗室

WFI212凍干機(jī)房（凍干機(jī)CIP清洗站）

WFI213D級(jí)洗瓶室（洗瓶機(jī)）

7.5.1.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

系統(tǒng)運(yùn)行正常，各使用點(diǎn)的水質(zhì)日常監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)符合《注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

（文件編號(hào):QFY-QS-YL.4003-2015（01））。

7.5.1.4驗(yàn)證記錄：

詳見(jiàn)注射用水水系統(tǒng)運(yùn)行日志、注射用水檢驗(yàn)報(bào)告單。每批檢查注射用水

T0C、細(xì)菌內(nèi)毒素?cái)?shù)據(jù)記錄在下|附表11-《注射用水統(tǒng)計(jì)表》|中,注射用水

系統(tǒng)運(yùn)行日志及注射用水檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)印件附后。

7.5.2純蒸汽：

7.5.2.1目的：

確認(rèn)在驗(yàn)證期間，滅菌類設(shè)備及配液系統(tǒng)在蒸汽滅菌時(shí)，純蒸汽的壓力符

合規(guī)定，純蒸汽冷凝水細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定；

7.5.2.2評(píng)估方法：

檢查KJQS-8ES型膠塞清洗滅菌干燥機(jī)，KJSL-8ES型鋁蓋清洗滅菌干燥機(jī)、

脈動(dòng)真空滅菌器、配液罐純蒸汽壓力是否符合規(guī)定。

7.5.2.3評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):

純蒸汽壓力0.1~0.2Mpa；純蒸汽冷凝水細(xì)菌內(nèi)毒素VO.25EU/ml；

7.5.2.4驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄在|附表12-《純蒸汽使用情況統(tǒng)計(jì)表》|中o

7.5.3結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.6主要設(shè)備清潔、運(yùn)行、維護(hù)：

7.6.1目的：

確認(rèn)在產(chǎn)品驗(yàn)證期間，各主要設(shè)備的運(yùn)行情況、清潔及維護(hù)情況符合要求；

7.6.2評(píng)估方法：

檢查驗(yàn)證期間，各生產(chǎn)主要設(shè)備的運(yùn)行情況，設(shè)備使用后清潔按相應(yīng)設(shè)備

操作清潔保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)行清潔。

7.6.3合格標(biāo)準(zhǔn)：

運(yùn)行狀況良好、清潔狀況及維護(hù)情況符合要求。

7.6.4驗(yàn)證記錄：

將驗(yàn)證結(jié)果記錄在|附表13-《主要設(shè)備運(yùn)行、清潔及維護(hù)情況統(tǒng)計(jì)表》|中,

主

要設(shè)備的清潔記錄和運(yùn)行記錄附后。

7.6.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.7原輔料、包裝材料：

7.7.1質(zhì)量：

7.7.1.1評(píng)估方法：

檢查注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支使用的所有原輔料、包裝材料

是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。

7.7.1.2標(biāo)準(zhǔn)：

所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、

包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

具體標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)：

7.7.2貯存條件：

7.7.2.1評(píng)估方法：

檢查各種物料（特別是原輔料、低硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干

燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基橡膠塞、抗生素瓶用鋁塑組合蓋等）的貯存條件，

是否按各自要求的條件貯存。

7.7.2.2標(biāo)準(zhǔn)：

類別物料名稱貯存條件存放位置

原料重組人干擾素a2b原液2℃-8℃BCD-308w冰箱

人血白蛋白

甘露醇注射液

輔料18℃-26℃原輔料暫存室

磷酸氫二鈉（NazHPO）

磷酸二氫鈉（NaH2Po4衛(wèi)2。）

低硼硅玻璃管制注射劑瓶（2ml）室溫外請(qǐng)室

冷凍干燥注射用無(wú)菌粉末用鹵

內(nèi)包材

化丁基膠塞（氯化）、13-D218℃-26℃膠塞、鋁蓋暫存室

抗生素瓶用鋁塑組合蓋（①13）

7.7.3結(jié)果評(píng)估:

評(píng)估人/日期:

7.8除菌過(guò)濾器評(píng)估：

7.8.1評(píng)估方法：

使用前后按《過(guò)濾器完整性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：

QFY-SOP-SC-03002-01）測(cè)試生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種0.22Um過(guò)濾濾芯（配制

系統(tǒng)壓縮空氣過(guò)濾濾芯、洗瓶終端注射用水過(guò)濾濾芯、配制端藥液過(guò)濾濾

芯、灌裝端藥液過(guò)濾濾芯）的完整性。

7.8.2標(biāo)準(zhǔn)：

過(guò)濾器完整性試驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)

壓縮空氣過(guò)濾濾芯完整性36Psi壓力下，水侵入小于0.16ml/min

注射用水過(guò)濾濾芯完整性0.22口口濾芯起泡點(diǎn)壓力應(yīng)23447mbar

藥液除菌過(guò)濾濾芯氣泡點(diǎn)壓力0.22Um生產(chǎn)前、后23447mbar

7.8.3驗(yàn)證結(jié)果記錄于|附表14-《濾芯情況統(tǒng)計(jì)表》|中：

7.8.4結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期：___________________________________________________

7.9工藝類文件：

7.9.1工藝文件的正確性：

7.9.1.1評(píng)估方法：

核對(duì)生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)文件，已正確簽發(fā)。

7.9.1.2標(biāo)準(zhǔn)：是現(xiàn)行批準(zhǔn)文件，已正確簽發(fā)。

7.9.2生產(chǎn)指令的正確性：

7.9.2.1評(píng)估方法：

審核生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程的內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過(guò)程不會(huì)引起偏差或影響

產(chǎn)品質(zhì)量。

7.9.2.2標(biāo)準(zhǔn)：

指令正確，不易引起誤操作。

7.9.3結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.10各生產(chǎn)工序工藝驗(yàn)證：

7.10.1理瓶工藝變量：

7.10.1.1評(píng)價(jià)項(xiàng)目：

評(píng)價(jià)理瓶過(guò)程是否符合工藝要求規(guī)定。

7.10.1.2評(píng)價(jià)方法：

按《西林瓶清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(文件編碼：QFY-SOP-SC-02004-01),

《注射用重組人干擾素a2b100萬(wàn)IU/支生產(chǎn)工藝規(guī)程》

(QFY-GY-IFN-002-01),根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)低硼硅玻璃管制注射劑瓶批號(hào)、

規(guī)格、代碼、數(shù)量，將領(lǐng)取的低硼硅玻璃管制注射劑瓶拆包，

將每盤(pán)表面擦拭干凈，是否破損，剔除破瓶后，放入轉(zhuǎn)移小車，

推進(jìn)物料緩沖間，轉(zhuǎn)交至西林瓶清洗滅菌崗位。

7.10.1.3合格標(biāo)準(zhǔn):

低硼硅玻璃管制注射劑瓶批號(hào)、規(guī)格、代碼、數(shù)量與《生產(chǎn)領(lǐng)料單》一致；

7.10.1.4驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于|附表15-《理瓶工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)表》|

中，批生產(chǎn)記錄附后：

7.10.1.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.10.2洗瓶工藝變量：

7.10.2.1目的：

評(píng)估KQCL20/5型立式超聲波立式清洗機(jī)同時(shí)開(kāi)機(jī)臺(tái)洗瓶循環(huán)水壓力、

循環(huán)水溫度、注射用水壓力、注射用水可見(jiàn)異物、壓縮空氣壓力，低

硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗效果，清洗破損率，確認(rèn)洗瓶工藝符合要

求。

7.10.2.2評(píng)估方法：

所用生產(chǎn)設(shè)備：立式超聲波清洗機(jī)、設(shè)備型號(hào)：KQCL20/5,設(shè)備編碼：

QFY-DGZJ-020-00o按《KQCL20/5型立式超聲波清洗機(jī)使用、維護(hù)保

養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SB-02010-01）及《西林瓶清洗

滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼:QFY-SOP-SC-02004-01）進(jìn)行操作，

每隔30min檢查KQCL20/5型立式洗瓶機(jī)循環(huán)水壓力、循環(huán)水溫度、

注射用水壓力、壓縮空氣壓力，清洗效果符合工藝要求。可見(jiàn)異物檢

查：每隔30min取注射用水檢查可見(jiàn)異物、取各臺(tái)KQCL20/5立式超

聲波洗瓶機(jī)清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶10瓶（每組為10瓶），

按《可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QFY-SOP-LH.024-2015（01））檢查，

應(yīng)符合規(guī)定。

7.10.2.3標(biāo)準(zhǔn):

項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)

超聲波輸出能量W(300-600)W

水電Us/cm(25℃)(<5.1)pstm

清洗槽水溫。C(40?60)℃

壓力Mpa(0.20?0.60)Mpa

注射用水壓力Mpa(020-0.60)Mpa

壓縮空氣壓力Mpa(0.35~0.65)Mpa

每30min抽檢10支清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑

瓶，放入裝有經(jīng)0.22urn濾過(guò)檢測(cè)澄明度合格的200ml

西林瓶的清潔度檢查

注射用水的平底燒瓶中，檢查低硼硅玻璃管制注射劑

瓶的澄明度，不得有可見(jiàn)異物及微細(xì)可見(jiàn)異物。

每30min抽檢10支瓶，倒置記時(shí)，殘留水應(yīng)在15秒

西林瓶殘留水份檢查

內(nèi)不得超過(guò)1滴

7.10.2.4驗(yàn)證記錄：

KQCL20/5立式洗瓶機(jī)驗(yàn)證數(shù)據(jù)分別記錄于

附表16-洗瓶工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)表批生產(chǎn)記錄附后。

7.10.2.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期:

7.10.3低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌工藝變量：

7.10.3.1目的：

評(píng)估KSZ620/75B型隧道式滅菌干燥機(jī)運(yùn)行與工藝要求一致，達(dá)到滅

菌效果及滅菌后使用時(shí)限。

7.10.3.2評(píng)估方法：

所用生產(chǎn)設(shè)備：隧道式滅菌干燥機(jī)、設(shè)備型號(hào)：KSZ620/75B型、設(shè)備編碼:

QFY-DGZJ-021-00o按《KSZ620/75B型隧道式滅菌干燥機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)

準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SB-02011-01）及《西林瓶清洗滅菌崗位標(biāo)

準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SC-02004-01）進(jìn)行滅菌，記錄低硼硅玻

璃管制注射劑瓶滅菌的工藝過(guò)程，包括各段高效過(guò)濾器上下壓差、滅菌溫

度、滅菌時(shí)間、網(wǎng)帶頻率、滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見(jiàn)異物、細(xì)

菌內(nèi)毒素、無(wú)菌。

可見(jiàn)異物檢查：滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶每隔30分鐘抽取20瓶檢

查低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見(jiàn)異物，按《可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程

（文件編號(hào)：QFY-SOP-LH.024-2015（01））檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)：取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶10瓶送中心化驗(yàn)室檢

查細(xì)菌內(nèi)毒素。取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶30瓶暴露放置于灌裝A

級(jí)區(qū)，分別于12h、13h、14h各取10瓶送中心化驗(yàn)室檢查細(xì)菌內(nèi)毒素。

無(wú)菌：取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶20瓶送中心化驗(yàn)室檢查無(wú)菌。取

滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶60瓶暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于12h、

13h、14h各取20瓶送中心化驗(yàn)室檢查無(wú)菌。

7.10.3.3標(biāo)準(zhǔn)：

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)

滅菌段溫度I（℃）305-335(℃)

滅菌段溫度n（℃）305-335(℃)

滅菌段溫度ni（℃）305-335(℃)

滅菌段溫度W（℃）305-335(℃)

冷卻段溫度（℃）<60(℃)

網(wǎng)帶頻率（mm/min）180(mm/min)

預(yù)熱段與洗瓶間壓差（Pa）1-15(Pa)

滅菌段與洗瓶間壓差（Pa）1-15(Pa)

冷卻段與洗瓶間壓差（Pa）1-15(Pa)

預(yù)熱段120-360(Pa)

滅菌段I120-360(Pa)

高效過(guò)濾滅菌段H120-360(Pa)

器上、下滅菌段HI120-360(Pa)

壓差滅菌段IV120-360(Pa)

冷卻段I80-250(Pa)

冷卻段II80-250(Pa)

按《可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程（文件編號(hào)：

可見(jiàn)異物

QFY-SOP-LH.024-2015（01））檢查，應(yīng)符合規(guī)定

細(xì)菌

<0.25Eu/ml

內(nèi)毒素

無(wú)菌性無(wú)菌應(yīng)合格

7.10.3.4驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于

附表17-《低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)表》仲,批生

產(chǎn)記錄附后。

7.10.3.5結(jié)果評(píng)估:

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.10.4注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝變量：

7.10.4.1目的：

評(píng)估注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝效果穩(wěn)定

,確認(rèn)按批準(zhǔn)的文件要求清洗滅菌能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。

7.10.4.2評(píng)估方法：

所用生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備名稱：全自動(dòng)濕法氣沖式膠塞清洗機(jī)、設(shè)備型號(hào)：

KJQS-8ES.設(shè)備編碼：QFY-DGZJ-035-00o丁基膠塞滅菌溫度、滅菌時(shí)間、

滅菌后丁基膠塞可見(jiàn)異物、滅菌后丁基膠塞細(xì)菌內(nèi)毒素、滅菌后丁基膠塞

無(wú)菌。膠塞可見(jiàn)異物檢查：按《KJQS-8ES全自動(dòng)濕法氣沖式膠塞清洗機(jī)使

用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SB-02012-01）,《膠塞

清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SC-02005-01）進(jìn)行清洗

滅菌，每柜取滅菌后的丁基膠塞按照《可見(jiàn)異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程》（文

件編號(hào)：QFY-SOP-LH.024-2015（01））檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)：取滅菌后丁基膠塞10個(gè)送中心化驗(yàn)室檢查細(xì)菌內(nèi)毒素。

取滅菌后丁基膠塞30個(gè)暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于

24h.25h.26h各取10個(gè)送中心化驗(yàn)室檢查細(xì)菌內(nèi)毒素。

無(wú)菌：取滅菌后丁基膠塞20個(gè)送中心化驗(yàn)室檢查無(wú)菌。取滅菌后丁基膠塞

60個(gè)暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于24h、25h、26h各取20個(gè)送中

心化驗(yàn)室檢查無(wú)菌。

7.10.4.3標(biāo)準(zhǔn)：

注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞數(shù)量與生產(chǎn)指令一致；

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)

滅菌溫度121℃-123℃

滅菌壓力0.100Mpa-0.125Mpa

滅菌時(shí)間30分鐘（達(dá)到滅菌溫度開(kāi)始計(jì)時(shí)）

滅菌后注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞

可見(jiàn)異物應(yīng)符合規(guī)定

細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25Eu/ml

按《無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程》（文件編號(hào)：

無(wú)菌

QFY-SOP-SW.015-2015（01））應(yīng)符合規(guī)定。

7.10.4.4驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于附表18-

《注射用冷凍干燥無(wú)菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)

苞中，批生產(chǎn)記錄附后：

7.10.4.5結(jié)果評(píng)估：

評(píng)估人/日期:

7.10.5潔凈服清洗滅菌工藝變量：

7.10.5.1目的：

評(píng)估B級(jí)區(qū)潔凈服清洗滅菌效果，確認(rèn)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程清洗滅菌能夠

達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。

7.10.5.2評(píng)估方法：

所用生產(chǎn)設(shè)備：脈動(dòng)真空滅菌器。設(shè)備型號(hào)：XGl.DTE-0.6o設(shè)備編碼：

QFY-DGZJ-031-00o記錄B級(jí)區(qū)潔凈服清洗滅菌的工藝條件，包括溫度、時(shí)

間等。按《潔凈區(qū)B級(jí)區(qū)潔凈服接收、洗滌、滅菌及發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

（文件編碼:QFY-SOP-SC-03025-01）,《XGI.DTE-0.6脈動(dòng)真空滅菌器使用、

維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFY-SOP-SB-02020-01）操作，檢查清

洗滅菌后的B級(jí)區(qū)潔凈服潔凈度，自動(dòng)滅菌記錄附后。

7.10.5.3標(biāo)準(zhǔn)：

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)

滅菌溫度121℃-124℃

滅菌時(shí)間30分鐘（達(dá)到滅菌溫度開(kāi)始計(jì)時(shí)）

F0值230

B級(jí)區(qū)潔凈服的潔凈度清潔、干燥、整理

存放位置B級(jí)

有效期24小時(shí)

7.10.5.4驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于下表中，自動(dòng)打印記錄附后:

見(jiàn)附表19-《潔凈服清洗滅菌工藝變量確認(rèn)表》|；

7.10.5.5結(jié)果評(píng)估:

評(píng)估人/日期：_______________________________________________________

7.10.6物料轉(zhuǎn)移工藝變量：

7.10.6.1物料轉(zhuǎn)移操作規(guī)程的規(guī)范性：

7.10.6.1.1評(píng)估方法：

由QA監(jiān)督生產(chǎn)操作人員的原輔料轉(zhuǎn)移過(guò)程。

7.10.6.1.2標(biāo)準(zhǔn)：

嚴(yán)格按照規(guī)定的方法轉(zhuǎn)移原輔料，其操作方式可以避免污染原輔料。

7.10.6.2污染水平檢測(cè)：

7.10.6.2.1評(píng)估方法：

在原輔料稱量、轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，在其操